阿卡波糖聯(lián)合門冬胰島素對(duì)T2MD患者血清sE-selectin及sP-selectin表達(dá)影響

徐媛

2型糖尿病是我國(guó)最常見的慢性病之一，發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢(shì)，我國(guó)的發(fā)病率超過(guò)9%，是影響我國(guó)居民健康的最主要的慢性病[1-2]。2型糖尿病的發(fā)生是胰島素分泌不足及胰島素抵抗共同作用的結(jié)果[3-4]，T2MD患者胰島素分泌缺陷和外周組織對(duì)胰島素利用障礙同時(shí)存在，此外尚可能伴有脂類代謝障礙，甚至表現(xiàn)為代謝綜合征狀態(tài)[5]。T2MD的高血糖狀態(tài)能夠引起多器官系統(tǒng)的損害，sP-選擇素（sP-selectin）是一種糖基化蛋白，參與炎癥反應(yīng)及糖脂代謝過(guò)程的調(diào)節(jié)，sE-選擇素（sE-selectin）為炎癥反應(yīng)標(biāo)記物，不僅能夠反應(yīng)機(jī)體的微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，也能夠引起胰島細(xì)胞功能的損害，在糖尿病治療過(guò)程中，有效地降低血糖，抑制高血糖引起的炎癥反應(yīng)，改善患者的胰島細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，改善糖脂代謝的紊亂是治療的最終目的[6-7]。外源性胰島素具有快速降糖的作用，而阿卡波糖能夠增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素的利用度，為進(jìn)一步探討阿卡波糖聯(lián)合胰島素治療T2MD的臨床效果及機(jī)制，本文就阿卡波糖聯(lián)合胰島素對(duì)T2MD患者血清sP-selectin、sE-selectin水平的影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1-10月醫(yī)院收治的2型糖尿病患者94例，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)糖尿病防治指南》中T2MD診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②初診糖尿病；③年齡＞18周歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肺功能嚴(yán)重障礙；②合并免疫系統(tǒng)疾??；③合并惡性腫瘤；④胰島素或阿卡波糖過(guò)敏或不耐受?；颊呷脒x后隨機(jī)分為對(duì)照組及研究組。對(duì)照組47例，男26例，女21例，年齡36～74歲，平均（58.46±6.39）歲；體質(zhì)量指數(shù) 20～27 kg/m2，平均（23.29±1.48）kg/m2。觀察組47例，男25例，女22例，年齡41～78歲，平均（59.16±6.92）歲；體質(zhì)量指數(shù)19～28 kg/m2，平均（23.41±1.36）kg/m2。兩組患者年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)等基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）?；颊咄饧{入研究，研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求。

1.2 方法

患者入院后均給予健康宣教，嚴(yán)格控制飲食，合理運(yùn)動(dòng)。兩組患者均給予門冬胰島素（丹麥Novo Nordisk A/S公司，注冊(cè)證號(hào)S20100049）治療，初始劑量為0.2～0.3 U/kg，早餐、晚餐前進(jìn)行皮下注射，調(diào)整劑量至血糖達(dá)標(biāo)（FBG＜7.0 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L），研究組另外給予阿卡波糖口服治療50 mg/次，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 糖、脂代謝指標(biāo)檢測(cè) 在治療前及治療1個(gè)月后，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平，采用高效液相色譜法檢測(cè)空腹靜脈血HbA1c水平。

1.3.2 sP-selectin及sE-selectin檢測(cè) 患者治療前及治療1個(gè)月后采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sP-selectin及sE-selectin水平，檢測(cè)儀器DX-880型酶標(biāo)儀（美國(guó)貝克曼公司），檢測(cè)波長(zhǎng)450 nm，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格試劑說(shuō)明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后糖、脂代謝指標(biāo)比較

治療前兩組患者血糖、血脂指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平均較治療前下降（P＜0.05），且 治 療 后 研 究 組 FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組治療前后血糖、血脂指標(biāo)比較 （±s）

*與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 FBG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）研究組（n=47） 治療前 10.84±3.67 15.23±3.45 10.98±1.54 1.98±0.43 5.79±1.82 3.01±0.91治療后 6.23±0.65*# 8.27±1.01*# 7.34±1.21*# 1.71±0.12*# 4.41±1.01*# 2.43±0.23*#對(duì)照組（n=47） 治療前 10.83±3.68 15.30±3.44 10.97±1.55 1.97±0.44 5.78±1.80 3.02±0.90治療后 8.18±1.34# 12.43±1.56# 8.94±1.54# 1.85±0.38# 5.18±1.43# 2.83±0.56#

2.2 治療前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比較

治療前兩組患者血清sP-selectin、sE-selectin水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組血清sP-selectin、sE-selectin水平均下降（P＜0.05），且治療后研究組血清sP-selectin、sE-selectin水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后血清sP-selectin、sE-selectin水平比較 （±s）

*與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時(shí)間 sP-selectin（ng/ml）sE-selectin（pg/ml）研究組（n=47） 治療前 80.82±11.43 774.83±130.43治療后 56.72±5.02*# 480.63±56.51*#對(duì)照組（n=47） 治療前 80.81±11.42 775.13±130.44治療后 69.01±7.90# 568.30±90.23#

2.3 不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生低血糖3例，發(fā)生率為6.38%（3/47），研究組發(fā)生低血糖4例，發(fā)生率為8.51%（4/47），兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ χ2=0.440 4，P=0.506 9）。

3 討論

糖尿病是一種以血糖持續(xù)升高為基本特征的臨床代謝綜合征，胰島素分泌紊亂及胰島素抵抗能夠進(jìn)一步誘發(fā)脂肪、蛋白質(zhì)、水、糖等物質(zhì)紊亂，引起全身組織器官的損害，尤其在微血管系統(tǒng)的損害最為明顯[8-10]。研究表明，隨著病程的延長(zhǎng)，糖尿病患者B細(xì)胞功能衰退，胰島素分泌降低，導(dǎo)致降糖藥物已無(wú)法控制血糖，需完全采用胰島素替代治療或胰島素聯(lián)合降糖藥物治療，進(jìn)而有效控制血糖，減少并發(fā)癥的發(fā)生。阿卡波糖是一種α2糖苷酶抑制性藥物[11-13]，對(duì)體內(nèi)小腸內(nèi)α2糖苷酶進(jìn)行抑制，延緩腸道對(duì)碳水化合物的吸收，有效降低餐后血糖。阿卡波糖只能延遲碳水化合物的吸收，但不能完全阻止葡萄糖的吸收。門冬胰島素屬于人胰島素類似物[14]，臨床應(yīng)用的門冬胰島素具有雙時(shí)相釋放性，含有30%門冬胰島素，70%門冬胰島素與精蛋白結(jié)合，門冬胰島素具有吸收快的優(yōu)勢(shì)，可有效掌控胰島素水平，作用時(shí)間較長(zhǎng)，符合機(jī)體生理胰島素分泌模式[15]。與精蛋白結(jié)合的胰島素能夠平穩(wěn)基礎(chǔ)胰島素，確保血糖的平穩(wěn)，降低低血糖發(fā)生率。本文觀察組患者FBG、2 h PG、HbA1c、TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組，表明阿卡波糖聯(lián)合諾和銳治療2型糖尿病療效確切，有利于降低血糖，改善血脂指標(biāo)，使血糖全天處于平衡狀態(tài)，減輕或延緩糖尿病慢性微血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展。

P-選擇素是一種高糖基化糖蛋白，與E-選擇素、L-選擇素屬于選擇素家族成員[16]。P-選擇素是凝血酶活化的血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞上白細(xì)胞黏附受體，P-選擇素的表達(dá)與體內(nèi)多種調(diào)節(jié)因子有關(guān)，靜息狀態(tài)下，P-選擇素水平甚微，一旦受到炎性反應(yīng)因子刺激，P-選擇素表達(dá)顯著上升。有學(xué)者提出，P-選擇素高表達(dá)會(huì)加重胰島素抵抗，加快血小板活化，血糖上升多伴有高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥等，同時(shí)高膽固醇血癥又會(huì)引起P-選擇素升高，形成惡性循環(huán)[17]。E-選擇素是一種人類白細(xì)胞分化抗原，屬于黏附分子成員，可調(diào)節(jié)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)相互識(shí)別、黏著和信號(hào)傳遞，參與了免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應(yīng)、腫瘤轉(zhuǎn)移等生理病理過(guò)程[18]。sE-selectin在全身炎性反應(yīng)下，其表達(dá)水平明顯上升。有研究表明，血清sE-選擇素水平和胰島素抵抗呈正相關(guān)性，表明血清sE-selectin參與了胰島素抵抗，故sE-selectin水平上升是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的高危因素[19]。本文觀察組患者治療后sP-selectin和sE-selectin明顯低于對(duì)照組，表明阿卡波糖聯(lián)合諾和銳治療2型糖尿病患者，有利于降低血清sP-selectin和sE-selectin水平，從而改善胰島素抵抗，延緩糖尿病的進(jìn)展。sP-selectin和sE-selectin是血小板、內(nèi)皮細(xì)胞活化的標(biāo)志物，在糖尿病前期階段明顯上升，隨著糖代謝紊亂程度的加重，其表達(dá)水平不斷升高，故有效監(jiān)測(cè)sP-selectin和sE-selectin水平，對(duì)早期血管病變具有一定的診斷價(jià)值，有利于預(yù)防糖尿病并發(fā)癥，減少對(duì)機(jī)體的損傷[20]。此外，在用藥不良反應(yīng)方面，兩組患者不良反應(yīng)癥狀輕微，安全性高。

綜上所述，采用門冬胰島素聯(lián)合阿卡波糖治療2型糖尿病患者，可有效控制血糖，降低血脂水平，改善血清sP-selectin和sE-selectin，提高治療有效率，減少糖尿病并發(fā)癥的出現(xiàn)，改善患者生活質(zhì)量，可在臨床積極推廣和應(yīng)用。