微生態(tài)制劑輔助治療小兒消化不良性腹瀉對患兒消化功能和營養(yǎng)狀態(tài)的影響

張孟徐，李春偉，許松濤

鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院小兒消化科(河南鄭州 450052)

消化不良性腹瀉是小兒常見的胃腸功能性疾病，可引起大便次數(shù)增多、腹痛、腹瀉等癥狀，長期腹瀉或腹瀉反復(fù)發(fā)作對患兒的健康和生長發(fā)育造成不利影響。引起功能性消化不良的原因比較復(fù)雜，幽門螺桿菌、CagA-IgG、消化道疾病家族史等均可能引起消化不良性腹瀉[1]。目前臨床對于小兒消化不良性腹瀉尚無特效治療方法，多采用補液、蒙脫石散等對癥治療，但仍有部分患兒療效欠佳，腹瀉癥狀反復(fù)發(fā)作[2]。有研究認(rèn)為，反復(fù)發(fā)作的腹瀉可引起腸道菌群紊亂，而腸道菌群紊亂又可進一步加重腹瀉，如此形成一個惡性循環(huán)，導(dǎo)致患兒營養(yǎng)不良，導(dǎo)致血中營養(yǎng)指標(biāo)水平下降。補充益生菌有助于調(diào)節(jié)腸道菌群平衡、改善胃腸功能[3]。酪酸梭菌是一種微生態(tài)制劑，在消化不良性腹瀉的治療中應(yīng)用較多[4]。酪酸梭菌治療小兒消化不良性腹瀉的相關(guān)研究多集中于對腹瀉癥狀的改善，但對胃腸激素水平和營養(yǎng)指標(biāo)的影響相關(guān)研究較少。本研究探討了微生態(tài)制劑酪酸梭菌輔助基礎(chǔ)療法治療小兒消化不良性腹瀉的效果，以期為臨床提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年1月至2020年1月收治的140例消化不良性腹瀉患兒作為研究對象，采用隨機數(shù)字表分為研究組與對照組各70例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)消化不良性腹瀉患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》[5]中的標(biāo)準(zhǔn)；(2)患兒的腹瀉病程<2個月；(3)患兒主要表現(xiàn)為食欲減退、餐后腹脹不適等臨床癥狀；(4)患兒年齡2～12歲；(5)本研究經(jīng)過患兒家屬同意并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)感染性腹瀉；(2)消化道畸形導(dǎo)致腹瀉；(3)近2周內(nèi)使用相關(guān)抗生素等藥物；(4)消化道器質(zhì)性病變導(dǎo)致的腹瀉；(5)過敏病史。

兩組患兒的年齡、性別等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的基線資料比較

1.2 治療方法 兩組均給予相似的基礎(chǔ)治療措施，包括口服補液鹽Ⅲ(西安安健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090205)補液，口服蒙脫石散[博福-益普生(天津)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000690]止瀉等對癥治療，口服補液鹽Ⅲ50 mL/kg，4 h內(nèi)服用，以后根據(jù)患兒脫水程度調(diào)整劑量直至腹瀉停止。蒙脫石散用法：1歲以下：1袋/d；1～2歲：1～2袋/d；2歲以上：2～3袋/d，分3次服用，療程為3 d。酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每袋含酪酸梭菌數(shù)不低于7.5×106CFU，國藥準(zhǔn)字S20040088)輔助治療，蒙脫石散用法用量同對照組；口服酪酸梭菌1袋/次，3次/d，以溫涼水沖服，療程為3 d。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測方法 對比兩組治療前后臨床癥狀消失時間(腹瀉、腹痛、腹脹消失時間)、血清胃泌素、胃動素、生長抑素、前白蛋白(PA)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、白蛋白(ALB)、游離脂肪酸(FFA)及臨床療效。

臨床療效參考《腹瀉病療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補充建議》制定[6]：痊愈：患兒于治療后5 d內(nèi)大便的次數(shù)及性狀均恢復(fù)正常，各項臨床癥狀消失；顯效：患兒于治療后5 d內(nèi)大便的性狀恢復(fù)正常、大便次數(shù)<3次/d，各項臨床癥狀顯著緩解；有效：患兒于治療后5 d內(nèi)大便的次數(shù)及性狀均得到改善，各項臨床癥狀均一定程度減輕，但是大便次數(shù)依然超過3次/d；無效：未達(dá)到上述治療標(biāo)準(zhǔn)的患兒。

分別于治療前、治療3 d后于晨間空腹?fàn)顟B(tài)下采集患兒肘靜脈血，以2 000 r/min離心5 min，取血清采用電化學(xué)發(fā)光法檢測血清胃泌素、胃動素、生長抑素水平，檢測儀器：美國德普公司Immulite 2000全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑盒購自上?；馍锟萍加邢薰尽２捎妹庖弑葷岱z測血清PA、RBP、TRF、ALB、FFA水平，檢測儀器：美國貝克曼-庫爾特公司AU5800生化儀及其配套試劑。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床癥狀消失時間比較 研究組的腹瀉、腹痛、腹脹消失時間均顯著早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后的臨床癥狀消失時間比較

2.2 兩組患者治療前后胃腸道激素水平變化比較 治療前，研究組與對照組的血清胃泌素、胃動素、生長抑素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組的血清胃動素、生長抑素水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后胃腸道激素水平變化比較

2.3 兩組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較 治療前，研究組與對照組的血清PA、RBP、TRF、ALB、FFA比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組的血清PA、TRF水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后營養(yǎng)指標(biāo)比較

2.4 兩組患者治療后臨床療效比較 治療后，研究組的痊愈率45.71%、顯效率40.00%、有效率14.29%，對照組的痊愈率28.57%、顯效率50.00%、有效率18.57%、無效率2.86%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組患者治療后臨床療效比較 例(%)

2.5 不良反應(yīng)觀察 治療過程中，研究組有2例(2.86%)出現(xiàn)大便略干，對照組有4例(5.71%)出現(xiàn)大便略干，繼續(xù)用藥后上述癥狀消失，余未見其他類型的不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

消化不良性腹瀉是臨床常見病，據(jù)統(tǒng)計，全球每年約有10萬億人次發(fā)生腹瀉，是威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題[7]。在中國小兒腹瀉的發(fā)生率較高，是導(dǎo)致患兒營養(yǎng)不良、生長發(fā)育障礙的重要危險因素。楊琳等[8]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，2009—2019年重慶市報告其他感染性腹瀉病例共359 471例，死亡14例，年均報告發(fā)病率110.10/10萬，年報告發(fā)病率在69.75/10萬至156.76/10萬之間。目前臨床對于消化不良性腹瀉的治療尚無特效方法，蒙脫石散是目前比較常用的止瀉藥物，其所含的八面體蒙脫石微粉可固定、吸附細(xì)菌、病毒及其代謝毒素，覆蓋消化道黏膜而產(chǎn)生腸黏膜保護作用[9]。蒙脫石散在小兒腹瀉的治療中應(yīng)用較多，具有良好的止瀉效果[10]。

酪酸梭菌屬于革蘭陽性厭氧菌，是一種微生態(tài)制劑，具有較好的耐酸性，在急慢性腸炎、抗生素相關(guān)性腹瀉、假膜性腸炎、潰瘍結(jié)腸炎、功能性消化不良等疾病的治療中應(yīng)用廣泛[11-12]。牛軍艷等[13]采用酪酸梭菌活菌散聯(lián)合醒脾養(yǎng)兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉，發(fā)現(xiàn)其具有更好的療效及安全性。本研究發(fā)現(xiàn)，采用酪酸梭菌活菌散輔助治療者臨床療效優(yōu)于采用基礎(chǔ)治療者；患兒腹瀉、腹痛、腹脹消失時間均顯著早于采用基礎(chǔ)治療者。這一結(jié)果提示，酪酸梭菌活菌散輔助基礎(chǔ)療法治療小兒消化不良性腹瀉能更好、更早地糾正腹瀉癥狀，提高療效，使排便次數(shù)和大便性狀得到恢復(fù)。這是由于酪酸梭菌的代謝產(chǎn)物丁酸具有修復(fù)損傷腸黏膜的作用，酪酸梭菌還可通過有效氧耗形成無氧環(huán)境有利于有益菌雙歧桿菌的生長，同時對腸道有害菌產(chǎn)生抑制作用，從而促進腸道菌群平衡，減輕腹瀉、腹痛、腹脹癥狀[14-16]。

胃腸激素分泌紊亂是引起消化不良性腹瀉的重要病理機制，胃泌素由胃十二指腸黏膜G細(xì)胞分泌的，可促進胃酸分泌和胃竇收縮[17]。胃動素由小腸Mo細(xì)胞分泌，可刺激胃腸道機械運動[18]。生長抑素由中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化道等細(xì)胞分泌，可產(chǎn)生抑制作用，拮抗胃動素和胃泌素的作用，加速腸道水、電解質(zhì)吸收，清除氧自由基、脂質(zhì)過氧化物，抑制胃腸道異常運動。而嚴(yán)重腹瀉可導(dǎo)致患兒營養(yǎng)不良，導(dǎo)致患兒血清PA、RBP、TRF、ALB、FFA等營養(yǎng)指標(biāo)處于較低水平，及早控制腹瀉癥狀有助于改善患兒的營養(yǎng)狀況[19]。本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的血清胃動素、生長抑素水平、血清PA、TRF水平均較治療前有所升高，其中采用酪酸梭菌活菌散輔助治療者上述指標(biāo)高于采用基礎(chǔ)治療者。這一結(jié)果提示，酪酸梭菌活菌散輔助基礎(chǔ)療法治療小兒消化不良性腹瀉能更好地調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂狀態(tài)，這是其療效更好的作用機制之一，進而使患兒的營養(yǎng)指標(biāo)得到改善。這是由于酪酸梭菌不僅可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，使胃腸道組織、細(xì)胞分泌胃腸激素的功能得到修復(fù)，還有助于修復(fù)腸黏膜，促進腸道吸收營養(yǎng)物質(zhì)[20]。但酪酸梭菌活菌散對胃腸激素的調(diào)節(jié)機制尚未清楚，有待于進一步的研究闡明。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在治療過程中兩組患者不良反應(yīng)以便秘為主，繼續(xù)用藥后緩解，余未見其他類型的不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這一結(jié)果提示，酪酸梭菌活菌散輔助基礎(chǔ)療法治療小兒消化不良性腹瀉的安全性良好。

小兒消化不良性腹瀉是臨床常見病，不利于小兒的生長發(fā)育。本研究在常規(guī)止瀉、補液等治療基礎(chǔ)上輔以微生態(tài)制劑酪酸梭菌活菌散治療，發(fā)現(xiàn)其在糾正腹瀉癥狀方面具有優(yōu)勢，這與已見報道的研究結(jié)論基本一致。本研究還通過檢測患兒血清胃腸激素水平和營養(yǎng)指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌活菌散輔助基礎(chǔ)療法治療小兒消化不良性腹瀉對于改善患兒胃腸激素分泌及營養(yǎng)吸收有益，這是其具有更好療效的重要機制之一。

綜上所述，酪酸梭菌活菌散輔助基礎(chǔ)療法治療小兒消化不良性腹瀉能更好、更早地糾正腹瀉癥狀，對于改善患兒消化功能及營養(yǎng)吸收有一定的幫助。