細(xì)菌性眼內(nèi)炎患者血漿白介素-6與降鈣素原的表達(dá)及相關(guān)性探討

秦 柱，秦 臻

1.上海市公共衛(wèi)生臨床中心眼科，上海 201508；2.鹽城市第一人民醫(yī)院眼科，江蘇 鹽城 224001

細(xì)菌性眼內(nèi)炎是一種嚴(yán)重的眼部感染性致盲性醫(yī)學(xué)急癥，炎癥播散迅速，常常累及到眼內(nèi)組織和眼內(nèi)液體，出現(xiàn)眼痛、充血、畏光等癥狀，嚴(yán)重的會(huì)導(dǎo)致視力的急劇下降［1］。雖然使用了廣譜且高效的抗菌藥物，有的患者也進(jìn)行了手術(shù)治療，但患眼出現(xiàn)視力下降仍舊不能完全避免，甚至是不能挽回的視力損害，因此需要我們盡早發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)炎，了解常見(jiàn)危險(xiǎn)因素，并能判別病原體分布特點(diǎn)，從而給予患者精準(zhǔn)治療，這對(duì)于減少視力損傷起到非常重要的作用。白介素-6（IL-6）是近幾年發(fā)現(xiàn)的新的炎癥介質(zhì)，參與機(jī)體多種炎癥反應(yīng)過(guò)程，在眼內(nèi)感染中的研究甚少［2］，而降鈣素原（PCT）目前廣泛用于細(xì)菌感染性疾病的診斷指標(biāo)［3］，因此本研究旨在探討血漿IL-6與PCT水平變化在細(xì)菌性眼內(nèi)炎患者中的臨床意義及相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018年3月—2019年8月期間鹽城市第一人民醫(yī)院收治的臨床確診為細(xì)菌性眼內(nèi)炎的患者41例（41只眼），作為細(xì)菌感染組；同期選擇28例無(wú)基礎(chǔ)疾病的健康者，作為健康對(duì)照組?；仡櫺苑治黾?xì)菌感染組患者臨床資料及相關(guān)炎癥指標(biāo)，其中男26例，女15例，年齡6～73歲，平均年齡（36.0±5.2）歲。其中主要為外傷后感染所致38例，手術(shù)后感染所致3例，外傷原因主要包括爆炸傷，化學(xué)性外傷，金屬或銳器刺傷等，首次就診時(shí)間為傷后4 h～4 d，其中有10例患者入院前曾在外院眼部使用過(guò)抗菌藥物滴眼液。入院時(shí)主要癥狀包括眼痛、畏光、角膜水腫、視物模糊、膿性分泌物、眼瞼紅腫、球結(jié)膜充血、玻璃體混濁，眼底情況無(wú)法檢測(cè)，其中有4例患者出現(xiàn)發(fā)熱，最高體溫38.8?C。視力檢查在無(wú)光感（NLP）～0.1之間，B超檢查均呈現(xiàn)為玻璃體炎，玻璃體混濁致密。所有患者在入院后均進(jìn)行局部或手術(shù)治療，包括玻璃體切割手術(shù)，清創(chuàng)等，術(shù)后標(biāo)本常規(guī)送檢病原學(xué)涂片及培養(yǎng)。排除標(biāo)準(zhǔn):患病后口服或者靜脈使用過(guò)抗菌藥物者；合并有其他部位細(xì)菌感染者（包括皮膚軟組織等局部感染）；入院時(shí)病程已超過(guò)一周者；有基礎(chǔ)疾病者（包括糖尿病、高血壓、腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病者）；近期使用過(guò)免疫抑制劑者。同期選擇28例無(wú)基礎(chǔ)疾病的健康者作為健康對(duì)照組，其中男18例，女10例，年齡21～75歲，平均年齡（42.0±3.3）歲。全部入組受試者獲知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過(guò)。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者在入院后使用抗菌藥物前留血標(biāo)本檢測(cè)血漿IL-6和PCT水平，其他檢查包括血、尿、便常規(guī)、生化全套、出凝血時(shí)間、入院特檢五項(xiàng)、CRP、D-二聚體等檢查，發(fā)熱的4例患者入院后均查血培養(yǎng)（雙側(cè)雙瓶）。（1）IL-6檢測(cè)方法:采用ELISA法測(cè)定血漿IL-6，入院后抽取靜脈血約3 ml，盡快送檢（1小時(shí)內(nèi)），常溫下3 000 rpm離心，分裝后放置-80?C凍存，試劑盒由上海xitang生物科技公司提供。（2）PCT檢測(cè)方法:采用免疫發(fā)光法測(cè)定血漿PCT含量，入院后采靜脈血約3 ml，盡快送檢（1小時(shí)內(nèi)），常溫下3 000 rpm離心，分裝后放置-80?C凍存，檢測(cè)試劑盒由Brahms公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。采用單因素方差分析及Pearson相關(guān)分析組間關(guān)系，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢查指標(biāo)比較

細(xì)菌感染組患者急性期和緩解期白細(xì)胞（WBC）、血漿IL-6和PCT比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），細(xì)菌感染組急性期和緩解期WBC、血漿IL-6和PCT分別與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）,見(jiàn)表1。

表1 兩組檢查指標(biāo)比較

2.2 IL-6和PCT相關(guān)性分析

細(xì)菌感染組患者急性期IL-6和PCT水平比較呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.502，P=0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)圖1。

圖1 細(xì)菌感染組患者急性期IL-6和PCT相關(guān)關(guān)系

2.3 細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果

玻璃體液或者膿性分泌物培養(yǎng)結(jié)果顯示，41例患者中培養(yǎng)呈陽(yáng)性的患者28例（陽(yáng)性率68.3%），其中以革蘭陽(yáng)性菌19例為主（占67.9%），革蘭陰性菌9例（占32.1%），4例患者血培養(yǎng)均陰性。

3 討論

眼內(nèi)炎為臨床常見(jiàn)的眼科感染性急癥之一，炎癥常常累及眼球內(nèi)層、玻璃體和鞏膜，多數(shù)眼內(nèi)炎的致病菌為細(xì)菌或真菌。細(xì)菌感染途徑可以為外傷，手術(shù)造成的眼球傷口，也可以為血源性［4］。細(xì)菌感染后除了眼睛局部出現(xiàn)紅腫疼痛炎癥反應(yīng)，部分患者炎癥介質(zhì)或者細(xì)菌內(nèi)毒素等釋放進(jìn)入血液，也可引起發(fā)熱、畏寒、乏力等全身炎癥反應(yīng)，早期給予有效的抗菌治療可以減輕癥狀，避免失明，而目前對(duì)感染嚴(yán)重程度的判斷尚缺乏有效的指標(biāo)，分泌物培養(yǎng)結(jié)果滯后，因此如能對(duì)感染早期作出判斷至關(guān)重要。

IL-6在體內(nèi)發(fā)揮多種生物學(xué)作用，目前作為機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)的評(píng)價(jià)指標(biāo)廣泛用于臨床，主要經(jīng)單核巨噬細(xì)胞分泌，也可經(jīng)部分淋巴細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，在炎癥的早期階段即可引起升高，并可作為監(jiān)測(cè)炎癥動(dòng)態(tài)變化指標(biāo)［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，在細(xì)菌性眼內(nèi)炎患者急性期IL-6水平明顯升高，經(jīng)治療后感染控制，IL-6水平也出現(xiàn)下降，但均高于健康對(duì)照組，提示IL-6水平在細(xì)菌性眼內(nèi)炎急性期明顯升高，參與了機(jī)體的炎癥反應(yīng)過(guò)程，可以作為眼內(nèi)炎的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。PCT也是近幾年被臨床所認(rèn)可的一種新的炎癥介質(zhì)，正常情況下PCT水平不升高或者極低，PCT產(chǎn)生于機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的反應(yīng)有關(guān)，也是鑒別細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的一個(gè)重要指標(biāo)，由于降鈣素原的生物學(xué)特點(diǎn)，一般細(xì)菌感染后2～3 h PCT濃度開(kāi)始升高，48 h可達(dá)高峰，因此可以作為細(xì)菌感染的早期診斷，同時(shí)由于機(jī)體內(nèi)感染控制，PCT水平也會(huì)逐漸降至正常，因此，又可以作為評(píng)價(jià)療效的指標(biāo)［6-7］。本研究中發(fā)現(xiàn)，PCT在細(xì)菌性眼內(nèi)炎早期即出現(xiàn)升高，高于健康對(duì)照組，由于抗感染治療有效，炎癥控制，患者癥狀得以改善，復(fù)測(cè)血漿PCT水平也出現(xiàn)下降趨勢(shì)，與急性期相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示PCT可以作為細(xì)菌性眼內(nèi)炎的早期診斷指標(biāo)，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可判斷感染的轉(zhuǎn)歸。本研究進(jìn)一步通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性眼內(nèi)炎急性期血漿IL-6與PCT水平呈正相關(guān)關(guān)系，并且兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示PCT和IL-6在細(xì)菌性眼內(nèi)炎的急性期變化趨勢(shì)一致，兩者聯(lián)合檢測(cè)可更好的判斷感染程度，從而指導(dǎo)臨床規(guī)范合理的使用抗菌藥物。此外，根據(jù)眼部分泌物以及玻璃體的病原學(xué)培養(yǎng)結(jié)果分析，陽(yáng)性率68.3%，28例培養(yǎng)陽(yáng)性患者中革蘭陽(yáng)性菌占67.9%，革蘭陰性菌占32.1%。痰培養(yǎng)結(jié)果為更精確的抗菌藥物治療提供了保證，提高治療效果，減少抗菌藥物濫用。

綜上所述，對(duì)于細(xì)菌性眼內(nèi)炎患者，除了治療引起感染的原發(fā)因素，更需要早判斷病情，早給予合理的抗菌藥物，而PCT聯(lián)合IL-6檢測(cè)對(duì)于細(xì)菌性眼內(nèi)炎的早期診斷有一定的臨床價(jià)值。