地塞米松聯(lián)合硫辛酸對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病患者臨床療效及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

孟改,寧群,張金焱（中國(guó)人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八八醫(yī)院,河南 鄭州 450042）

髓鞘可起到保護(hù)、絕緣神經(jīng)軸突的作用，利于神經(jīng)沖動(dòng)的快速傳導(dǎo)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病是以脊髓與腦髓鞘破壞或脫失為主要特征的一組疾病，具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特征，但目前尚不清楚其具體發(fā)病機(jī)制，多認(rèn)為與氧化應(yīng)激、自身免疫反應(yīng)有關(guān)[1]。中樞神經(jīng)的抗氧化能力較差且對(duì)氧供要求較高，易發(fā)生氧化應(yīng)激損傷，可引發(fā)神經(jīng)損傷與脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，因此減輕氧化應(yīng)激損傷、改善機(jī)體免疫功能是治療該類患者的關(guān)鍵所在[2-3]。硫辛酸是臨床常用的抗氧化劑，有助于自由基的清除與機(jī)體抗氧化應(yīng)激能力的提高；地塞米松是常用的糖皮質(zhì)激素之一，免疫抑制作用確切，但關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的報(bào)道較為少見(jiàn)[4]?；诖耍狙芯坑枰灾袠猩窠?jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病患者地塞米松聯(lián)合硫辛酸治療，旨在觀察其臨床療效及對(duì)氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年4月-2020年11月我院收治的神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病患者80例，按隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組40例。對(duì)照組男17例，女23例；年齡22-60歲，平均年齡（44.74±9.32）歲；病程3-26個(gè)月，平均病程（16.80±5.38）個(gè)月；原發(fā)?。阂暽窠?jīng)脊髓炎（NMO）14例，多發(fā)性硬化（MS）22例，其他4例。觀察組男19例，女21例；年齡27-59歲，平均年齡（44.83±9.35）歲；病程2-24個(gè)月，平均病程（16.73±5.48）個(gè)月；原發(fā)?。篘MO11例，MS23例，其他6例。對(duì)比兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《神經(jīng)病學(xué)》[5]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)MRI及臨床檢查確診；②可遵從醫(yī)囑服藥，簽署同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病、痛風(fēng)或代謝綜合征；②激素類藥物過(guò)敏；③近3個(gè)月內(nèi)使用免疫抑制劑；④嚴(yán)重肝腎功能不全；⑤認(rèn)知障礙。

1.3 方法 予以對(duì)照組硫辛酸，口服，0.6g/d。觀察組在此基礎(chǔ)上予以地塞米松，靜滴，15-20mg/d。兩組均持續(xù)用藥2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：以癱瘓肢體肌力恢復(fù)至Ⅵ以上，自主神經(jīng)功能障礙癥狀明顯改善，視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)與肢體感覺(jué)等基本恢復(fù)為基本痊愈；癱瘓肢體肌力較入院時(shí)改善≥2級(jí)，感覺(jué)基本恢復(fù)，自主神經(jīng)功能障礙有所改善為顯效；癱瘓肢體肌力較入院時(shí)改善1級(jí)以上，感覺(jué)障礙與自主神經(jīng)功能障礙有所減輕為有效；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。以（基本痊愈+顯效+有效）/40×100%計(jì)算總有效率。②氧化應(yīng)激指標(biāo)：治療前后取兩組3ml靜脈血，離心后以ELISA法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醇（MDA）水平。③神經(jīng)功能：治療前后使用擴(kuò)展殘疾狀況量表（EDSS）評(píng)價(jià)，包含感覺(jué)、腦干、小腦、椎體系及視覺(jué)共八個(gè)功能系統(tǒng)，評(píng)分范圍0-10分，得分高表示神經(jīng)功能差。④安全性：對(duì)比兩組皮疹、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用率表示，χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用±s表示，組內(nèi)比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較用均數(shù)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為92.50%（37/40），較對(duì)照組的75.00%（30/40）高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 比較兩組治療前SOD、MDA水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組治療后SOD水平較對(duì)照組高，MDA水平較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：與本組治療前相比，#P＜0.05。

組別（n=40）SOD（U/ml） MDA（mmol/L）治療前 治療前 治療前 治療前對(duì)照組 76.21±7.74 99.85±9.22# 7.88±3.29 5.56±2.03#觀察組 76.32±7.83 112.15±10.19# 7.93±3.23 4.38±1.89#t 0.063 5.661 0.069 2.691 P 0.949 0.000 0.946 0.009

2.3 神經(jīng)功能 比較兩組治療前EDSS評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組EDSS評(píng)分均較本組治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組EDSS評(píng)分對(duì)比（分,±s）

表2 兩組EDSS評(píng)分對(duì)比（分,±s）

組別（n=40）EDSS評(píng)分治療前 治療后 t P對(duì)照組 3.70±1.15 1.88±0.90 7.882 0.000觀察組 3.73±1.08 1.05±0.49 14.292 0.000 t 0.120 5.123 - -P 0.905 0.000 - -

2.4 安全性 比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n(%)]

3 討論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病是一類以原發(fā)性髓鞘脫失為病理特征、臨床表現(xiàn)各異、病因不同的獲得性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的統(tǒng)稱，臨床以NMO、MS最為多見(jiàn)，其病理特征如下：①神經(jīng)支持組織、軸突或細(xì)胞相對(duì)完整；②神經(jīng)纖維髓鞘遭到破壞，病灶多發(fā)且呈播散性；③分布在中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)于小靜脈周圍[6]。目前尚不清楚該病的病因和病理，缺乏有效的緩解期治療用藥，既往多使用免疫抑制劑和類固醇激素進(jìn)行治療，但效果并不明顯，且復(fù)發(fā)率、致殘率較高[7]。利妥昔單抗、醋酸格列默、β-干擾素等是近年來(lái)緩解期患者治療的新選擇，但有著價(jià)格昂貴、副作用大等不足，臨床應(yīng)用有一定限制。

氧化應(yīng)激在該病的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中均有參與，炎性脫髓鞘病灶內(nèi)存在氧化應(yīng)激，所產(chǎn)生的氧自由基、過(guò)氧亞硝基陰離子及其他代謝產(chǎn)物會(huì)對(duì)體內(nèi)的生物大分子產(chǎn)生氧化作用，導(dǎo)致髓鞘脫失、線粒體與生物膜損傷，而線粒體損傷后會(huì)引發(fā)離子交換異常和能量生成不足，造成神經(jīng)元損傷和髓鞘脫失的發(fā)生和加重[8]。SOD是機(jī)體抗氧化酶系的重要成分，可催化超氧陰離子自由基歧化為過(guò)氧化氫和氧，承擔(dān)著平衡機(jī)體抗氧化和氧化的重要作用；MDA主要由非酶系統(tǒng)與酶系統(tǒng)產(chǎn)生，可有效反映氧化應(yīng)激損傷，可使黏膜通透性增加與脂質(zhì)氧化，造成組織細(xì)胞損傷加重。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、治療后SOD水平較對(duì)照組高，MDA、EDSS評(píng)分較對(duì)照組低，提示地塞米松聯(lián)合硫辛酸能夠確切治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病，可減輕氧化應(yīng)激損傷、改善患者的認(rèn)知功能。分析原因在于，硫辛酸兼具脂溶性和水溶性，可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原型二氫硫辛酸，參與線粒體將葡萄糖轉(zhuǎn)化為能量的過(guò)程；雙硫鍵抗氧化分子結(jié)構(gòu)使得其抗氧化效力較強(qiáng)；且有著較低的氧化還原電位，可對(duì)其他抗氧化劑起到還原作用。地塞米松屬糖皮質(zhì)激素類藥物，可對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成產(chǎn)生抑制，并清除氧自由基；同時(shí)具有抗炎效果[9-10]。聯(lián)合用藥可增強(qiáng)抗氧化作用，進(jìn)一步提高SOD水平、降低MDA水平，從而起到保護(hù)和促進(jìn)髓鞘再生的作用，進(jìn)而改善患者的神經(jīng)功能[11]。本研究中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明聯(lián)合用藥的安全性較高，因硫辛酸是目前治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的常用藥物，僅會(huì)在患者空腹服藥時(shí)造成短暫的胃部灼熱感，而觀察組使用地塞米松靜滴時(shí)出現(xiàn)了皮疹及胃腸道反應(yīng)，但未影響治療，安全性較好。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合硫辛酸可有效治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘病，能明顯減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患者的神經(jīng)功能，同時(shí)具有較高的安全性。