地屈孕酮聯(lián)合來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜異位癥患者性激素及CA125 水平的影響

孫 睿

（天津市港口醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 300456）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EM）是育齡期女性多發(fā)病之一，其發(fā)病機制多與子宮內(nèi)膜種植學(xué)說有關(guān)[1]。目前地屈孕酮等孕激素類藥物是該病的常規(guī)治療藥物，長期服用此類藥物，促使“假孕”反應(yīng)的發(fā)生，以控制異位內(nèi)膜的生長與活動，降低異位內(nèi)膜增生及癌變風(fēng)險[2]。研究顯示[3]，EM 屬于雌激素依賴性疾病，其病情發(fā)展與機體性激素異常存在密切相關(guān)，基于此，抑制體內(nèi)的雌激素水平已成為疾病治愈的重要過程，而地屈孕酮對女性性激素并無明顯的影響作用。來曲唑是近年來較為常用的雌激素抑制藥物，可通過芳香化酶的有效抑制，降低體內(nèi)的雌激素水平，與地屈孕酮聯(lián)合應(yīng)用于EM 患者的治療方案中，可能通過多機制藥理的協(xié)調(diào)運用，達到更為顯著的治療效果[4]?；诖?，本研究結(jié)合2020 年2月-2021 年2 月我院婦產(chǎn)科收治的90例EM 患者資料，觀察地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療對EM 患者性激素及糖類抗原125（CA125）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020 年2 月-2021 年2 月天津市港口醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的90例EM 患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各45例。對照組年齡23～45 歲，平均年齡（28.54±4.86）歲；病程6 個月～5 年，平均病程（2.53±0.46）年。觀察組年齡23～46 歲，平均年齡（28.72±4.97）歲；病程6 個月～5 年，平均病程（2.49±0.51）年。兩組年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情且自愿參與，并簽署書面同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷明確，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[5]；②近期未接受相似治療；③無藥物禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并卵巢囊腫、子宮肌瘤、盆腔炎等婦科疾病者；②妊娠或哺乳期女性；③伴有嚴(yán)重臟器疾病及自身免疫系統(tǒng)疾病者；④依從性差、配合度低者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予地屈孕酮片（Abbott Healthcare Products B.V.，批準(zhǔn)文號H20170221，規(guī)格：10 mg/片）治療，自經(jīng)期第5～25 天進行口服，1 片/次，2～3次/d，治療時間共6 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上采用來曲唑片（Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號H20090304，規(guī)格：2.5 mg/片）聯(lián)合治療，從經(jīng)期結(jié)束后2 d 至下次經(jīng)期開始期間進行口服，1 片/次，1 次/d，治療時間共6個月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組療效、治療前后性激素水平[血清雌二醇（E2）、孕酮（P）]、糖類抗原125（CA125）水平、炎性因子水平[白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平。療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：痛經(jīng)、月經(jīng)異常等癥狀消失，B 超顯示無盆腔包塊；②有效：痛經(jīng)、月經(jīng)異常等癥狀減輕，B 超顯示盆腔包塊明顯小于治療前；③無效：癥狀及B 超表現(xiàn)均無改善或惡化。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用（）表示，行t檢驗；計數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組性激素水平比較 治療后，兩組E2、P 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后E2、P 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組炎性因子指標(biāo)比較 治療后，兩組IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-α 水平比較（）

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-α 水平比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.4 兩組CA125 水平比較 治療后，兩組CA125 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組CA125 水平比較（，U/ml）

表4 兩組CA125 水平比較（，U/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.5 兩組VEGF 水平比較 治療后，兩組VEGF 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組VEGF 水平比較（，pg/ml）

表5 兩組VEGF 水平比較（，pg/ml）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機制多與子宮內(nèi)膜種植、內(nèi)分泌失調(diào)、免疫功能缺陷以及遺傳等有關(guān)，可引起通經(jīng)、月經(jīng)異常、性交疼痛等不良癥狀，甚至導(dǎo)致不孕等嚴(yán)重后果[6]。地屈孕酮是目前治療EM 疾病的常規(guī)藥物，屬于口服孕激素類藥物，其臨床特性及生物學(xué)活性與天然孕酮具有較高的相似性，可有效改善女性子宮內(nèi)膜的容受性，促使子宮內(nèi)膜進入完全的分泌相，使其在藥物作用下發(fā)生類似妊娠的反應(yīng)，進而抑制異位內(nèi)膜的活動與生長，直至其萎縮壞死，可有效降低子宮內(nèi)膜的增生及癌變風(fēng)險[7，8]。但基于雌激素對EM 發(fā)生、發(fā)展的病理影響，僅采用地屈孕酮進行治療往往無法獲得理想的治療效果。因此，在以上用藥基礎(chǔ)上，針對雌激素進行有效的調(diào)節(jié)控制，可促進其療效的進一步提升。來曲唑是新一代芳香化酶抑制劑，可通過抑制芳香化酶阻斷雌激素的合成與轉(zhuǎn)化，降低體內(nèi)的雌激素含量，進而消除雌激素對異位內(nèi)膜生長的刺激作用，緩解病情[9，10]。將二者聯(lián)合應(yīng)用于EM 疾病的臨床治療中，可有效彌補單一用藥的局限性，通過不同藥理機制進一步控制病情的發(fā)展，有利于療效的整體提升。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05），可見地屈孕酮聯(lián)合來曲唑?qū)M的療效優(yōu)于單一地屈孕酮治療。治療6 個月后，兩組E2、P 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案降低E2、P 性激素水平的作用更好，由此可促進異位內(nèi)膜的萎縮變性，進而緩解病情。CA125 是臨床常用的腫瘤標(biāo)志物之一，其水平表達在EM 疾病的診斷中具有較高的敏感性，現(xiàn)已成為該疾病的重要輔助指標(biāo)[11，12]。本研究顯示，治療后觀察組CA125 水平低于對照組（P＜0.05），表明地屈孕酮與來曲唑的聯(lián)合應(yīng)用可有效降低患者的CA125 水平，這與胡艷榮[13]研究結(jié)果較為一致，證實聯(lián)合用藥方案對EM 病情的改善更為有效可行。此外，Siddiqa AJ 等[14]研究顯示，IL-6、TNF-α 等炎性指標(biāo)在異位內(nèi)膜的發(fā)生及發(fā)展中具有重要的參與作用，可刺激芳香化酶，促進異位內(nèi)膜的種植與增生。本研究中觀察組治療6 個月后的IL-6、TNF-α 較對照組低（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥方案可有效下調(diào)機體的炎性因子水平，以此減輕其對異位內(nèi)膜的刺激作用，控制異位內(nèi)膜的種植與增生。VEGF 作為一種促血管生成因子，其誘導(dǎo)的新生血管可為異位內(nèi)膜的種植提供相應(yīng)的血供基礎(chǔ)，是促進其生長、增生的重要條件[15]。本研究中觀察組治療后的VEGF 水平較對照組低（P＜0.05），提示聯(lián)合用藥可有效降低體內(nèi)的VEGF 表達，進而減少異位內(nèi)膜生長及增生的誘導(dǎo)條件，有利于病情的控制與改善。

綜上所述，地屈孕酮聯(lián)合來曲唑治療EM 療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平，同時降低其CA125、VEGF 以及炎性因子水平。