秋水仙堿治療新型冠狀病毒肺炎研究

曹靈 趙天儀 朱小霞 鄒和建

摘 要 新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019， COVID-19）仍在全球肆虐，對其患者除對癥處理外，沒有有效的治療措施。目前，COVID-19治療以抗病毒治療為主，酌情給予抗炎治療，但除糖皮質(zhì)激素外，其他抗炎藥物的使用并無明確的依據(jù)。秋水仙堿是臨床上常用的抗炎藥物之一，有研究發(fā)現(xiàn)它治療COVID-19有效，現(xiàn)正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究。本文介紹秋水仙堿治療COVID-19有效的可能機(jī)制和相關(guān)臨床研究情況。

關(guān)鍵詞 秋水仙堿 新型冠狀病毒肺炎 臨床研究

中圖分類號：R971.1； R512.99 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）19-0066-04

基金項(xiàng)目：上海申康醫(yī)院發(fā)展中心專科疾病臨床“五新”轉(zhuǎn)化項(xiàng)目（16CR3012A）；上海申康醫(yī)院發(fā)展中心適宜技術(shù)聯(lián)合開發(fā)推廣應(yīng)用項(xiàng)目（SHDC12016227）

Colchicine in the treatment of coronavirus disease 2019

CAO Ling1， 2， ZHAO Tianyi1， 2， ZHU Xiaoxia1， 2， ZOU Hejian1， 2

（1. Department of Rheumatology， Huashan Hospital， Fudan University， Shanghai 200040， China； 2. Institute of Rheumatology， Immunology and Allergy， Fudan University， Shanghai 200040， China）

ABSTRACT Coronavirus disease 2019 （COVID-19） is still raging around the world and there is no effective therapy for its patients except for the symptomatic treatment. At present， the treatment of COVID-19 is based on antiviral therapy and antiinflammatory treatment is given as appropriate. However， there is no clear basis for the use of other anti-inflammatory drugs except for glucocorticoids. Colchicine is one of the anti-inflammatory drugs commonly used in clinic， studies have found that it is effective in the treatment of COVID-19 and a number of clinical trials are currently underway. This article introduces the possible mechanisms of colchicine for the effective treatment of COVID-19 and the related clinical research status.

KEy wORDS colchicine； COVID-19； clinical study

新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019， COVID-19）仍在全球肆虐。目前，COVID-19治療以抗病毒治療為主，酌情給予抗炎治療。但除糖皮質(zhì)激素外，其他抗炎藥物的使用并無明確的依據(jù)。秋水仙堿是臨床上常用的抗炎藥物之一，有研究發(fā)現(xiàn)其治療COVID-19有效，現(xiàn)正在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究。本文介紹秋水仙堿治療COVID-19有效的可能機(jī)制和相關(guān)臨床研究情況。

1 COVID-19的發(fā)病機(jī)制

COVID-19是一種臨床綜合征，由名為嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2， SARS-CoV-2）的RNA病毒引起。SARSCoV-2是一種β屬冠狀病毒，類似于嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus， SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus， MERSCoV），其主要致病位點(diǎn)是病毒表面的刺突蛋白。截至2020年12月底，SARS-CoV-2已造成全球8 000多萬人感染，170多萬人死亡[1]。盡管SARS-CoV-2感染在大多數(shù)患者中可能無癥狀或僅引起輕微癥狀，且不似MERSCoV感染致命，但在近10% ～ 20%患者中可能會發(fā)展為間質(zhì)性肺炎和急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome， ARDS），尤其是在免疫力下降的老年患者中。這類患者的血清鐵蛋白和D-二聚體水平非常高，并出現(xiàn)肝功能障礙，有血栓形成傾向和彌散性血管內(nèi)凝血，提示發(fā)生了巨噬細(xì)胞活化綜合征，也被稱為繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥[2-3]。刺突蛋白是SARSCoV-2最具免疫原性的部分，它可經(jīng)與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（angiotensin-converting enzyme 2， ACE2）結(jié)合而進(jìn)入宿主細(xì)胞。ACE2廣泛分布于肺泡上皮Ⅱ型細(xì)胞、心臟、腎臟、腸道和內(nèi)皮細(xì)胞的表面。SARS-CoV-2的刺突蛋白進(jìn)入宿主細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)后會釋放RNA基因組并進(jìn)行復(fù)制，導(dǎo)致新病毒顆粒的形成，進(jìn)而細(xì)胞解體，病毒擴(kuò)增。