熊去氧膽酸對自身免疫性肝炎患者肝功能及免疫功能指標(biāo)的影響

王 虹

天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院感染科，天津 300270

自身免疫性肝炎（AIH）是一種慢性肝細(xì)胞炎癥，由自身免疫系統(tǒng)異常所導(dǎo)致的肝實質(zhì)性病變，若未得到及時有效的治療，可發(fā)展為肝衰竭、肝硬化等，威脅患者生命安全［1］。目前，臨床使用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療AIH，其治療效果明顯，但部分患者難以耐受激素的不良反應(yīng)。熊去氧膽酸具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、保護肝細(xì)胞及維持細(xì)胞膜的功能，近年來在治療AIH中逐漸引起臨床關(guān)注［2］。本研究旨在探討熊去氧膽酸在治療AIH中的應(yīng)用效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2019年8月天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院收治的80例AIH患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組40例。觀察組女23例，男17例；年齡24～66歲，平均年齡（52.04±3.07）歲；病程1～12年，平均病程（6.74±1.21）年。對照組女22例，男18例；年齡23～65歲，平均年齡（54.21±2.33）歲；病程1～13年，平均病程（6.08±1.18）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組口服醋酸潑尼松片（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字：H32021081）初始劑量30 mg/d，逐漸減至5～10 mg/d的劑量；口服硫唑嘌呤片（天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H41020362）100 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用熊去氧膽酸片（寧波立華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H33020274）13～15mg/（kg·d）。兩組均持續(xù)用藥6個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）采集兩組治療前后清晨空腹靜脈血5 ml，在促凝管中，3 000r/min高速離心約15 min后放入冷藏室，待測。采用日立ZX7M－7180型全自動生化分析儀測定丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、免疫球蛋白（IgG，IgM）等指標(biāo)。（2）不良反應(yīng)：腹瀉、頭痛、嘔吐、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標(biāo)比較

觀察組肝功能指標(biāo)與對照組治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后ALT、AST、ALP均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s） U/L

表1 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s） U/L

ALT AST ALP組別對照組（n=40）觀察組（n=40）tP治療前178.62±41.05 177.33±41.31 0.140 0.889治療后57.85±10.49 44.15±8.76 6.340 0.000治療前144.85±26.88 143.25±25.57 0.004 0.997治療后47.28±8.79 39.57±6.74 4.402 0.000治療前188.66±46.37 187.29±45.28 0.134 0.894治療后147.52±25.84 109.36±17.26 7.767 0.000

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較

兩組治療前免疫球蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后IgG、IgM低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫球蛋白水平比較（±s） g/L

表2 兩組免疫球蛋白水平比較（±s） g/L

組別對照組（n=40）觀察組（n=40）tP IgG治療前30.11±9.12 28.57±8.47 0.783 0.436治療后19.47±5.77 13.64±3.67 5.392 0.000 IgM治療前5.54±2.27 5.50±2.24 0.08 0.937治療后3.88±1.67 2.33±1.07 4.943 0

2.3 不良反應(yīng)

對照組發(fā)生頭痛、嘔吐、腹瀉、皮疹各1例，總發(fā)生率10.00%（4/40）；觀察組發(fā)生嘔吐、腹瀉、頭痛各1例，總發(fā)生率7.50%（3/40）。兩組不良反應(yīng)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.692）。

3 討論

糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑目前治療AIH的方案，可糾正自身免疫系統(tǒng)，緩解病情，對多數(shù)患者可起到較好的效果，但仍有少部分患者療效欠佳，存在對免疫抑制劑減量復(fù)發(fā)或困難等問題，且長期服用易誘發(fā)骨質(zhì)疏松［3］。血清中的ALT、線粒體內(nèi)AST是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的重要原因，ALT水平是反映細(xì)胞壞死的重要指標(biāo)之一。IgG、IgM表達(dá)的檢測對AIH的診斷具有較高的特異性和敏感性。本研究結(jié)果。表明熊去氧膽酸可提高AIH可患者治療效果，調(diào)節(jié)免疫力，改善肝功能。熊去氧膽酸是一種親水的無毒膽酸，具有保護細(xì)胞、穩(wěn)定細(xì)胞膜、抗氧化及調(diào)節(jié)免疫力等功能，AIH患者多存在干擾素、白細(xì)胞介素等炎性因子異常增高的現(xiàn)象，而熊去氧膽酸抑制B淋巴細(xì)胞分泌的免疫球蛋白，阻止活化的T淋巴細(xì)胞分泌白介素-4及氧自由基的產(chǎn)生［4］。熊去氧膽酸聯(lián)合免疫抑制劑可減少糖皮質(zhì)激素的用量，從而激活糖皮質(zhì)激素受體，并協(xié)助其運轉(zhuǎn)至細(xì)胞核內(nèi)，調(diào)控靶基因表達(dá)，從而調(diào)節(jié)AIH患者自身免疫系統(tǒng)，還可減少糖皮質(zhì)激素減量的早期復(fù)發(fā)等不良反應(yīng)，可達(dá)到更好的治療效果。此外，熊去氧膽酸可緩解刀豆蛋白A引起的免疫性肝損傷，促使血清轉(zhuǎn)氨酶水平下降，保護肝臟。

綜上所述，熊去氧膽酸治療AIH患者效果顯著，可改善肝功能、調(diào)節(jié)免疫球蛋白水平，值得臨床應(yīng)用。