社區(qū)獲得性肺炎患者血清suPAR、sTREM-1的臨床意義

朱曉紅 湯建磊 鄭琦涵

我國呼吸系統(tǒng)疾病位居農(nóng)村死亡病因首位，在城市則為第4 位，而肺炎是呼吸道疾病的主要死亡原因之一。社區(qū)獲得性肺炎（CAP）是一種非常常見的呼吸道感染，我國每年有250 萬人發(fā)生肺炎，其中因病死亡人數(shù)達12.5 萬［1］。盡管新治療方法發(fā)展迅速，但肺炎進展導(dǎo)致高并發(fā)癥率和相關(guān)費用，并且仍然是主要的國際死亡原因［2］。由于臨床條件的多樣性和病原體定義的滯后性，醫(yī)生面臨的最大挑戰(zhàn)是CAP 患者的風(fēng)險分層和隨后的個體化治療［3］。病原菌作用于終末支氣管、肺泡及肺間質(zhì)后，會誘發(fā)體內(nèi)大量炎性細胞、炎性介質(zhì)釋放，參與全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），最終導(dǎo)致膿毒癥（sepsis）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）及多器官功能衰竭（MOF）等［4］。因此探尋肺炎嚴(yán)重程度的敏感分子生物指標(biāo)有重要臨床意義。本研究分析CAP 患者suPAR、sTREM-1 水平，以期為提高早期診斷、評估CAP 嚴(yán)重程度提供臨床依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥65 歲；（2）符合肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：①新出現(xiàn)的咳嗽咳痰或原有呼吸疾病加重，并出現(xiàn)膿性痰，伴或不伴胸痛的癥狀；②發(fā)熱；③肺實變體征或伴有濕啰音；④外周血白細胞大于10×109/L 或小于4×109/L；⑤胸部X 線檢查顯示，片狀浸潤性陰影或間質(zhì)性改變，伴或不伴有胸腔積液。①-④項中任何一項加第5 項即可診斷，并需要排外非感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時存在其他類型感染性疾?。唬?）合并惡性腫瘤；（3）重度精神疾病；（4）長期應(yīng)用抗血小板聚集及抗凝藥物；（5）存在血液系統(tǒng)疾病。

以2020 年06 月-2021 年07 月收治的符合研究要求的50 例CAP 患者為研究組，同期體檢的健康者50 例為對照組。兩組性別、年齡均無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05，資料具有可比性。

1.2 方法 入院后第1 天CAP 患者抽取空腹靜脈血5 ml，對照組體檢時采集空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清suPAR、sTREM-1 水平。采用肺炎嚴(yán)重度評分（PSI）評估患者病情嚴(yán)重程度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件包進行分析，計量數(shù)據(jù)以表示，采用組間t檢驗比較，采用Pearson 進行相關(guān)性分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組suPAR、sTREM-1 水平比較 見表1。

表1 兩組suPAR、sTREM-1 水平比較（n=50）

2.2 suPAR、sTREM-1 水平與肺炎嚴(yán)重程度評分的相關(guān)性 見圖1。

圖1 suPAR、sTREM-1 水平與PSI 相關(guān)性分析

3 討 論

CAP 是一種常見的呼吸道感染。如何有效監(jiān)測CAP 患者病情的嚴(yán)重程度，以指導(dǎo)治療方案的制定和預(yù)后的評估，是亟需解決的臨床問題。CURB-65 是一種預(yù)測性評估，在臨床環(huán)境中可簡潔方便地實施，PSI 是判斷CAP 患者是否應(yīng)該住院的敏感指標(biāo)。然而，CURB-65 和PSI 的分?jǐn)?shù)既不是全面的，也不是詳盡的。纖溶酶原激活系統(tǒng)在人體許多方面起著重要的生理作用和病理過程，包括組織重塑、血栓形成、炎癥和腫瘤發(fā)生［5，6］。尿激酶型纖溶酶原激活物受體（uPAR）是纖溶酶原激活系統(tǒng)中的一個重要成分，uPAR 可從細胞表面釋放分泌入血成為可溶性尿激酶型纖溶酶原激活物受體（suPAR），其可溶性形式在其他體液中也能檢測到［7］。suPAR 已被廣泛研究用于多種感染性疾病，包括敗血癥、肺結(jié)核和艾滋病等［8，9］。suPAR 是膿毒癥嚴(yán)重程度的有效預(yù)測因子，同時也是呼吸機相關(guān)肺炎（VAP）和敗血癥預(yù)后不佳的獨立預(yù)測指標(biāo)，能夠有效評估細菌感染和膿毒癥嚴(yán)重程度，具有較高的敏感性、特異性［10］。Rovina等［11］在真實世界中證實suPAR 是COVID-19肺炎并發(fā)呼吸衰竭時的早期預(yù)測指標(biāo)?？扇苄运柘导毎|發(fā)受體-1（sTREM-1）是一種髓系細胞觸發(fā)受體（TREM），為免疫球蛋白超家族成員之一，為細菌性感染急性期反應(yīng)物，主要表達于成熟單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞表面，可和Toll 樣受體共同作用，促進細菌感染誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，在細菌性感染的鑒別診斷及預(yù)后評價中有較高的臨床價值［17］。有研究證實，當(dāng)機體出現(xiàn)感染后，TREM-1可通過其細胞中短尾區(qū)域和其配體及跨膜蛋白DAPl2 相結(jié)合，促使下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被激活，引起腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 等炎癥介質(zhì)釋放，在機體炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用。sTREM-1為TREM-1 可溶形式，當(dāng)機體感染時能釋放入血液循環(huán)參與炎癥反應(yīng)，血清sTREM-1 表達水平增高，且其增高幅度和患者病情及預(yù)后狀況有相關(guān)性［18］。

本研究結(jié)果顯示CAP 患者的suPAR、sTREM-1水平較健康體檢人群的表達均明顯增高，且與肺炎嚴(yán)重度評分均呈顯著正相關(guān)，因此，有望成為評估CAP 診斷及判斷嚴(yán)重程度的指標(biāo)。但由于本研究樣本較少，確切的臨床意義有待大樣本量多中心研究證實。