新疆鼠李果實(shí)提取物對(duì)高脂血癥大鼠調(diào)脂及抗氧化作用的研究

葉靜，陸春暉，沈靜*，張露（. 新疆醫(yī)科大學(xué)第五附屬醫(yī)院，烏魯木齊 8300；. 新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，烏魯木齊 8300）

由于脂肪代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)異常使血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于正常稱為高脂血癥（hyperlipidemia，HLP）[1]，高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病及脂肪肝病的主要發(fā)病原因[2-3]。新疆地區(qū)哈薩克常用藥新疆鼠李果實(shí)，民間常將其用于高脂血癥的治療中。新疆鼠李果實(shí)系鼠李科（Rhamnaceae）鼠李屬（Rhamnus）植物新疆鼠李果實(shí)（Rhamnus songoricaG.）產(chǎn)自中國(guó)新疆西部伊寧、新源、鞏留、特克斯、尼勒克、瑪納斯等地區(qū)，在中亞地區(qū)也有分布，為當(dāng)?shù)剌^為普遍的灌叢植物。新疆鼠李果實(shí)在新疆地區(qū)種質(zhì)資源非常豐富，在哈薩克醫(yī)學(xué)中是具有一定藥用歷史的常用民間藥材，具有助消化、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等功效。迄今對(duì)新疆鼠李果實(shí)化學(xué)成分與作用于高脂血癥藥理作用的相關(guān)研究均罕見報(bào)道，國(guó)外也僅限于生物及生態(tài)學(xué)等方面?；诿耖g應(yīng)用基礎(chǔ)及前期相關(guān)藥材研究，新疆伊犁哈薩克自治州中醫(yī)院將其應(yīng)用于臨床治療中，高脂血癥患者給予新疆鼠李果實(shí)后，血脂均得到改善。

本文選用體外抗氧化活性較強(qiáng)的新疆鼠李果實(shí)，通過建立大鼠高脂血癥模型，初步探討新疆鼠李果實(shí)提取物（RSFE）調(diào)脂作用及其體內(nèi)抗氧化作用，為后續(xù)新疆鼠李果實(shí)對(duì)高脂血癥作用機(jī)制研究奠定基礎(chǔ)。

1 材料

1.1 試藥

新疆鼠李果實(shí)于2017年8月采自新疆伊犁州伊寧縣山區(qū)，經(jīng)新疆醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院天然藥物分析教研室認(rèn)定。脂必妥片（成分：紅曲，規(guī)格：0.35 g/片，成都地奧九泓制藥廠，批號(hào)：Z20178011）。

膽固醇（Klontech公司，批號(hào)：C27H460），豬膽鹽（上海蘭基科技發(fā)展有限公司，批號(hào)：160318），丙硫氧嘧啶片（德國(guó)Lomapham Rudolf Lohmann GmbH KG公司，批號(hào)：004000），蛋黃粉（安徽毫州蛋業(yè)有限公司，批號(hào)：20160120），香油（新疆泰星實(shí)業(yè)投資有限公司，批號(hào)：20160203），白糖、豬油（市售），總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）測(cè)試盒（Biosino生物科技有限公司），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙二醛（MDA）及一氧化氮（NO）、總超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、肝脂酶（HL）、脂蛋白脂肪酶（LPL）及總脂酶（LA）測(cè)試盒及蛋白定量測(cè)試盒（南京建成生物工程研究所）。

1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)健康成年昆明種小鼠40只，雌雄各半，體質(zhì)量18～22 g；SPF級(jí)健康成年雄性SD大鼠90只，體質(zhì)量（200±20）g [新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可SYXK（新）2016-0001]。

高脂飼料含10%豬油、2%膽固醇、7%白糖、1%豬膽鹽、0.3%丙硫氧嘧啶、8%蛋黃粉、0.5%香油、71.2%基礎(chǔ)飼料，其中豬油為市售豬油加熱，濾過，去渣而成，飼料的混勻壓制由新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心代為加工。

1.3 儀器

真空泵（鄭州長(zhǎng)城科菲工貿(mào)有限公司），電子稱（成都普銳斯電子有限公司），冰箱（博世西門子家電集團(tuán)），冷凍離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司），高速離心機(jī)（上海安亭科學(xué)儀器廠），海爾－80℃冰箱（海爾醫(yī)療實(shí)驗(yàn)室用品有限公司），勻漿機(jī)（金壇醫(yī)療器械廠），渦旋器（上海第一醫(yī)學(xué)院儀器廠），UV-1800型紫外分光光度計(jì)（日本島津公司），卓越310型全自動(dòng)生化分析儀（武漢精誠(chéng)偉業(yè)醫(yī)療設(shè)備有限公司），石蠟切片機(jī)（德國(guó)SLEE公司），倒置光學(xué)顯微鏡（日本Olympus公司）。

2 方法

2.1 新疆鼠李果實(shí)提取物的制備

取新疆鼠李新鮮果實(shí)于通風(fēng)干燥條件下陰干、粉碎，共得藥材細(xì)粉1530 g，按料液比1∶10加70%乙醇加熱回流分批次提取3次，每次1 h，過濾、濃縮、冷凍干燥后得干粉共計(jì)120.87 g，計(jì)算平均出膏率約為7.9%。

2.2 RSFE急性毒性的測(cè)定

最大耐受量實(shí)驗(yàn)：小鼠20只，以4.5 g·kg－1劑量一次灌胃給藥后，觀察7 d。期間未發(fā)現(xiàn)小鼠異?；蛩劳霈F(xiàn)象，平均每只增加2.5 g，為正常增長(zhǎng)，故得出最大耐受量＞4.5 g·kg－1。

2.3 大鼠高脂血癥模型的建立

SD雄性大鼠常規(guī)適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，禁食12 h后，眼眶靜脈叢采血，測(cè)定TC、TG等血脂指標(biāo)，根據(jù)血脂水平及體質(zhì)量，使用完全隨機(jī)分組法將大鼠分為正常對(duì)照組（15只）和高脂血癥模型組（75只）。正常對(duì)照組給予基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)，高脂血癥模型組給予高脂飼料喂養(yǎng)。高脂血癥模型造模成功后，隨機(jī)分為5組，即模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、RSFE低劑量組、RSFE中劑量組、RSFE高劑量組。

第10周高脂飼料喂養(yǎng)結(jié)束后，每組大鼠眼眶取血測(cè)定血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平，再每組隨機(jī)取2只大鼠處死，取肝臟進(jìn)行肝組織病理學(xué)檢查，血脂四項(xiàng)測(cè)定輔以肝組織病理學(xué)檢查以判斷高脂血癥模型造模是否成功。

2.4 給藥

正常對(duì)照組每日給予普通飼料喂養(yǎng)，模型組及各給藥組每日給予高脂飼料喂養(yǎng)。正常對(duì)照組：給予生理鹽水10 mL·kg－1灌胃，陽(yáng)性對(duì)照組：給予脂必妥187.5 mg·kg－1灌胃，RSFE低、中、高劑量組分別給予RSFE 75、150、300 mg·kg－1灌胃。以上各組大鼠每日1次灌胃給藥。灌胃4周后檢測(cè)各組大鼠血清中TC、TG、LDL-C及HDL-C水平。

2.5 大鼠血清生化指標(biāo)的測(cè)定

分離大鼠血清，采用對(duì)應(yīng)試劑盒測(cè)定TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、NO、T-SOD、MDA。

2.6 大鼠肝臟組織指標(biāo)的檢測(cè)

等重量稱取肝組織后，加9倍體積生理鹽水進(jìn)行勻漿，3000 r·min－1、4℃下離心15 min，得10%肝勻漿，取上清分裝保存于－80℃冰箱。

2.7 肝臟組織和心肌組織病理學(xué)檢查

開腹取肝臟組織、開胸取心臟組織，置于4%多聚甲醛溶液中進(jìn)行固定，經(jīng)石蠟包埋、切片（厚度為5 μm），行常規(guī)HE染色，于光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠肝臟組織和大鼠主動(dòng)脈組織病理形態(tài)學(xué)變化。

2.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 大鼠高脂血癥模型造模檢測(cè)結(jié)果

3.1.1 血脂四項(xiàng)檢測(cè) 結(jié)果表明，高脂飼料喂養(yǎng)10周后，高脂血癥模型組大鼠血清TC、TG與LDL-C水平顯著升高，HDL-C水平顯著降低，與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果見表1。

表1 高脂飼料喂養(yǎng)10周大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的分析(±s)Tab 1 TC，TG，LDL-C and HDL-C in the serum of rats after 10 weeks of high-fat diet (±s)

表1 高脂飼料喂養(yǎng)10周大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C的分析(±s)Tab 1 TC，TG，LDL-C and HDL-C in the serum of rats after 10 weeks of high-fat diet (±s)

注（Note）：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.01（Compared with the normal control group，*P＜0.01）。

組別 n TC/（mmol·L－1） TG/（mmol·L－1） LDL-C/（mmol·L－1） HDL-C/（mmol·L－1）正常對(duì)照組 15 1.79±0.14 0.59±0.06 0.47±0.21 1.40±0.09高脂血癥模型組 75 5.10±0.16* 1.13±0.10* 4.19±0.23* 0.63±0.08*

3.1.2 肝臟組織病理檢查結(jié)果 高脂飼料喂養(yǎng)10周后，正常對(duì)照組隨機(jī)取2只大鼠處死，高脂血癥模型組隨機(jī)取20只大鼠處死，取肝臟進(jìn)行病理學(xué)檢查，檢測(cè)結(jié)果顯示高脂血癥模型組90%（18/20）大鼠出現(xiàn)肝細(xì)胞變性，可見大小不等的脂肪滴空泡散在，肝細(xì)胞排列疏松，符合高脂血癥性脂肪肝病理診斷標(biāo)準(zhǔn)（見圖1）。血清生化及肝臟組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，經(jīng)過10周高脂飼料喂養(yǎng)成功建立大鼠高脂血癥模型。

圖1 正常對(duì)照組（A）及模型組（B）大鼠肝組織病理切片（HE）Fig 1 Pathological sections of the liver tissue in the normal control group （A）and the model group（B）（HE）

3.2 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的影響

結(jié)果表明，與正常對(duì)照組比較，模型組的TC、TG及LDL-C升高，HDL-C降低。給藥4周后，各給藥組TC、TG及LDL-C降低，HDL-C升高（P＜0.01）（見表2）。

表2 新疆鼠李果實(shí)提取物對(duì)大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的影響(±s，n＝8)Tab 2 Effect of RSFE on the level of TC，TG，LDL-C and HDL-C in the serum of rats (±s，n＝8)

表2 新疆鼠李果實(shí)提取物對(duì)大鼠血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的影響(±s，n＝8)Tab 2 Effect of RSFE on the level of TC，TG，LDL-C and HDL-C in the serum of rats (±s，n＝8)

注（Note）：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較，##P＜0.01（Compared with the normal control group，*P＜0.05，**P＜0.01；compared with the model group，##P＜0.01）。

組別 TC/（mmol·L－1） TG/（mmol·L－1） LDL-C/（mmol·L－1） HDL-C/（mmol·L－1）正常對(duì)照組 1.93±0.50 0.74±0.09 0.59±0.17 1.37±0.15模型組 8.73±0.56** 1.71±0.16** 5.32±0.84** 0.69±0.08**陽(yáng)性對(duì)照組 2.36±0.39## 0.64±0.21## 0.71±0.14## 1.10±0.11**##RSFE低劑量組 3.28±0.66**## 1.47±0.16**## 2.38±0.18**## 0.74±0.05**RSFE中劑量組 2.53±0.28*## 1.04±0.11**## 2.15±0.22**## 0.82±0.11**RSFE高劑量組 2.13±0.37## 0.65±0.13## 1.59±0.18**## 1.05±0.18*##

3.3 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠血清抗氧化指標(biāo)的影響

肝臟是脂質(zhì)代謝的重要場(chǎng)所，血清中ALT與AST水平的升高可反映肝損傷程度。結(jié)果表明，高脂飼料喂養(yǎng)14周后，模型組的ALT、AST水平升高，各給藥組的ALT、AST水平均下降（P＜0.05，P＜0.01）（見表3）。

表3 RSFE對(duì)大鼠血清ALT和AST水平的影響(±s，n＝8)Tab 3 Effect of RSFE on the level of ALT and AST in the serum of rats (±s，n＝8)

表3 RSFE對(duì)大鼠血清ALT和AST水平的影響(±s，n＝8)Tab 3 Effect of RSFE on the level of ALT and AST in the serum of rats (±s，n＝8)

注（Note）：與正常對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01（Compared with the normal control group，**P＜0.01；compared with the model group，#P＜0.05，##P＜0.01）。

組別 ALT/（U·L－1） AST/（U·L－1）正常對(duì)照組 45.47±9.38 68.51±13.10模型組 140.25±10.81** 174.75±18.84**陽(yáng)性對(duì)照組 64.40±17.05## 108.67±11.20##RSFE低劑量組 80.33±10.69## 140.67±9.29##RSFE中劑量組 77.00±17.29## 96.43±26.49##RSFE高劑量組 76.71±8.24## 87.25±14.39#

3.4 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠血清抗氧化指標(biāo)的影響

模型組血清T-SOD、MDA、NO均有顯著性變化，提示長(zhǎng)期高脂飲食降低機(jī)體的抗氧化能力從而對(duì)機(jī)體造成氧化損傷。RSFE可提高大鼠血清T-SOD水平，降低血清MDA及NO含量，改善機(jī)體受自由基攻擊程度（見表4）。

表4 RSFE對(duì)大鼠血清抗氧化指標(biāo)的影響(±s，n＝8)Tab 4 Effect of RSFE on the antioxidative index in the serum of rats (±s，n＝8)

表4 RSFE對(duì)大鼠血清抗氧化指標(biāo)的影響(±s，n＝8)Tab 4 Effect of RSFE on the antioxidative index in the serum of rats (±s，n＝8)

注（Note）：與正常對(duì)照組比較，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01（Compared with the normal control group，**P＜0.01；compared with the model group，#P＜0.05，##P＜0.01）。

NO/（μmol·L－1）正常對(duì)照組 395.03±47.03 3.26±0.98 21.85±1.74模型組 267.02±25.90** 5.91±1.21** 42.22±2.45**陽(yáng)性對(duì)照組 385.60±33.96## 3.76±1.24## 23.98±2.21##RSFE低劑量組 320.03±38.25# 4.29±0.85# 34.07±3.49**##RSFE中劑量組 304.93±33.62# 3.93±0.80## 30.55±4.62**##RSFE高劑量組 372.80±26.39## 3.74±1.22## 20.08±3.45##組別 T-SOD/（U·mL－1）MDA/（nmol·mL－1）

3.5 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠肝組織抗氧化指標(biāo)的影響

3.5.1 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠肝組織T-SOD和MDA的影響 結(jié)果與正常對(duì)照組比較，模型組肝組織T-SOD、MDA有顯著性變化（P＜0.01），長(zhǎng)期高脂飲食可降低肝臟的抗氧化能力從而對(duì)肝臟造成氧化損傷。RSFE可提高大鼠肝組織T-SOD水平，降低肝組織MDA含量，改善機(jī)體受自由基攻擊程度（P＜0.01）（見表5）。

表5 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠肝組織各指標(biāo)的影響(±s，n＝8)Tab 5 Effect of RSFE on the index in the hepatic tissue of rats (±s，n＝8)

表5 RSFE對(duì)高脂血癥大鼠肝組織各指標(biāo)的影響(±s，n＝8)Tab 5 Effect of RSFE on the index in the hepatic tissue of rats (±s，n＝8)

注（Note）：與正常對(duì)照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01（Compared with the normal control group，*P＜0.05，**P＜0.01；compared with the model group，#P＜0.05，##P＜0.01）。

LA/（U?mgprot－1）正常對(duì)照組 200.66±22.99 2.42±0.27 2.57±0.20 641.86±68.35 1.23±0.10 1.11±0.22 2.35±0.28模型組 94.55±15.74** 3.68±0.41** 4.67±0.67** 463.41±81.42** 0.53±0.05** 0.56±0.11** 1.09±0.08**陽(yáng)性對(duì)照組 185.52±23.26*## 2.84±0.51**## 3.82±0.47**## 604.91±57.62*## 1.31±0.13## 1.16±0.18## 2.47±0.24##RSFE低劑量組 109.21±16.90**# 3.22±0.45**# 4.15±0.76**## 492.59±82.41**# 0.64±0.10** 0.64±0.13** 1.28±0.22**RSFE中劑量組 138.93±20.06**## 3.05±0.52**## 3.72±0.49**## 533.35±67.39**## 0.71±0.14**## 0.83±0.26**## 1.55±0.12**##RSFE高劑量組 179.08±19.44*## 2.70±0.31*## 3.30±0.37**## 584.37±47.59**## 1.04±0.13**## 1.29±0.25*## 2.33±0.35##組別 T-SOD/（U·mgprot－1）MDA/（nmol·mgpro－1）NO/（μmol·gprot－1）GSH-PX/（U·mg－1）HL/（U·mgprot－1）LPL/（U·mgprot－1）

3.5.2 新疆鼠李果實(shí)提取物對(duì)高脂血癥大鼠肝組織NO和GSH-PX的影響 結(jié)果表明，模型組NO、GSH-PX均有顯著升高，提示HLP發(fā)生過程中NO和GSH-PX含量升高，伴隨著氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生。給予RSFE灌胃4周后，可降低大鼠肝組織NO和GSH-PX水平，改善肝臟組織氧化應(yīng)激反應(yīng)狀態(tài)（見表5）。

3.5.3 新疆鼠李果實(shí)提取物對(duì)高脂血癥大鼠HL、LPL及LA的影響 結(jié)果表明，正常對(duì)照組，模型組HL、LPL、LA均顯著下降比較（P＜0.01）。提示長(zhǎng)期進(jìn)食高脂飼料使外源性脂質(zhì)不能排出體外，降低肝臟調(diào)控HL和LPL等脂蛋白代謝酶生物活性的能力，引發(fā)體內(nèi)脂質(zhì)代謝紊亂。給予RSFE灌胃4周后，RSFE可能通過肝臟調(diào)節(jié)脂蛋白代謝酶的生物活性，升高大鼠肝組織中HL、LPL及LA的活性，減輕肝組織脂肪變性，達(dá)到調(diào)脂的目的（見表5）。

3.6 大鼠肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果

各組大鼠肝組織病理學(xué)檢查結(jié)果如下：正常對(duì)照組大鼠肝組織無異常變化，肝細(xì)胞形態(tài)和排列正常且無脂肪變性，肝小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞圍繞小葉中央靜脈呈放射狀。模型組大鼠發(fā)生肝脂肪變性，病變程度主要是中重度脂肪變性，并且肝細(xì)胞排列疏松，體積變大變圓，胞漿內(nèi)有大小、多少不等的脂滴，以致細(xì)胞核被擠壓至一邊。各給藥組脂肪變性不同程度減輕。其中，陽(yáng)性對(duì)照組與RSFE高劑量組脂變和空泡變數(shù)量明顯減少，個(gè)別出現(xiàn)灶性壞死；RSFE低劑量組肝細(xì)胞脂變較明顯，肝小葉中央?yún)^(qū)肝細(xì)胞有大小、多少不等的脂滴，病變以中央靜脈向周圍遞減，部分肝細(xì)胞胞漿疏松化；RSFE中劑量組肝細(xì)胞存在脂變和空泡變，但數(shù)量較少，亦見部分肝細(xì)胞胞漿呈現(xiàn)疏松化（見圖2）。參照高脂血癥性脂肪肝的病理分級(jí)，RSFE給藥組脂肪變性較模型組明顯減輕，并接近于陽(yáng)性對(duì)照組，表明新疆鼠李果實(shí)有減輕高脂血癥所引起的肝細(xì)胞脂肪變性程度的作用。

圖2 大鼠肝組織病理切片F(xiàn)ig 2 Pathological sections of liver tissue

3.7 大鼠主動(dòng)脈組織病理學(xué)檢查結(jié)果

正常對(duì)照組大鼠主動(dòng)脈組織無異常變化，內(nèi)膜表面完整光滑無損傷，中膜平滑肌排列整齊、厚薄均勻，內(nèi)皮細(xì)胞排列緊密無脫落。模型組大鼠主動(dòng)脈組織脂質(zhì)沉著，內(nèi)膜灶性增厚，中膜平滑肌細(xì)胞排列紊亂，厚薄不均勻，與正常對(duì)照組相比，內(nèi)膜、中膜厚度明顯增大，內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂。給藥組大鼠主動(dòng)脈組織脂質(zhì)沉著現(xiàn)象較模型組有不同程度減輕。其中，陽(yáng)性對(duì)照組及RSFE高劑量組脂質(zhì)沉著明顯減少，內(nèi)膜表面較完整平滑且中膜平滑肌排列整齊且厚薄均勻；RSFE低劑量組脂質(zhì)沉著較明顯，中膜平滑肌細(xì)胞排列排列紊亂，厚薄不均勻，散見炎性細(xì)胞浸潤(rùn)；RSFE中劑量組脂質(zhì)沉著有所減輕，內(nèi)膜灶性增厚，中膜平滑肌基本排列整齊，部分平滑肌有細(xì)胞水腫的現(xiàn)象（見圖3）。

圖3 大鼠主動(dòng)脈組織病理切片（HE，400×）Fig 3 Pathological sections of aortic tissue（HE，400×）

4 討論

體內(nèi)氧化平衡與高血脂癥之間的關(guān)系密切，高血脂促進(jìn)動(dòng)脈壁細(xì)胞中自由基的釋放活性，活性氧成分或氧自由基又進(jìn)而導(dǎo)致LDL的氧化。而脂質(zhì)過氧化作用的增強(qiáng)，使T-SOD水平降低后生成大量脂質(zhì)過氧化物，反映在MDA水平的增多上[4]。脂質(zhì)過氧化物氧化LDL-C后使其黏附于血管上，經(jīng)歷吞噬、凋亡等過程后轉(zhuǎn)化為脂肪，進(jìn)一步加重高脂血癥的發(fā)展[5-6]。因此，對(duì)抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的發(fā)生，清除自由基是目前治療高脂血癥的關(guān)鍵。

在機(jī)體的各類氧化還原反應(yīng)過程中所產(chǎn)生的O2－，而后產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物及終極產(chǎn)物MDA，進(jìn)而導(dǎo)致生物分子的結(jié)構(gòu)或功能障礙，成為高脂血癥的基礎(chǔ)[7-9]。機(jī)體通過保護(hù)性酶系統(tǒng)-抗脂質(zhì)過氧化酶終止自由基反應(yīng)。T-SOD是一種有效的抗氧化劑，具有清除O2－與減少M(fèi)DA生成的作用，從而阻斷脂質(zhì)過氧化物的生成，進(jìn)而減輕其對(duì)機(jī)體的損傷。NO是由內(nèi)皮細(xì)胞釋放，具有舒張血管并逆轉(zhuǎn)其脂質(zhì)過氧化狀態(tài)的作用[10-12]。而GSH-PX通過將胞漿、線粒體及脂類中的H2O2轉(zhuǎn)化為H2O和O，從而阻斷OH并且達(dá)到穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用[13]，清除脂質(zhì)過氧化物，從而治療高脂血癥[14]。而肝細(xì)胞的抗氧化作用是通過提高GSH-PX活性而發(fā)揮其保護(hù)與解毒等功能的[15-16]。

本文研究表明，高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥大鼠組的MDA水平顯著升高，說明其脂質(zhì)氧化水平升高、作用增強(qiáng)，這種升高的MDA能被不同濃度的RSFE處理后得到改善，并且RSFE能降低高脂血癥大鼠TC、TG、LDL-C、ALT與AST水平，升高HDL-C、HL、LPL及LA水平，說明RSFE具有降低血脂的作用。其次，高脂血癥能直接損傷動(dòng)脈壁的抗氧化機(jī)能，使動(dòng)脈壁內(nèi)的T-SOD活性降低，導(dǎo)致其清除自由基的作用受到影響，加重所在區(qū)域的動(dòng)脈血管的病理?yè)p傷和機(jī)能的異常。本文中不同濃度的RSFE處理高脂血癥大鼠后，能不同程度地提升由高脂飲食誘導(dǎo)的大鼠血清與肝組織中的T-SOD的降低水平，并降低其NO、GSH-PX水平，也說明了RSFE具有增強(qiáng)抗氧化酶活性、清除氧自由基和其他活性氧成分的作用。