利福平聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎臨床觀察

溫月琴

（上思縣人民醫(yī)院兒科，廣西防城港 535599）

支原體肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia,MPP）指的是感染肺炎支原體引起呼吸道的急性反應(yīng)。MPP的多發(fā)人群為5～15歲之間的兒童，臨床主要癥狀為發(fā)熱、咳嗽、頭痛、咽痛、肌肉酸痛等，嚴(yán)重影響患兒的身心健康、學(xué)習(xí)及生活[1]。MMP有自身的限制性，通常未經(jīng)特殊治療亦可自動緩解，但有些病例盡管予大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療7 d或更長時間，仍表現(xiàn)出臨床和影像學(xué)進(jìn)展，這些病例被定義為難治性支原體肺炎（refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia，RMPP）。因RMPP的 發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，再加上患兒處于生長發(fā)育階段，需謹(jǐn)慎用藥，導(dǎo)致RMPP的治療難度增加[2]。因此，為RMPP患兒采取安全有效的治療方案較為重要?；谝陨显?，上思縣人民醫(yī)院對RMPP患兒應(yīng)用利福平與阿奇霉素聯(lián)合治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上思縣人民醫(yī)院2018年1月至2019年12月收治的50例RMPP患兒為研究對象。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與干預(yù)組，每組25例。對照組男患兒13例，女患兒12例；年齡1～14歲，平均年齡（6.84±2.05）歲；病程6～14 d，平均病程（8.32±2.07）d；其中11例患兒體溫37.5～39 ℃，14例體溫超過39 ℃。干預(yù)組男患兒15例，女患兒10例；年齡1～13歲，平均年齡（6.58±1.93）歲；病程6～15 d，平均病程（8.59±2.03）d；其中7例患兒體溫37.5～39 ℃，18例患兒體溫超過39 ℃。兩組患兒上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,具有可比性。本研究經(jīng)上思縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)?；純焊改富蚍ǘūO(jiān)護(hù)人知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]且經(jīng)臨床確診；②經(jīng)過5～7 d大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素治療無效者；③出現(xiàn)肺外嚴(yán)重并發(fā)癥者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究用藥過敏；②心、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重障礙者；③有免疫缺陷、肺結(jié)核、哮喘等疾病史者。

1.2 方法 對照組患兒選擇阿奇霉素進(jìn)行治療。取阿奇霉素（浙江眾益制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090152，規(guī)格：0.25 g×4粒）10 mg/kg（按患兒體質(zhì)量給藥），按1 mg/1 mL的濃度加生理鹽水或5%的葡萄糖配藥（10歲以上患兒可達(dá)2 mg/mL），1次/d，先持續(xù)進(jìn)行靜脈滴注5 d，然后停藥4 d，再重復(fù)第2療程。干預(yù)組患兒選擇阿奇霉素與利福平進(jìn)行聯(lián)合治療。阿奇霉素的用法同對照組，利福平（華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H11020094，規(guī)格：0.15 g/片）早餐前口服，10 mg/kg（按患兒體質(zhì)量調(diào)整用量），單日劑量不超過0.3 g，持續(xù)10 d的治療。在用藥期間注意監(jiān)測患兒的肝功能，若發(fā)現(xiàn)有肝功能損害者，立即停藥。兩組中有咳喘的患兒可酌情加用3 %高滲鹽水霧化吸入治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療效果：經(jīng)過用藥治療后，患兒發(fā)熱、咳嗽、咽痛、肺部啰音等癥狀改善效果顯著或基本消失，胸片顯示大部分肺部炎癥病灶被吸收為顯效；治療后患兒的臨床癥狀有所改善，體溫基本正常，胸片顯示肺部病灶明顯吸收為有效；治療后患兒的臨床體質(zhì)量、癥狀未得到明顯改善，甚至惡化為無效。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)情況（包括惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹），不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。③炎癥因子水平（包括患者血清TNF-α、CRP），清晨空腹抽患兒靜脈血 5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心 10 min取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療效果對比 干預(yù)組患兒治療的總有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組患兒不良反應(yīng)的發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子水平對比 治療前，兩組患兒炎癥因子各指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒炎癥因子各指標(biāo)水平均較治療前降低；且干預(yù)組患兒炎癥因子各指標(biāo)水平均較對照組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

3 討論

小兒MPP的特點(diǎn)是發(fā)病較急，病情的變化較快及容易反復(fù)發(fā)作等，臨床多以藥物治療為主，其中大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素便是常用藥物，其療效顯著。但有臨床研究顯示：正確使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌素對MPP患兒進(jìn)行1周或1周以上的治療，部分患兒仍舊表現(xiàn)為發(fā)熱癥狀，并且影像學(xué)與臨床癥狀繼續(xù)加重，這類患兒被稱為RMPP[5]。

表1 兩組患兒治療效果對比[例（%）]

表2 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例（%）]

表3 兩組患兒炎癥因子水平對比（±s）

表3 兩組患兒炎癥因子水平對比（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

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阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其特點(diǎn)是半衰期長、藥物濃度較高、吸收好、抗菌能力較強(qiáng)等，能有效地阻礙細(xì)菌蛋白的合成，對細(xì)菌的細(xì)胞壁合成有抑制效果，從而影響細(xì)菌的生長。此外，阿奇霉素在人體內(nèi)有較強(qiáng)的滲透性，在吞噬細(xì)胞與組織中有較高的濃度，且有效濃度可持續(xù)較長時間，抑制消除致病菌的效果顯著。但近幾年來時有報道顯示，對部分RMMP患兒應(yīng)用阿奇霉素的效果不明顯，因此需要考慮應(yīng)用聯(lián)合用藥[6]。

利福平屬于半合成的抗生素，通常用于抗結(jié)核，能抑制細(xì)菌內(nèi)的核糖核酸聚合酶的活性，干擾細(xì)菌核糖核酸的合成與蛋白質(zhì)的代謝，阻礙細(xì)菌的繁殖。利福平不僅抗結(jié)核功能強(qiáng)，而且對支原體有協(xié)同作用。有研究顯示，利福平與阿奇霉素聯(lián)合用藥能提升治療效果，還能加快緩解臨床癥狀[7]。本研究選擇阿奇霉素與利福平聯(lián)合治療，從結(jié)果數(shù)據(jù)可以看出，干預(yù)組患兒的治療總有效率明顯比對照組高（P＜0.05），明確了加用利福平的療效；同時干預(yù)組患兒治療后的炎癥因子水平較于對照組低（P＜0.05）。TNF-α是機(jī)體炎癥反應(yīng)出現(xiàn)最早的促炎因子，CRP是炎癥反應(yīng)的最重要標(biāo)志物，當(dāng)兩種炎性因子降低時，表明炎癥反應(yīng)減弱。另外，本研究中，干預(yù)組與對照組不良反應(yīng)的發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥安全性較高。

總之，利福平與阿奇霉素聯(lián)合治療RMPP能提升治療效率，是一種安全有效的治療方案，值得廣泛應(yīng)用。