帕羅西汀聯(lián)合阿立派唑?qū)ε跃穹至寻Y伴抑郁癥狀患者臨床癥狀評(píng)分及糖脂代謝的影響

劉月霞，任艷彤，李寶宜

惠州市第二人民醫(yī)院精神科，廣東 惠州 516001

精神分裂癥是多因素導(dǎo)致的臨床綜合征，臨床癥狀復(fù)雜多樣，可涉及認(rèn)知、思維、感知覺(jué)等方面，主要表現(xiàn)為幻覺(jué)、易激惹、抑郁等癥狀，嚴(yán)重影響患者日常生活，給家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)［1］。抑郁是精神分裂癥患者常見(jiàn)的情感癥狀，可發(fā)生于精神分裂癥的任何時(shí)期，不僅會(huì)使患者喪失社會(huì)功能，同時(shí)增加自殺風(fēng)險(xiǎn)，危及患者生命健康。目前，臨床上多采用非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥，阿立哌唑作為第三代新型非典型抗精神病藥物，可通過(guò)激動(dòng)多巴胺D2和5-羥色胺（5-HT）1A受體產(chǎn)生療效。帕羅西汀是一種苯基哌啶衍生物，可選擇性抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，延長(zhǎng)5-HT作用而產(chǎn)生抗抑郁作用，其作用效果比三環(huán)類抗抑郁藥快［2］。因此，本研究探討帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑?qū)ε跃穹至寻Y伴抑郁癥狀患者臨床癥狀評(píng)分及糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月—2020年4月惠州市第二人民醫(yī)院收治的精神分裂癥伴抑郁女性患者76例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38例。觀察組年齡21～50歲，平均年齡（41.28±4.65）歲；病程2～12年，平均病程（6.57±2.50）年；受教育程度：小學(xué)7例、初中5例、高中14例、大專及以上12例。對(duì)照組年齡23～50歲，平均年齡（40.96±4.83）歲；病程2～13年，平均病程（6.29±2.81）年；受教育程度：小學(xué)5例、初中6例、高中16例、大專及以上11例。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）》（CCMD-3）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽(yáng)性和陰性癥狀量（PANSS）評(píng)分＞60分，漢密頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分＞17分；③患者家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前1個(gè)月內(nèi)使用其他長(zhǎng)效抗精神病藥物者；②伴有嚴(yán)重心肝腎功能障礙及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；③妊娠、哺乳期女性；④對(duì)使用藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組給予阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061305）治療，第1～2 d，早上9點(diǎn)口服5 mg，第3～5 d，早上9點(diǎn)口服10 mg，第6 d開(kāi)始給藥20 mg/次，可逐漸增加藥量，但不得超過(guò)30 mg/次。觀察組在阿立哌唑基礎(chǔ)上聯(lián)合帕羅西?。ㄕ憬夥逅帢I(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533）治療，阿立哌唑給藥方法與對(duì)照組一致，帕羅西汀用法：第1～5 d給藥10 mg/次，第6 d開(kāi)始增加藥量，20～40 mg/次。兩組均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前及治療（2個(gè)月）后PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分、糖脂代謝水平及不良反應(yīng)。（1）PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分：陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）包括陽(yáng)性癥狀（7項(xiàng)）、陰性癥狀（7項(xiàng)）、一般精神病理（14項(xiàng)）三個(gè)分量表，每項(xiàng)評(píng)分等級(jí)1～7分，評(píng)分越高提示精神分裂癥狀越嚴(yán)重；漢密頓抑郁量表（HAMD）共17項(xiàng)內(nèi)容，正常：0～6分；可能存在抑郁7～17分；存在抑郁：18～24分；嚴(yán)重抑郁：25～78分。（2）糖脂代謝：于清晨抽取空腹靜脈血4 ml，采用美國(guó)貝克曼AU480全自動(dòng)生化儀測(cè)定兩組空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平。（3）不良反應(yīng)：記錄兩組治療后失眠、腸胃不適、心悸、體重增加等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分

治療前，兩組PANSS及HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PANSS中陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理評(píng)分及HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分對(duì)比（±s） 分

表1 兩組PANSS評(píng)分、HAMD評(píng)分對(duì)比（±s） 分

組別PANSS評(píng)分陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般精神病理HAMD評(píng)分治療前對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）tP 16.43±4.72 16.85±5.03 0.375 0.709 21.53±5.65 22.14±5.34 0.484 0.63 35.19±9.54 35.86±10.79 0.287 0.775 24.83±6.74 25.14±6.28 0.207 0.836治療后對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）tP 12.48±3.64 10.12±2.40 3.337 0.001 17.45±4.37 14.33±3.25 3.532 0.001 25.35±6.63 22.18±4.39 2.458 0.016 17.42±6.15 10.21±3.08 6.462 0.000

2.2 糖脂代謝

兩組治療前后FPG、TC、TG水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s） mmol/L

表2 兩組糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比（±s） mmol/L

注：與治療前比較，a P＞0.05。

FPG TC TG組別對(duì)照組（n=38）觀察組（n=38）χ2P治療前4.53±0.49 4.56±0.42 0.287 0.775治療后4.73±0.50a 4.66±0.58a 0.564 0.575治療前4.45±1.07a 4.51±1.12a 0.239 0.812治療后4.55±0.99a 4.53±0.96a 0.089 0.929治療前1.36±0.25 1.33±0.22 0.556 0.580治療后1.41±0.30a 1.43±0.29a 0.296 0.769

2.3 不良反應(yīng)

觀察組治療后發(fā)生失眠2例、腸胃不適1例、心悸1例、體重增加2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（6/38）；對(duì)照組發(fā)生失眠1例、腸胃不適2例、心悸1例、體重增加3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%（7/38），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.093，P=0.761）。

3 討論

抑郁是精神分裂癥患者最常見(jiàn)的一種情感癥狀，通常在陽(yáng)性癥狀得到緩解后顯現(xiàn)，其發(fā)病率極高，對(duì)患者及家屬的日常生活造成嚴(yán)重影響。此類癥狀僅通過(guò)抗精神病藥物無(wú)法完全緩解，需聯(lián)合抗抑郁藥物治療［3］。三環(huán)類抗抑郁藥是臨床上治療抑郁癥最常見(jiàn)的藥物之一，但存在加重精神病性癥狀的風(fēng)險(xiǎn)，故需尋找一種更高效、安全的藥物輔助治療精神分裂癥伴有的抑郁。

本研究表明帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑?qū)徑馀跃穹至寻Y伴抑郁癥狀患者臨床精神病性癥狀及抑郁癥狀療效顯著，且能夠維持糖脂代謝穩(wěn)定，不良反應(yīng)少。阿立哌唑?qū)儆卩苌?，不僅可在多巴胺亢進(jìn)時(shí)發(fā)揮抑制作用，同時(shí)能夠在多巴胺功能下降時(shí)進(jìn)行上調(diào)，具有穩(wěn)定5-HT和多巴胺系統(tǒng)的功效，從而有效改善精神分裂癥患者的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理癥狀。帕羅西汀對(duì)5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基本位點(diǎn)親和力較高，能夠提升5-HT的神經(jīng)突出間隙內(nèi)濃度，發(fā)揮抗抑郁作用，用于治療伴有抑郁癥的精神病患者，其藥效作用比三環(huán)類抗抑郁藥快，且遠(yuǎn)期療效顯著［4］。帕羅西汀與阿立哌唑聯(lián)合使用，不會(huì)影響抗精神類藥物的作用，雖然觀察組出現(xiàn)失眠、腸胃不適等不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)程度較輕，無(wú)需特殊處理與對(duì)癥藥物治療，安全有效。

綜上所述，相對(duì)于單一使用阿立哌唑治療，帕羅西汀聯(lián)合阿立哌唑?qū)档团跃穹至寻Y伴抑郁癥狀患者臨床PANSS、HAMD評(píng)分效果更顯著，且有利于控制糖脂代謝穩(wěn)定，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，可于臨床推廣應(yīng)用。