血清T細(xì)胞激活性低分泌因子、補(bǔ)體C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1、人中性粒細(xì)胞防御素1-3在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中表達(dá)及意義

鄭迎輝， 程光存， 徐 琪， 吳蓓蓓， 張貝貝， 袁亞芳， 王洪旗

阜陽市人民醫(yī)院南區(qū)1.老年科二病區(qū)；2.心血管內(nèi)科，安徽 阜陽 236000；3.中國科技大學(xué)附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)心臟大血管外科，安徽 合肥 230001

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又稱冠心病，通常由于冠狀動脈血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄，造成心肌缺血、缺氧而導(dǎo)致[1]。近年來，老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)病率不斷上升，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。因此，早期發(fā)現(xiàn)并積極治療對疾病具有重要意義[2]。有研究報道，老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)有關(guān)[3]。T細(xì)胞激活性低分泌因子(RANTES)是由激活的T淋巴細(xì)胞分泌的一種趨化因子，與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生存在一定關(guān)系。C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白1(C1q tumor necrosis factor-associated protein 1，CTRP1)是腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白家族重要成員，其水平變化與機(jī)體免疫反應(yīng)有關(guān)。人中性粒細(xì)胞防御素1-3(human neutrophil defensin 1-3，HNP1-3)由中性粒細(xì)胞分泌，在無病原體感染的情況下可誘發(fā)炎癥反應(yīng)[4-5]。本研究旨在探討血清RANTES、CTRP1、HNP1-3在老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者中的表達(dá)及意義。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將自2018年1月至2019年12月阜陽市人民醫(yī)院收治的80例冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者納入B組。根據(jù)文獻(xiàn)[6]標(biāo)準(zhǔn)，將B組患者分為輕度組(n=29)，中度組(n=26)，重度組(n=25)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《冠狀動脈粥樣硬化性心臟病》中的標(biāo)準(zhǔn)并確診[7]；(2)年齡>60歲；(3)患者家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)免疫低下者；(2)中途退出者；(3)嚴(yán)重肝、腎疾病者；(4)患有意識障礙、精神障礙者；(5)伴有惡性腫瘤者。另選擇同期于我院體檢的60例健康者納入A組。A組中，男性35例，女性25例；年齡61～86歲，平均年齡(70.12±2.49)歲；體質(zhì)量(71.47±6.81)kg。B組中，男性47例，女性33例；年齡60～85歲，平均年齡(69.52±2.53)歲；體質(zhì)量(71.52±6.85)kg。兩組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 所有研究對象禁食8 h后采集靜脈血液標(biāo)本，置于冷凍箱內(nèi)儲存以備檢測，使用酶聯(lián)免疫吸附法對血清RANTES、CTRP1、HNP1-3進(jìn)行檢測，試劑盒購于英國Abcam公司，操作過程按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 A組、B組血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較 B組血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平均顯著高于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較

2.2 不同疾病程度患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較 重度組患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平均顯著高于中度組、輕度組患者，且中度組高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同疾病程度患者血清RANTES、CTRP1、HNP1-3水平比較

2.3 ROC曲線分析 RANTES+ CTRP1+ HNP1-3聯(lián)合檢測的曲線下面積(area under the curve，AUC)最大(P<0.05)，特異度、準(zhǔn)確度分別為93.32%、94.15%，診斷價值最高。見表3、圖1。

圖1 不同指標(biāo)檢測冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的ROC曲線

表3 不同指標(biāo)診斷效能分析

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是常見的心血管疾病，多數(shù)患者存在嚴(yán)重的冠狀動脈硬化性狹窄，由于冠狀動脈內(nèi)含有斑塊造成[8]，其發(fā)病常與季節(jié)變化、情緒激動等有關(guān)，發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，與高血脂、糖尿病、肥胖及不良的生活方式等因素均有關(guān)。有研究報道，該病發(fā)病急、發(fā)病率高，因此，早期診斷并及時干預(yù)對提高預(yù)后及降低發(fā)生風(fēng)險具有重要意義[9]。

RANTES屬CC亞族成員，可結(jié)合趨化因子受體，誘導(dǎo)白細(xì)胞向病變處遷移，分泌炎性介質(zhì)，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣硬化形成[10]。國外研究報道，血清RANTES水平與動脈粥樣硬化發(fā)生及斑塊破裂等不良事件密切相關(guān)，可作為預(yù)測其危險性的獨立指標(biāo)[11]。本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清RANTES水平顯著高于正常人群，且重度組患者血清RANTES水平顯著高于中度組、輕度組患者，中度組患者血清RANTES水平顯著高于輕度組患者。這提示，血清RANTES在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中水平升高，且隨著疾病的嚴(yán)重程度而升高，可作為預(yù)測疾病的標(biāo)志物。吳愛成等[12]研究報道，RANTES水平與動脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，其高表達(dá)提示動脈粥樣硬化等不良事件發(fā)生率增加。分析其原因為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生促進(jìn)炎癥反應(yīng)，使巨噬細(xì)胞穿過血管內(nèi)皮，而RANTES由激活的T淋巴細(xì)胞分泌，可誘導(dǎo)白細(xì)胞向病變處遷移，炎癥反應(yīng)升高，導(dǎo)致其水平隨之升高。

CTRP1是一種分泌性糖蛋白，也是重要的脂肪因子，可增加糖酵解，提高脂肪酸氧化，參與脂質(zhì)調(diào)節(jié)。既往研究發(fā)現(xiàn)，CTRP1與糖尿病、胰島素抵抗等內(nèi)分泌代謝疾病關(guān)系密切[13]。林文婷等[14]研究也發(fā)現(xiàn)，CTRP1可刺激機(jī)體分泌醛固酮，在高血壓患者中表達(dá)升高，可引起心血管疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清CTRP1水平顯著高于正常人群，且重度組患者血清CTRP1水平顯著高于中度組、輕度組患者，中度組患者血清CTRP1水平顯著高于輕度組患者。這提示，血清CTRP1在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中水平升高，且隨著疾病的嚴(yán)重程度而升高，可作為預(yù)測疾病的標(biāo)志物，分析其原因為血管內(nèi)皮細(xì)胞受到病毒、免疫復(fù)合物等危險因素的損傷，出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致CTRP1升高，進(jìn)而形成動脈粥樣硬化斑塊。

HNP1-3是一種存在于生物體內(nèi)的內(nèi)源性小分子多肽，具有免疫調(diào)節(jié)作用，其通過介導(dǎo)無菌性炎癥反應(yīng)在血管硬化中扮演著重要角色[15]。本研究結(jié)果顯示，冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清HNP1-3水平顯著高于正常人群，且重度組患者血清HNP1-3水平顯著高于中度組、輕度組患者，中度組患者血清HNP1-3水平顯著高于輕度組患者。這提示，HNP1-3在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中表達(dá)異常，可預(yù)測疾病的發(fā)生。此外，本研究結(jié)果還顯示，RANTES+CTRP1+HNP1-3聯(lián)合檢測診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的AUC為0.976，且聯(lián)合檢測的特異度、準(zhǔn)確度高于各指標(biāo)單獨檢測，提示聯(lián)合檢測在診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病方面具有更高的價值。但本研究時間較短，樣本量不足，且未研究治療前后各指標(biāo)變化，因此，臨床對于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷效能以及RANTES、CTRP1、HNP1-3與其預(yù)后關(guān)系還需進(jìn)一步研究。

綜上所述，在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病中，血清RANTES、CTRP1、HNP1-3的表達(dá)和病情嚴(yán)重程度之間存在著密切關(guān)系，且三者聯(lián)合檢測在診斷冠狀動脈粥樣硬化性心臟病時具有較高的準(zhǔn)確度，可為靶向藥物治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病提供新思路。