丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性42例

徐行，蔣太生，王曉慶，朱海明（高郵市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇高郵225600）

丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性42例

徐行，蔣太生，王曉慶，朱海明
（高郵市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇高郵225600）

目的觀察丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑致周圍神經(jīng)毒性的療效。方法選擇應用奧沙利鉑、5-氟脲嘧啶和亞葉酸鈣化療的胃腸道腫瘤患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性84例，隨機分為治療組和對照組。治療組42例予丹紅注射液合彌可保治療；對照組42例單用彌可保治療，比較兩組療效。結(jié)果治療組痊愈率57.14%，有效率85.71%，療效明顯好于對照組（P＜0.05）。結(jié)論丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑化療后周圍神經(jīng)毒性反應療效顯著。

周圍神經(jīng)毒性／中西醫(yī)結(jié)合療法；胃腸道腫瘤；丹紅注射液；彌可保

奧沙利鉑（oxaliplatin，L-OHP）是繼順鉑和卡鉑之后的第三代鉑類抗癌藥，抗癌譜廣、毒副反應輕微是其主要特點，F(xiàn)OLFOX方案已成為進展期結(jié)直腸癌的一線化療方案，周圍神經(jīng)毒性是其劑量限制性毒性，主要表現(xiàn)為手足麻木、遇寒加重，甚者出現(xiàn)肢體功能障礙，其發(fā)生率高達90%［1］，且目前尚缺乏明確有效的治療方法。筆者從2005年1月－2009年12月采用丹紅注射液合彌可保治療奧沙利鉑周圍神經(jīng)毒性42例，取得了較好的效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇（1）須經(jīng)病理學或者細胞學證實為結(jié)直腸癌、食管癌或胃癌；（2）均已經(jīng)奧沙利鉑化療3～4個療程；（3）臨床表現(xiàn)為手足和口周麻木、疼痛及感覺異?；蚋杏X遲鈍，嚴重時可影響肢體功能導致患者生活質(zhì)量下降。并排除：（1）原有腦血管意外等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；（2）糖尿病患者引起的周圍神經(jīng)病變；（3）正在進行可能引起神經(jīng)毒性的其它化療藥物治療。

1.2 一般資料84例均為高郵市中醫(yī)醫(yī)院門診病例，隨機分成兩組，治療組42例，男33例，女11例；年齡32～78歲，中位年齡57歲；34例PS為0～1，8例PS為2；食管癌8例，胃癌16例，結(jié)直腸癌18例。對照組42例，男32例，女10例；年齡30～76歲，中位年齡55歲；36例PS為0～1，6例PS為2；食管癌7例，胃癌18例，結(jié)直腸癌19例?；煼桨福簝山M均采用中心靜脈穿刺置管，L-OHP 85 mg／m2，1 d靜脈滴注2 h；亞葉酸鈣（cF）25～100 mg／m2，1～2 d靜脈滴注2 h；氟脲嘧啶（5-Fu）400 mg／m2，靜脈推注；5-Fu 600 mg／m2，1～2 d持續(xù)靜脈輸注，以上方案每2周重復。兩組患者各項基礎指標均衡，具有可比性。

2 治療方法

2.1 治療組丹紅注射液（步長制藥有限公司生產(chǎn)）30mL加入250mL生理鹽水靜點，每日1次，同時應用彌可保［日本衛(wèi)材株式會社制造，衛(wèi)材（蘇州）制藥有限公司生產(chǎn)］0.5mg肌注，共2周，繼而口服彌可保片0.5 mg，每日3次，總療程4周。

2.2 對照組彌可保注射液0.5mg，肌注每日1次，共2周，繼而口服彌可保0.5 mg，每日3次口服，總療程4周。

3 療效標準與對果

3.1 療效標準痊愈：麻木疼痛及感覺異常消失；有效：麻木疼痛及感覺異常明顯減輕；無效：癥狀無明顯差異。

3.2 治療結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效結(jié)果比較例

4 討論

L-OHP的神經(jīng)毒性可表現(xiàn)為兩類不同的癥狀［2］，一類是短暫的急性綜合征，表現(xiàn)為遇冷后加重的遠端感覺麻木和（或）感覺異常，可發(fā)生短暫的咽喉感覺障礙，甚至出現(xiàn)呼吸或吞咽困難的感覺，少數(shù)患者可局部肌肉痙攣或疼痛，幾小時或幾天內(nèi)可自行緩解；另一類是慢性累積神經(jīng)毒性，表現(xiàn)為多周期用藥后深淺感覺的缺失，感覺性共濟失調(diào)和功能減弱。L-OHP引起急性神經(jīng)毒性的機制可能和它影響了電壓門控鈉離子通道，導致神經(jīng)的高興奮性有關；慢性神經(jīng)通道的興奮性增高導致細胞的應激性過高使神經(jīng)細胞受損。

L-OHP引起的神經(jīng)毒性屬中醫(yī)“藥毒”范疇，其臨床表現(xiàn)以遇冷后加重為明顯特征，似屬中醫(yī)“寒毒陰邪”，其性質(zhì)凝滯、收引。腫瘤病人多存在正虛邪盛，氣血兩虛，脈絡原本空虛失榮，加之寒毒陰邪侵犯，更可導致氣血在脈絡停滯、凝結(jié)瘀阻，出現(xiàn)體表麻木和（或）感覺異常癥狀，或引起皮膚、腠理、肌肉等組織產(chǎn)生的收縮、緊張、攣急，正如《金匱要略》記載：“邪在于絡，肌膚不仁”，針對此病機，采用溫通解毒的方法治療。丹紅注射液為丹參注射液和紅花注射液的聯(lián)合制劑，主要藥效成分為紅花黃色素、丹參酮、丹參酚等，丹參性微寒，若輔以紅花，則可以其溫性以助消散瘀血，溫運血行，二者相輔，除邪而不傷正，共奏活血通絡、祛瘀生新之功，活血有助于化瘀，化瘀有助于通絡，絡通則氣血通達，手足疼痛、麻木等諸癥自除。其藥理作用為擴張血管、調(diào)節(jié)血管張力，改善微循環(huán)及血流，減少神經(jīng)元的缺血性損傷，消除自由基，防止細胞過度氧化，抑制阻止水腫的形成，抑制血小板聚集，降低血小板黏附率，從而減少微循環(huán)障礙，改善組織灌注量，增加巨噬細胞的功能，促進巨噬細胞系統(tǒng)清除內(nèi)毒素，減輕炎癥介質(zhì)反應，增加組織供血、供氧，促進組織修復等作用。彌可保為維生B12的衍生物，因在中央鈷分子上結(jié)合了一個甲基基團，促進甲基轉(zhuǎn)換以及核酸和蛋白質(zhì)的代謝，促進髓鞘形成和軸突的再生，從而修復受損的神經(jīng)細胞，并能抑制神經(jīng)組織的異常興奮傳遞，促進神經(jīng)傳導速度，恢復麻醉神經(jīng)。中西藥結(jié)合能迅速而有效的緩解患者手足麻木、感覺遲鈍等癥狀，臨床療效肯定。

［1］李倩.奧沙利鉑的神經(jīng)毒性和防治進展［J］.上海交通大學學報：醫(yī)學版，2006，26（4）：430-433.

［2］Grolleau F，Gamelin L，Boisdron-Celle M，et al.Apossible explanation for a neurotoxic effect of the anticanceragent oxatiplatin on neuronal voltage-gated sodium channels［J］.JNeurophysiol，2001，85（5）：2293-2297.

R682.1

B

1007－4813（2010）05－0719－02

2010－07－19）

徐行（1968－），男，大學本科，副主任中醫(yī)師。研究方向：腫瘤放療、化療及中醫(yī)中藥減毒增效方面的研究。