美國食品藥物管理局綜合審評概述和展望

孫搏 李剛 陳桂良

摘 要 本文介紹了美國食品藥物管理局綜合審評程序和綜合審評模板的起源、建立過程、主要內(nèi)容和重點要素，總結新藥上市申請綜合審評與傳統(tǒng)審評的區(qū)別以及由此引發(fā)的爭論，分析FDA綜合審評的特點以及對我國的啟示，為藥品審評監(jiān)督管理的相關工作提供參考。

關鍵詞 綜合審評 監(jiān)管科學 綜合審評模板 美國食品藥物管理局

中圖分類號：R951 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2021）19-0053-03

Overview and perspectives of integrated assessment of marketing applications at the US Food and Drug Administration

SUN Bo， LI Gang， CHEN Guiliang

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT This article describes the origins， establishment processes， main content and key features of the new integrated assessment process and integrated review template by the US Food and Drug Administration （FDA）， summarizes how these differ from the traditional review of marketing applications and the controversy arising therefrom. The characteristics of FDAs integrated assessment and enlightenment to our country are analyzed so as to provide reference for the related supervision work of drug evaluation and management.

KEy wORDS integrated assessment； regulatory science； integrated review template； US Food and Drug Administration

2017年美國食品藥物管理局（Food and Drug Administration， FDA）藥物審評和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research， CDER）啟動了新藥監(jiān)管計劃現(xiàn)代化項目（New Drugs Regulatory Program， NDRP），目的是使CDER能夠更好地為患者服務，更好地支持工作人員開展工作，以履行該中心的使命[1]。新藥監(jiān)管計劃現(xiàn)代化項目是一個長期不斷改進、分階段實施的工作，涉及多項舉措，側重于六個戰(zhàn)略目標，分別是科學領導力、綜合審評、利益風險監(jiān)測、人才管理、卓越運營和知識管理。作為新藥監(jiān)管計劃現(xiàn)代化工作的重要組成部分，F(xiàn)DA重新設計了藥物上市申請監(jiān)管決策的流程和記錄的方式，稱之為“綜合審評（integrated review）”[2]。

1 綜合審評的建立和要素

CDER從2017年開始推行NDRP審評流程，組建跨學科工作組開展藥物上市申請審評工作，評估審評工作的現(xiàn)狀、利益相關者的反饋以及其他監(jiān)管機構的評論意見。通過調(diào)查研究，CDER發(fā)現(xiàn)并總結了傳統(tǒng)審評流程面臨的兩項主要挑戰(zhàn)，審評文件中存在冗余和對關鍵審評問題的關注不足。經(jīng)過嚴格的評估，F(xiàn)DA創(chuàng)建了新的綜合審評流程和審評模板，進行了多次穩(wěn)健性測試迭代。藥物上市申請程序審評工作組完善了審評的流程，以改善團隊協(xié)作。監(jiān)管專家對新流程進行了審查，以確保其與法律法規(guī)等要求保持一致。在正式實施之前，工作組總結已發(fā)現(xiàn)的問題，并邀請專家進行了專題討論和測試。

為了測試新的審評模板，F(xiàn)DA從doravirine（2018年8月30日批準）的審評中提取信息，將其放入新的綜合審評模板中，并公開發(fā)布[3-4]。與doravirine原始審評報告相比，新的審評報告被認為是減少了冗余信息，更清晰地對監(jiān)管決策給予支持。但是，相關人員仍然對可用信息的詳細程度和審評人員觀點的多樣性表示關注。該測試還揭示了審評團隊在協(xié)作書寫審評報告中將面臨的挑戰(zhàn)，應盡快建立指導和培訓系統(tǒng)。

FDA于2019年6月發(fā)布聯(lián)邦公告“新藥監(jiān)管計劃現(xiàn)代化：改進批準文件包和溝通方式”，就綜合審評公開征求意見。從反饋意見來看，公眾關注點一是透明度問題，二是從獨立審評報告轉換為協(xié)作審評報告過程中可能丟失的內(nèi)容和信息[5]。接著FDA于2020年10月舉辦"新藥監(jiān)管計劃現(xiàn)代化：實施藥物上市綜合審評和綜合審評報告模板"的公開研討會，討論了綜合審評的目標和預期成果，展示了前期調(diào)研信息，并就新的審評報告是否滿足公眾需求征求了更多意見[6]。

新的藥物上市申請綜合審評程序和審評報告模板文件從2019年開始進行分階段實施，預計到2021年將在所有新藥審評辦公室（Office of New Drugs， OND）下屬的審評部門中推廣，應用范圍包括新藥申請（new drug application，NDA），新的生物制品申請（biologics license application， BLA）和支持新適應證或治療特定人群的補充申請。新審評流程的迭代實施通過系統(tǒng)性的評估不斷進行修正，同時隨著越來越多審評報告的公開發(fā)布，將會得到更多反饋意見。