間歇性斷食法對2型糖尿病患者糖脂代謝指標的影響*

陳玉鳳，趙建林，周艷紅

［新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院（新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第四臨床學(xué)院）內(nèi)分泌科，河南 新鄉(xiāng) 453000］

2 型糖尿病（type Ⅱdiabetes mellitus,T2MD）作為內(nèi)分泌科最常見疾病之一，患病率約10.4%，且報道指出，近年來T2MD 發(fā)病率逐年升高［1］。目前，臨床多采用口服降糖藥、胰島素等措施治療T2MD，以下調(diào)血糖水平，遏制疾病進展，但相關(guān)研究指出，在藥物治療基礎(chǔ)上指導(dǎo)患者合理飲食，不僅可輔助提高降糖效果，還可減少并發(fā)癥發(fā)生［2-3］。常規(guī)飲食管理多根據(jù)患者標準體重、體力活動情況計算每日攝入能量，并合理分配每餐能量及營養(yǎng)物質(zhì)能量，以減少患者能量攝入，促使患者養(yǎng)成合理飲食習(xí)慣，但此管理方式需患者長期堅持方可起效［4］。研究表明，體重與T2MD的發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)，而有效減輕體重，利于控 制T2MD 進 展［5］。間 歇 性 斷 食（intermittent fasting,IF）是近年來新出現(xiàn)的一種飲食管理方式，其將正常能量與能量限制交替進行，更利于減少機體能量攝入，從而降低機體體脂水平與減輕體重［6］。結(jié)合IF 降低體脂水平與減輕體重機制，猜測IF 法干預(yù)T2MD 患者可取得理想效果，但具體應(yīng)用效果尚未明確。鑒于此，本研究旨在探討IF法對T2MD 患者糖脂代謝指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻納入新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院2019 年5 月至2020年10 月就診的144 例T2MD 患者為研究對象，根據(jù)患者入院單單雙號將其分為對照組、研究組，各72 例；全部患者及家屬均知情此項研究，且簽署研究知情同意書。對照組男39 例，女33 例；年齡37～64 歲，平均（50.26±3.24）歲；病程1～6年，平均（3.46±0.75）年。研究組男40 例，女32 例；年齡36～65 歲，平均（51.06±3.47）歲；病程1～6 年，平均（3.43±0.77）年。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究獲得新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：T2MD 符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》［7］中相關(guān)標準，且連續(xù)2 d 檢測空腹血糖水平（fasting plasma glucose,FPG）≥7.0 mmol/L；首次接受IF 干預(yù)；凝血功能、免疫系統(tǒng)正常；精神正常，可配合研究；依從性好。排除標準：合并先天性心臟病、肝腎衰竭等重要臟器病變；合并惡性腫瘤；合并心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病；合并其他內(nèi)分泌代謝性疾??；哺乳或妊娠期患者。

1.3 方法

兩組均根據(jù)患者實際病情接受降糖藥［二甲雙胍緩釋片（Merck Serono Limited，批準文號：H20170030，規(guī)格：0.5 g）口服治療，0.5 g/次，1 次/d，于晚餐時服用，治療期間根據(jù)血糖水平適當(dāng)調(diào)節(jié)，最大劑量2 g/d］或皮下注射胰島素［地特胰島素注射液（Novo Nordisk A/S，批準文號：S20140043，規(guī)格：3 mL∶300 單位），初始劑量0.2 u/（kg·d），后根據(jù)醫(yī)囑調(diào)整用量］治療，治療期間對照組接受常規(guī)飲食管理，研究組在常規(guī)飲食管理基礎(chǔ)上接受IF 法干預(yù)。

1.3.1 常規(guī)飲食管理 參照《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》、《中國居民膳食指南：2016 科普版》［8］制定T2MD 患者飲食方案，依據(jù)患者體力活動系數(shù)（輕度活動為25 kCal/kg、中度活動為30 kCal/kg、重度活動為35 kCal/kg）、標準體重［標準體重（kg）=身高（cm）-105］，計算每日攝入總能量（總能量為體力活動系數(shù)×標準體重）；根據(jù)總能量合理分配每日營養(yǎng)物質(zhì)，其中脂肪能量占20%～30%，碳水化合物占50%～65%，蛋白質(zhì)占15%～20%，每日膳食纖維攝入40～60 g，食鹽攝取量需＜6 g，同時囑咐患者禁煙、禁酒；每日三餐能量分配應(yīng)為早餐占30%、午餐占40%、晚餐占30%。干預(yù)周期為3 個月。

1.3.2 IF 法 一周內(nèi)選擇2 d 為斷食日，其余5 d為非斷食日；非斷食日每日能量攝入、營養(yǎng)物質(zhì)能量分配與常規(guī)飲食管理相同；斷食日每日營養(yǎng)物質(zhì)、三餐能量分配與常規(guī)飲食管理相同，但能量攝入總量與營養(yǎng)物質(zhì)攝入總量均為常規(guī)飲食管理的1/4。干預(yù)周期為3 個月。

1.4 評價指標

①體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）：記錄并比較兩組干預(yù)前、干預(yù)3 個月時BMI ［BMI=體重（kg）/身高（m）2］。②血糖水平：于干預(yù)前、干預(yù)3 個月時，采集患者空腹肘部靜脈血5 mL，采用低速離心機（上海繼譜電子科技有限公司，型號：TD5K-Ⅲ）以5 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為10 cm，采取血清用全自動生化分析儀（濟南童鑫生物科技有限公司，型號：BK-280）測定FPG、餐后2 h 血糖（2 hour postprandial blood glucose,2h PG）水平，采用高效液相色譜法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c,HbA1c）水平，HbA1c 檢測試劑盒購自上海心語生物科技有限公司，檢驗流程嚴格按照試劑盒說明書進行。③血脂水平：于干預(yù)前、干預(yù)3 個月時，采集患者空腹肘部靜脈血5 mL，采用低速離心機以4 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心10 min，離心半徑為10 cm，采取血清用全自動生化分析儀測定總膽固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein,LDL）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0 軟件處理，計量資料經(jīng)Shapiro-Wilk 正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)分布的以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）［M(P25,P75)］表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，組內(nèi)比較Wilcoxon 符號秩檢驗；計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組BMI 比較

兩組干預(yù)前BMI 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組干預(yù)3 個月BMI 均低于干預(yù)前，且研究組BMI 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組BMI 比較 ［n=72,M(P25,P75),kg/m2］

2.2 兩組血糖水平比較

兩組干預(yù)前FPG、2h PG、HbA1c 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組干預(yù)3 個月FPG、2h PG、HbA1c 均低于干預(yù)前，且研究組FPG、2h PG、HbA1c 低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖水平比較（n=72）

2.3 兩組血脂水平比較

兩組干預(yù)前TC、TG、LDL、HDL 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組干預(yù)3 個月TC、TG、LDL 水平均低于干預(yù)前，HDL 水平高于干預(yù)前，且研究組TC、TG、LDL 水平低于對照組，HDL 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂水平比較（n=72）

3 討論

研究指出，T2MD 患者血糖長期處于高水平狀態(tài)，機體葡萄糖毒性易損傷胰島B 細胞功能，導(dǎo)致胰島素分泌缺陷，還可能會損傷血管、終末器官等，引發(fā)心血管并發(fā)癥，威脅患者生命安全［9-10］。目前，臨床關(guān)于T2MD 治療研究頗多，研究表明，除常規(guī)藥物干預(yù)外，指導(dǎo)T2MD 患者合理飲食更利于控制患者的血糖水平［11］。因此，探討T2MD 患者有效飲食管理方案，對指導(dǎo)臨床干預(yù)尤為重要。

目前，T2MD 患者飲食管理方案多依據(jù)患者的體重及體力活動情況制定，通過限制患者每日能量攝入，并規(guī)范每餐能量與各類營養(yǎng)物質(zhì)能量攝入，利用合理飲食方案代替固有飲食習(xí)慣，利于患者養(yǎng)成科學(xué)化飲食習(xí)慣，下調(diào)血糖水平［12］。但報道［13］指出，常規(guī)飲食管理方案雖具有一定效果，可輔助降低血糖水平，但需患者長期堅持，無法在短期內(nèi)改善患者血糖水平。相關(guān)研究［14］指出，體重是T2MD 發(fā)生的危險因素之一，超重或肥胖均可能會加重機體胰島素抵抗情況，導(dǎo)致T2MD 發(fā)生、發(fā)展。作為一種新型膳食模式，IF將能量限制（完全進食或低熱量飲食）與正常能量交替進行，可更快速的減輕體重，利于維持機體健康［15］。據(jù)報道［16］，IF 干預(yù)T2MD 患者利于提高其胰島素敏感性，降低機體脂肪內(nèi)臟含量。結(jié)合IF 減重、提高胰島素敏感性機制，猜測T2MD患者經(jīng)IF 法干預(yù)可取的理想效果。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3 個月，研究組BMI、FPG、2h PG、HbA1c 水平均低于對照組，說明T2MD 患者采用IF 法干預(yù)，更利于降低BMI，下調(diào)血糖水平，證實猜測。分析原因在于，IF 法在能量限制期間，脂肪組織會分解出脂肪酸與酮體為機體供能的同時激活細胞適應(yīng)性應(yīng)激模式，維持器官與細胞營養(yǎng)物質(zhì)交換，從而消耗貯存的脂肪組織及熱量，減輕BMI［17］。同時，研究指出，熱量限制飲食可提高沉默調(diào)節(jié)蛋白1 細胞效應(yīng)，促進胰島素分泌及提高其感性，因此IF 法干預(yù)利于下調(diào)血糖水平［18］。

文獻［19］指出，約78.51% 的T2MD 患者伴有血脂異常情況，而血脂異?？赡軙p傷血管內(nèi)皮細胞，導(dǎo)致血小板聚集，降低纖溶蛋白酶活性，增加血栓形成風(fēng)險，從而誘發(fā)心腦血管疾病。TC、TG、LDL、HDL 是臨床評估血脂情況主要四項指標，其中TC 是機體所有膽固醇總和，TG 是一種脂肪分子，LDL 是運載膽固醇的脂蛋白顆粒，而HDL 是具有抗動脈粥樣硬化作用的脂蛋白，TC、TG、LDL 升高、HDL 降低提示機體存在脂代謝紊亂風(fēng)險［20］。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)3 個月，研究組TC、TG、LDL 水平低于對照組，HDL 水平高于對照組，說明T2MD 患者采用IF 法干預(yù)，更利于改善血脂指標。分析原因在于，IF 法在能量限制期間，脂肪組織分解時會生成甘油與脂肪酸，而此時機體會優(yōu)先將脂質(zhì)物質(zhì)作為能量來源進行代謝轉(zhuǎn)換，從而利于降低血脂水平［21］。但本研究并未對接受IF 法干預(yù)的T2MD 患者進行長期隨訪，無法明確IF 法遠期應(yīng)用效果，研究存有局限，未來仍需展開前瞻性研究加以驗證。

綜上所述，T2MD 患者采用IF 法干預(yù)，利于減輕BMI，改善糖脂代謝指標，值得臨床推廣應(yīng)用。