不同糖耐量階段女性絕經(jīng)前后雌二醇與胰島素抵抗的關系

李翠柳，馬 潔，高 芳，王光亞，郭寧寧，殷秀平，張云娜，王霖霞

（滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌二科，河北 滄州 061000）

流行病學調(diào)查研究表明[1，2]，絕經(jīng)后女性2 型糖尿病、心腦血管疾病的發(fā)病率明顯升高，胰島素抵抗作為高血糖、高血壓、高血脂等代謝綜合癥的共同發(fā)病基礎，有基礎及臨床研究表明胰島素抵抗的發(fā)生可能與絕經(jīng)后性激素水平的變化有關，而雌激素的替代治療可改善機體的代謝狀況[3，4]，但具體機制尚未完全清楚。國內(nèi)對于雌二醇（E2）、胰島素抵抗及糖脂代謝的研究多限于多囊卵巢綜合征患者和2 型糖尿病患者，且樣本量偏少。本研究旨在探討不同糖耐量階段的女性絕經(jīng)前后雌激素與胰島素抵抗、糖脂代謝等的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014 年9 月-2016 年9 月于滄州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科門診行健康檢查的女性328人。納入標準：既往未診斷過糖尿病者。排除標準：糖尿病急性并發(fā)癥（糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒等），急慢性感染病史，嚴重的心肝腎疾病、應激、貧血，惡性腫瘤史，妊娠婦女，特殊藥物及激素替代治療史。

1.2 方法 所有受試者均在前一天至少空腹10 h，于次晨空腹及口服75 g 葡萄糖后120 min 抽取靜脈血測定血糖、胰島素，空腹測定的指標還包括雌激素、糖化血紅蛋白（HbA1c）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血脂等。受試者根據(jù)糖耐量狀態(tài)參照1999 年WHO的糖尿病診斷標準分為：①正常糖耐量組（NGT組）：空腹血糖（FPG）＜6.1 mmol/L 且服糖后2 h 血糖（2h PG）＜7.8 mmol/L；②糖調(diào)節(jié)受損組（IGR組）：FPG＜7.0 mmol/L 且7.8 mmol/L≤2h PG＜11.1 mmol/L；或6.1≤FPG＜7.0 mmol/L 且2h PG＜7.8 mmol/L；③2 型糖尿病組（T2DM組）：FPG≥7.0 mmol/L 或2h PG≥11.1 mmol/L。試驗當天空腹測量體重（除去鞋子和外衣）、腰圍（肋骨下緣與髂脊連線中點的腹部周徑）、臀圍（臀部最大周徑）、血壓。

1.3 胰島素抵抗相關指數(shù) 用穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR=1/［空腹胰島素（FINS）×FPG/22.5］評價胰島素抵抗程度。

1.4 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 16.0 進行分析。計量資料采用（）表示，非正態(tài)分布變量經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換正態(tài)化后進行分析，多組間比較采用方差分析（ANOVA），兩兩比較采用最小顯著差異法（LSD），以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 按照是否絕經(jīng)將328 名女性分為絕經(jīng)前組（n=159）和絕經(jīng)后組（n=169）。絕經(jīng)后組年齡、收縮壓、LDL-C、FPG、2h PG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR 高于絕經(jīng)前組，BMI、E2低于絕經(jīng)前組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組其余資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較（）

表1 兩組一般資料比較（）

2.2 兩組E2與代謝指標的相關性 兩組E2水平與BMI、空腹胰島素及HOMA-IR 呈負相關（P＜0.05），與其他代謝指標無相關性（P＞0.05），見表2。

表2 兩組E2 與代謝指標的相關性

2.3 絕經(jīng)后女性不同糖耐量階段E2水平比較 169名絕經(jīng)后女性根據(jù)糖耐量狀態(tài)分為NGT組（n=50）、IGR組（n=70）和T2DM組（n=49），以上三組E2水平分別為（195.93±95.81）pmol/L、（164.40±100.65）pmol/L和（142.75±85.89）pmol/L。NGT組E2水平高于IGR組和T2DM組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 絕經(jīng)后女性不同糖耐量階段E2 水平比較

3 討論

胰島素抵抗是指靶組織對胰島素反應性及敏感性降低，導致機體糖脂代謝紊亂的一種病理狀態(tài)[5]。隨著年齡的增長以及更年期的到來，胰島素抵抗也隨之出現(xiàn)，作為心血管疾病、糖尿病、代謝綜合征的發(fā)病基礎，胰島素抵抗發(fā)生率在絕經(jīng)后明顯升高，嚴重威脅著老年女性健康。但胰島素抵抗的發(fā)生機制眾多，對于女性，其胰島素抵抗可能與絕經(jīng)后性激素的水平變化相關。

流行病學調(diào)查顯示[6]，絕經(jīng)后性激素水平的變化與代謝綜合癥的發(fā)生密切相關。本研究表明，絕經(jīng)后女性的LDL-C、FPG、2h PG、HbA1c、空腹胰島素、HOMA-IR 等代謝指標均高于絕經(jīng)前女性，絕經(jīng)后女性中E2水平與BMI、HOMA-IR 等代謝指標呈明顯負相關（P＜0.05），與董彥軍等[7]研究結(jié)果一致。有關研究表明[8]，雌激素替代治療可在一定程度上改善絕經(jīng)后女性2 型糖尿病患者的糖脂代謝狀況。國外對于E2與胰島素等代謝指標的關系也進行了深入研究，臨床與基礎研究均提示雌激素通過調(diào)節(jié)糖脂代謝在機體代謝平衡中發(fā)揮著重要作用。有學者認為[9]，雌激素可通過影響胰島素信號通路的多個環(huán)節(jié)，進而影響胰島β細胞功能。研究表明[10，11]，在雌性小鼠及E2處理的雄性小鼠中，E2可通過改善肝臟、骨骼肌及白色脂肪組織的胰島素抵抗從而改善全身的胰島素抵抗。

本次研究顯示，正常糖耐量人群的E2水平高于糖調(diào)節(jié)受損及2 型糖尿病人群，說明E2水平的變化與2 型糖尿病的發(fā)生密切相關。證據(jù)表明[12]，在絕經(jīng)后女性及卵巢切除的動物模型中，E2的缺失與向心性肥胖及胰島素抵抗的增加相關，同時還與脂肪肝及2型糖尿病的發(fā)生有著密切的聯(lián)系。研究顯示[13，14]，絕經(jīng)前女性的胰島素敏感性要明顯優(yōu)于同年齡的男性，而絕經(jīng)前女性心血管疾病及糖尿病患病率也較同年齡段男性明顯降低。在絕經(jīng)后女性中，雌激素替代治療可以減少2 型糖尿病的發(fā)病率[15]。

本研究仍存在很多不足之處。本研究是一項橫斷面研究，雌激素對于胰島素抵抗等代謝指標的改善作用仍需大樣本多中心、隨機對照的前瞻性臨床研究證實。雖然動物試驗已經(jīng)證明了雌激素替代治療的有效性，而臨床研究對于其有效性及安全性尚存爭議，其具體機制尚未完全明了。

綜上所述，絕經(jīng)后女性的胰島素抵抗程度高于絕經(jīng)前女性，雌激素水平與胰島素抵抗呈負相關，而在絕經(jīng)后女性中，正常糖耐量人群的E2水平高于糖耐量異常及2 型糖尿病人群。將來隨著關于雌激素對于糖脂代謝方面臨床及基礎研究的深入，也許會促進新的降糖藥物及糖尿病預防手段的產(chǎn)生。