延長(zhǎng)替格瑞洛治療至2年對(duì)接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療左主干病變患者影響研究

李馨妍， 王 耿， 方 針， 張亞輝， 李 根， 劉柱秀

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 心血管內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110016

近年來(lái)，隨著經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)技術(shù)的飛速發(fā)展，急性冠狀動(dòng)脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者得到了極大的保障，但左主干(left main，LM)病變依然具有極高的風(fēng)險(xiǎn)。LM病變患者約占冠心病患者總數(shù)的5%～7%[1]。因LM病變可累及大面積心肌供血不足，患者面臨更高的風(fēng)險(xiǎn)及更差的預(yù)后。因此，早期盡早治療極為重要。目前，治療LM病變主要采取的措施包括冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)(coronary artery bypass grafting，CABG)、PCI及藥物保守治療。目前，CABG是臨床治療LM病變的首選方案，但因其創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢等原因，CABG治療并不能被患者完全接受。隨著PCI技術(shù)的發(fā)展，介入治療在冠狀動(dòng)脈LM病變的治療中發(fā)揮越來(lái)越重要的作用[2-4]。雙聯(lián)抗血小板(dual anti-platelet therapy，DAPT)治療是伴隨介入治療的不斷發(fā)展而引發(fā)的長(zhǎng)期研究課題。在接受PCI治療的LM病變患者中，調(diào)整DAPT治療尤為重要。本研究旨在探討延長(zhǎng)替格瑞洛治療對(duì)接受PCI治療的LM病變患者預(yù)后的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2018年1月至2019年9月北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的125例接受PCI治療的LM病變患者為研究對(duì)象。隨機(jī)將患者分為氯吡格雷組(n=75)與替格瑞洛組(n=50)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)；冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)LM狹窄≥50%或臨界病變經(jīng)血管內(nèi)超聲檢查證實(shí)最大斑塊負(fù)荷≥50%；符合PCI指征[5]，并成功行PCI。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往實(shí)施瓣膜置換或室壁瘤切除等其他心臟外科手術(shù)者；先天性心臟病、心臟瓣膜病、各種原因的心肌病及不明原因心肌病者；合并嚴(yán)重心肺功能不全、嚴(yán)重肝腎功能不全、6個(gè)月內(nèi)消化道大出血、腦卒中、惡性腫瘤、重癥感染者；實(shí)施PCI、CABG雜交手術(shù)者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 兩組均給予阿司匹林腸溶片，入院時(shí)嚼服300 mg，次日起100 mg，每天1次。氯吡格雷組給予硫酸氫氯吡格雷片，入院時(shí)嚼服300 mg，次日起75 mg，每天1次；PCI后次日改為150 mg，每天1次；PCI 2周后改為75 mg，每天1次，至PCI后2年。替格瑞洛組給予替格瑞洛片，入院時(shí)嚼服180 mg，次日起90 mg，每天2次，1年后改為60 mg，每天2次，服用1年。根據(jù)患者病情給予他汀類(lèi)、硝酸酯類(lèi)、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑類(lèi)、鈣通道阻滯劑、抗凝、利尿等冠心病二級(jí)預(yù)防治療及對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及研究終點(diǎn) 比較兩組患者的一般資料(包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)、性別、高血壓、糖尿病、吸煙史、冠心病家族史)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)(二磷酸腺苷、血小板計(jì)數(shù)、甘油三酯)。記錄PCI相關(guān)情況、CRUSADE評(píng)分、SYNTAX評(píng)分。對(duì)所有患者術(shù)后1年及2年進(jìn)行電話或門(mén)診隨訪。主要終點(diǎn)為主要心腦血管不良事件(main adverse cardiovascular and cerebrovascular events，MACCE)，包括全因死亡、非致死性心肌梗死、卒中、靶血管血運(yùn)重建、需要住院治療的心絞痛及心力衰竭。次要終點(diǎn)為出血事件，記錄出血事件發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 經(jīng)2年隨訪，因自行停藥及失隨訪等共計(jì)排除7例，完成隨訪118例。氯吡格雷組患者年齡、CRUSADE評(píng)分高于替格瑞洛組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1-1 兩組患者一般資料(計(jì)量資料)比較

表1-2 兩組患者一般資料(計(jì)數(shù)資料)比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者終點(diǎn)事件發(fā)生情況比較 兩組患者隨訪1年、2年的主要終點(diǎn)事件及出血事件發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2、圖1。

圖1 Kaplan-Meier生存曲線

表2 兩組患者終點(diǎn)事件發(fā)生情況比較/例(百分率/%)

3 討論

由于LM解剖位置的特殊性，且病變復(fù)雜，是冠心病治療的難點(diǎn)。目前，CABG是現(xiàn)行指南中LM病變血運(yùn)重建唯一的Ⅰ類(lèi)推薦方式[5-6]。有研究報(bào)道，SYNTAX評(píng)分低危的LM病變患者行PCI的可行高，且早期患者生活質(zhì)量較高，而經(jīng)5年及10年長(zhǎng)期隨訪，CABG并未體現(xiàn)優(yōu)勢(shì)[6-7]。隨著血管內(nèi)超聲、光學(xué)相干斷層掃描等腔內(nèi)影像學(xué)的發(fā)展，LM病變的PCI治療體現(xiàn)了更良好的預(yù)后優(yōu)勢(shì)。而針對(duì)LM病變，PCI后的雙抗治療尤為重要。

氯吡格雷是一種高選擇性的前體藥物，經(jīng)肝酶轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，與血小板表面受體相互作用，抑制血小板膜糖蛋白(GP)ⅡB/Ⅲa受體的結(jié)合，從而不可逆地抑制血小板聚集，起到抗血栓及抗炎作用[8]。替格瑞洛屬于新型環(huán)戊基三唑嘧啶類(lèi)非前體抗血小板藥物，對(duì)受體直接發(fā)揮可逆的抑制作用，不影響血小板正常功能[9]。約30%的LM病變患者存在氯吡格雷抵抗[10]，從而影響治療療效。雖然應(yīng)用替格瑞洛不存在抵抗問(wèn)題，但其出血事件發(fā)生率較高，安全性較差[11]。LM病變因較其他病變不同，應(yīng)用氯吡格雷的時(shí)間較其他病變均有延長(zhǎng)，但替格瑞洛并未延長(zhǎng)用藥治療，主要原因?yàn)檠娱L(zhǎng)雙聯(lián)抗血小板治療可增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

有研究報(bào)道，替格瑞洛60 mg與90 mg對(duì)抗血小板聚集作用強(qiáng)度相當(dāng)[12]。但目前，國(guó)內(nèi)外指南推薦60 mg替格瑞洛應(yīng)用于AMI患者1年后抗血小板治療[13-14]。林少沂等[15]研究報(bào)道，低劑量替格瑞洛治療非LM病變急性心肌梗死患者可降低出血事件發(fā)生率。因此，本研究提出延長(zhǎng)替格瑞洛(60 mg)1年治療。本研究中，隨訪1年，替格瑞洛組中1例患者發(fā)生BARC 5型出血(消化道大出血)，同時(shí)出現(xiàn)失血性休克，經(jīng)輸血及停用抗血小板藥物后好轉(zhuǎn)，但兩組患者出血事件比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；隨訪2年，雖出血事件略有增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，提示延長(zhǎng)替格瑞洛并未增加出血風(fēng)險(xiǎn)；替格瑞洛組中，MACCE發(fā)生率略低，雖然差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但仍可表明延長(zhǎng)替格瑞洛治療對(duì)LM病變患者可有效降低介入治療后的炎癥反應(yīng)、血栓事件等發(fā)生，從而對(duì)心肌產(chǎn)生有效的保護(hù)作用。

綜上所述，延長(zhǎng)替格瑞洛(60 mg)治療至2年可降低LM病變PCI術(shù)后患者的MACCE發(fā)生率，具有較高的安全性。但本研究納入樣本量較少，仍需大規(guī)模、多中心研究以支撐論證。