前列腺癌患者預(yù)后影響因素的研究進(jìn)展

王曉寧 李蕊

*通訊作者：王曉寧，1993年10月，女，漢族，陜西渭南人，就職于渭南市第二醫(yī)院，護(hù)士，本科。研究方向：前列腺癌患者術(shù)后的專(zhuān)科護(hù)理。

摘 ? ?要：前列腺癌（prostate cancer，PC）的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈顯著上升趨勢(shì)，前列腺癌患者的預(yù)后情況越來(lái)越受到人們的重視。目前對(duì)于評(píng)估患者預(yù)后情況主要依據(jù)為前列腺特異抗原（PSA）、Gleason評(píng)分（GS）及TNM分期，但是對(duì)同一分層的患者采取同樣的治療方案，患者的預(yù)后狀況卻存在顯著的差異，需要發(fā)現(xiàn)新的預(yù)后標(biāo)記物對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步分層并建立預(yù)后預(yù)測(cè)諾莫圖，從而達(dá)到方便準(zhǔn)確的預(yù)后預(yù)測(cè)目的，更好指導(dǎo)患者個(gè)體化治療，改善患者預(yù)后狀態(tài)。故從腫瘤及分子生物學(xué)兩方面對(duì)前列腺癌患者預(yù)后影響的研究現(xiàn)狀作此綜述，旨在為前列腺癌患者危險(xiǎn)分層及預(yù)后諾莫圖的建立提供理論支持。

關(guān)鍵詞：前列腺癌;預(yù)后因素;研究

一、一般資料

采用回顧性隊(duì)列研究方法。收集重慶市惡性腫瘤特病辦理系統(tǒng)中2000年1月至2019年1月確診治的1834例前列腺癌患者的臨床病歷資料，患者平均年齡74.24±8.55歲，年齡范圍為47～98歲。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求，患者或其家屬辦理特病時(shí)均簽署過(guò)知情同意書(shū)。

二、納入標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)前列腺穿刺活檢或根治性前列腺切除術(shù)后病理確診為Pca、臨床資料完整。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者失訪時(shí)間過(guò)早，主要為患者及其家屬對(duì)信件和電話未予應(yīng)答;以及合并其他腫瘤病史。

三、觀察指標(biāo)

主要包括人口學(xué)特征（年齡、民族、婚姻、職業(yè)）、臨床治療信息（是否行根治術(shù)、TNM分期等）、隨訪數(shù)據(jù)（生存狀況相關(guān)信息）。

四、統(tǒng)計(jì)方法

本研究采用SPSS 22.0的統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用Mean±SD（x±s）的形式表示，計(jì)數(shù)資料采用絕對(duì)數(shù)（%）表示;采用Kaplan-Meier法計(jì)算生存率;單因素分析采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)行生存情況分析，多因素分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型進(jìn)行分析;采用GraphPadPrism8.0繪制生存曲線;以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

五、結(jié)果

（一）人口學(xué)特征及臨床分組結(jié)果

2000年1月—2019年1月期間，數(shù)據(jù)庫(kù)中一共收集1834例前列腺癌患者，平均年齡（74.24±8.55）歲，中位年齡75歲，年齡最小47歲，最大98歲。其中大于等于75歲的患者人數(shù)最多，有940例（占51.25%）;漢族患者1814例（占98.91%）;已婚患者1755例（占95.69%）;患者職業(yè)是企業(yè)單位和（或）工人的人數(shù)較多，有785例（占42.80%）;患者住院時(shí)間在10～19天的有836例（占45.58%）;有780例患者有臨床分期，其中Ⅲ～Ⅳ患者較多，有614例（占78.72%）。

（二）Gleason評(píng)分（GS）與ISUP分組

（GG）GS直接反映前列腺癌患者腫瘤的分化情況，隨著GS的升高，腫瘤的組織分化程度越低，惡性度越高，患者的預(yù)后越差[1]。PERROT等對(duì)術(shù)后患者的生化復(fù)發(fā)（BCR）時(shí)間進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)GG ≥ 3患者發(fā)生BCR的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于GG ≤ 2患者（HR=2.26，P=0.0001）。部分患者術(shù)前GS與術(shù)后GS會(huì)發(fā)生升高或降低的情況，對(duì)術(shù)前與術(shù)后GS=7的患者發(fā)生BCR的時(shí)間做了進(jìn)一步研究，相比一直處于3+4的患者，由4+3降至3+4、3+4升至4+3、一直處于4+3的患者BCR時(shí)間明顯變差（HR=1.675、1.908、2.699）。術(shù)前3+4的患者發(fā)生BCR的風(fēng)險(xiǎn)有時(shí)比4+3的風(fēng)險(xiǎn)還高，而術(shù)后同樣為4+3的患者發(fā)生BCR的風(fēng)險(xiǎn)也顯著不同。

許多臨床醫(yī)生認(rèn)為前列腺癌的GS由最高級(jí)別評(píng)分決定，然而這種做法卻與Gleason系統(tǒng)的基本原理完全相反，即前列腺癌的行為是基于各種組織學(xué)模式的相對(duì)比例，而不僅僅是評(píng)分最高的模式，并且在眾多的研究之中缺乏ISUP4與5之間對(duì)患者預(yù)后影響的研究。首先，在對(duì)患者預(yù)后的判斷中，臨床醫(yī)生應(yīng)更規(guī)范地使用GS系統(tǒng)從而對(duì)患者的預(yù)后做出準(zhǔn)確的評(píng)估;其次，術(shù)后的GS與前列腺癌患者的BCR發(fā)生時(shí)間關(guān)系更加密切，探尋新的預(yù)后標(biāo)記物可能會(huì)有助于對(duì)術(shù)前術(shù)后GS發(fā)生改變的患者做出區(qū)分，對(duì)于預(yù)后較差的患者采取積極的新輔助治療（內(nèi)分泌治療或局部放療）將是一個(gè)不錯(cuò)的選擇[2]。

六、討論

前列腺癌的發(fā)生發(fā)展是包括種族、遺傳等多因素相互作用的結(jié)果。本次研究結(jié)果顯示不同年齡段、浸潤(rùn)深度、有無(wú)陽(yáng)性淋巴結(jié)、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、臨床分期、是否行根治術(shù)、分化程度的患者預(yù)后差異為影響患者預(yù)后的因素，其中有無(wú)陽(yáng)性淋巴結(jié)、是否遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、是否行根治術(shù)是影響前列腺癌患者生存預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中行根治術(shù)治療是影響前列腺癌患者預(yù)后的保護(hù)因素[3]。這可能因?yàn)樵\斷早、分期早，病情可治愈的可能性大，患者可能會(huì)選擇系統(tǒng)完整的治療方式（如手術(shù)+輔助內(nèi)分泌、放療等）。能夠手術(shù)的患者多是預(yù)期壽命大于10年的患者，年齡大的患者治療多選擇非手術(shù)治療。本次研究同樣顯示年齡越大的患者預(yù)后越差，其中小于等于59歲年齡段的患者預(yù)后最好，5年生存率達(dá)到58.31%。種族是確認(rèn)的前列腺癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素，是否為影響前列腺癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素目前尚未得出一致的結(jié)論，有研究結(jié)論為種族與前列腺癌預(yù)后無(wú)關(guān)[4]，也有研究結(jié)論認(rèn)為種族是影響前列腺癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素[5]。

本次研究結(jié)果尚不能證明種族與預(yù)后有關(guān)聯(lián)，這可能與本次研究的人群都屬亞洲人群有一定的關(guān)系。對(duì)于腫瘤，總的治療方針是早發(fā)現(xiàn)早治療，早期的腫瘤往往會(huì)有較好的預(yù)后。然而前列腺癌起病隱匿，早期很難察覺(jué)，大多數(shù)早期患者是通過(guò)體檢發(fā)現(xiàn)，這也突出了前列腺癌早篩的重要性。目前，對(duì)于前列腺癌患者的預(yù)后判斷主要依靠PSA、GS與TNM分期，根據(jù)不同患者所處的分層選擇相應(yīng)的治療方案。但是在目前的治療方案下同一分層的患者的預(yù)后狀況也大不相同，這便需要有新的預(yù)后指標(biāo)對(duì)預(yù)后不良的患者進(jìn)行區(qū)分，對(duì)有著不同預(yù)后的患者采取個(gè)體化治療，改善潛在高?；颊叩念A(yù)后。

本文通過(guò)對(duì)前列腺癌患者腫瘤及分子生物學(xué)兩方面的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，每個(gè)因素都對(duì)前列腺癌患者的預(yù)后有著獨(dú)立的預(yù)測(cè)價(jià)值，并且還指出了臨床中存在對(duì)GS系統(tǒng)的誤用[5]。

根據(jù)我國(guó)PC患者的特點(diǎn)，大多數(shù)患者就診時(shí)便處于晚期失去根治機(jī)會(huì)。雖然患者上述指標(biāo)不盡相同，但是目前缺乏相對(duì)應(yīng)的靶向治療，所以大多數(shù)患者都會(huì)被首先推薦行ADT治療，隨后根據(jù)病情發(fā)展進(jìn)行序貫治療，從而導(dǎo)致患者的預(yù)后大不相同。臨床醫(yī)生急需新的判別方法將預(yù)后不良的患者進(jìn)行有效區(qū)分，對(duì)預(yù)后不同的患者根據(jù)現(xiàn)有治療措施推薦不同的治療方案（局部治療、靶向治療、聯(lián)合治療等）。

建立納入各種獨(dú)立影響患者預(yù)后因素的諾莫圖將有效對(duì)患者進(jìn)行分層，為不同分層的患者提供個(gè)體化治療方案，并對(duì)高?；颊哌M(jìn)行密切隨訪，最大限度改善患者預(yù)后情況[6]。隨著分子生物學(xué)研究的進(jìn)一步深入，不但前列腺癌發(fā)生的分子機(jī)制將被進(jìn)一步解釋而且可以為前列腺癌患者提供新的治療靶點(diǎn)，為前列腺癌患者提供新的治療手段，進(jìn)一步改善前列腺癌患者預(yù)后。

七、結(jié)束語(yǔ)

前列腺癌有發(fā)病緩、病程長(zhǎng)、預(yù)后好的特點(diǎn)，但我國(guó)前列腺癌患者5年生存率與西方發(fā)達(dá)國(guó)家差距巨大，因此如何加強(qiáng)高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查，提高前列腺癌早期發(fā)現(xiàn)率，以及提升整體診治水平等是今后前列腺癌防治工作的重點(diǎn)所在，需要每一位臨床工作者共同努力。

參考文獻(xiàn)：

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