臍血炎癥標(biāo)志物預(yù)測(cè)胎膜早破新生兒敗血癥的價(jià)值

沈 仁，劉紅艷，許 敏，林素琴，蔡萍萍

（玉環(huán)市人民醫(yī)院新生兒科，浙江 玉環(huán) 317600）

胎膜早破（PROM）是指產(chǎn)婦在臨產(chǎn)前出現(xiàn)胎膜自然破裂，是產(chǎn)科常見的并發(fā)癥；若胎膜早破時(shí)間長，產(chǎn)婦及胎兒感染風(fēng)險(xiǎn)增加[1]。產(chǎn)婦宮內(nèi)感染易引發(fā)胎兒炎癥反應(yīng)，從而增加新生兒出生早期發(fā)生感染性疾病的風(fēng)險(xiǎn)，尤以新生兒敗血癥危害性最大[2]。新生兒敗血癥早期癥狀隱匿，缺乏特異性，加之新生兒免疫力低下，病情進(jìn)展迅速，若不能及時(shí)有效治療，可引起嚴(yán)重后果，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因。因此，新生兒敗血癥的早期診斷顯得尤為重要。目前診斷敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)是血培養(yǎng)陽性，但通常至少需要48～72 h，且陽性率低，不能達(dá)到早期診斷的目的。因此，尋找能夠在早期、快速、準(zhǔn)確診斷新生兒敗血癥的感染標(biāo)記物，具有重要臨床意義。本研究主要通過檢測(cè)臍血白介素-6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hsCRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平，探討其在新生兒敗血癥早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月-2020 年7 月在玉環(huán)市人民醫(yī)院產(chǎn)科出生且母親胎膜早破＞18 h的160例新生兒作為觀察組。另選擇同期在玉環(huán)市人民醫(yī)院產(chǎn)科出生的且母親未發(fā)生胎膜早破的80例新生兒作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎膜早破的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合第9 版《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]；②胎齡34～42 周；③母親分娩前無呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等宮腔外感染表現(xiàn)，且產(chǎn)后無臨床感染表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①新生兒存在新生兒呼吸窘迫綜合征、嚴(yán)重先天畸形、染色體異常、遺傳代謝性疾病者；②母親合并腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)科疾病或有生殖道畸形等情況者；③新生兒出生時(shí)有窒息搶救史者。兩組在母親年齡、產(chǎn)次、性別、胎齡、出生體重比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），研究可行，見表1。本研究已通過玉環(huán)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審核批準(zhǔn)，征得所有研究對(duì)象監(jiān)護(hù)人的知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組一般情況比較（n，）

1.2 方法

1.2.1 早產(chǎn)兒與足月兒處理 母親胎膜早破＞18 h的早產(chǎn)兒（＜37 周）診斷疑似敗血癥收住新生兒科，給予抗菌藥物治療，每隔24 h 復(fù)查血常規(guī)、hsCRP，2 次陰性予以排除，停用抗菌藥物；母親胎膜早破＞18 h的足月兒（≥37 周），如無異常臨床表現(xiàn)，母親無絨毛膜羊膜炎則行產(chǎn)科觀察，每隔24 h 復(fù)查血常規(guī)、hsCRP，2 次陰性予以排除。新生兒敗血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新生兒敗血癥診斷及治療專家共識(shí)（2019 年版）》[3]。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè) 兩組新生兒娩出后立即使用無菌注射器抽取臍動(dòng)脈血2 ml，靜置于促凝管中，經(jīng)3000 r/min 離心15 min，將分離的血清放置在-80 ℃冰箱保存待測(cè)。IL-6 檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法，試劑盒由西門子公司生產(chǎn)，hsCRP 和SAA 檢測(cè)采用膠乳免疫比濁法，試劑盒分別由BECKMAN 公司和寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用Pearsonχ2檢驗(yàn)。符合正態(tài)分布、方差齊的計(jì)量資料以（）表示，采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)或單因素方差分析；不符合正態(tài)分布或方差不齊的計(jì)量資料以[M（P25～P75）]表示，采用Kruskal-Wallis或Mann-WhientyU檢驗(yàn)，P＜0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。繪制ROC，比較不同指標(biāo)的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組臍血IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較 觀察組IL-6、hsCRP、SAA 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臍血IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較[M（P25～P75）]

2.2 觀察組中發(fā)生敗血癥者與未發(fā)生敗血癥者臍血IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較 觀察組中診斷為新生兒敗血癥者有42例，其中臨床診斷新生兒敗血癥者30例，確診新生兒敗血癥者12例，42例新生兒敗血癥均為早發(fā)型新生兒敗血癥。觀察組中發(fā)生敗血癥者IL-6、hsCRP 和SAA 水平高于未發(fā)生敗血癥者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 敗血癥與非敗血癥者IL-6、hsCRP 和SAA 水平比較[M（P25～P75）]

2.3 臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒敗血癥的價(jià)值 ROC 曲線分析結(jié)果顯示：臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯(lián)合檢測(cè)均可預(yù)測(cè)新生兒敗血癥，根據(jù)曲線下面積，上述標(biāo)志物預(yù)測(cè)價(jià)值大小由高到低依次為聯(lián)合檢測(cè)＞IL-6＞hsCRP＞SAA，見表4、圖1。

圖1 臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯(lián)合檢測(cè)的ROC 曲線

表4 臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒敗血癥的價(jià)值

3 討論

胎膜早破是妊娠晚期常見的并發(fā)癥之一，足月單胎胎膜早破發(fā)生率約為8%，且產(chǎn)婦絨毛膜羊膜炎可能導(dǎo)致新生兒感染[4]?？梢?，胎膜早破是引起早期新生兒細(xì)菌性感染的重要原因，一旦發(fā)生感染容易導(dǎo)致早發(fā)型新生兒敗血癥，是導(dǎo)致新生兒致殘甚至死亡的重要原因之一。IL-6 是一種促炎細(xì)胞因子，在健康新生兒血清中幾乎不表達(dá)或表達(dá)水平很低，當(dāng)細(xì)菌感染后可迅速升高，從而參與炎癥反應(yīng)的啟動(dòng)[5]。SAA 是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在正常情況下機(jī)體中含量極少，當(dāng)受到病原微生物刺激后，肝臟細(xì)胞能合成并分泌大量的SAA 進(jìn)入血液，在5～6 h內(nèi)可迅速升高約1000 倍[6]。hsCRP 也是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是目前應(yīng)用最廣泛的感染指標(biāo)，可作為診斷各種感染性疾病的重要指標(biāo)之一，但在感染早期其敏感性往往不高。單個(gè)感染標(biāo)記物檢測(cè)與多種感染標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)相比，其敏感性和特異性都偏低，故目前臨床上往往將多個(gè)感染標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)，有利于提高新生兒敗血癥的早期診斷的效率[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組IL-6、hsCRP 和SAA 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示母親胎膜早破＞18 h的新生兒發(fā)生宮內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)增加，發(fā)生早發(fā)型新生兒敗血癥的可能性增大，這與Mithal LB 等[8]的部分研究結(jié)果一致。這可能是由于胎膜早破破壞了羊膜腔屏障的完整性，使得宮內(nèi)環(huán)境與外界相通，細(xì)菌容易上行性感染羊膜腔，容易引發(fā)絨毛膜羊膜炎；宮內(nèi)感染后，胎兒容易通過胎盤臍帶的直接感染、血行感染及吸入被感染的羊水等發(fā)生感染，從而引起胎兒炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致出生后新生兒細(xì)菌性感染發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

近些年來隨著抗菌藥物的廣泛使用，新生兒敗血癥的發(fā)病率有所下降，但早發(fā)型敗血癥仍然是全球范圍內(nèi)新生兒死亡的一個(gè)重要原因[9]。臍血與外周血相比易早期采集，且對(duì)于新生兒相對(duì)無創(chuàng)，因此，對(duì)臍血中一些重要炎癥標(biāo)志物檢測(cè)有利于早期發(fā)現(xiàn)并診斷新生兒感染性疾病，以便早期治療，從而降低新生兒的死亡率和致殘率。本研究顯示，臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯(lián)合檢測(cè)均可預(yù)測(cè)新生兒敗血癥，曲線下面積分別為0.943、0.897、0.885 和0.967，上述標(biāo)志物預(yù)測(cè)價(jià)值大小依次為三者聯(lián)合檢測(cè)＞IL-6＞hsCRP＞SAA，這與陸文峰等[10]的研究結(jié)果相似。臍血IL-6、hsCRP、SAA 及三者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的敏感度分別為76.21%、85.70%、88.11%及85.72%；特異度分別為98.52%、80.31%、77.30%及94.42%?？梢?，臍血IL-6、hsCRP 和SAA 檢測(cè)有助于早期診斷新生兒敗血癥，三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒敗血癥準(zhǔn)確性較高。

綜上所述，胎膜早破＞18 h 產(chǎn)婦新生兒發(fā)生敗血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，臍血IL-6、hsCRP 和SAA 檢測(cè)有助于早期診斷新生兒敗血癥，其中IL-6的特異度較高，SAA的敏感度較高，三者聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)新生兒敗血癥準(zhǔn)確性較高，值得臨床應(yīng)用。