利伐沙班治療遠(yuǎn)端孤立性下肢深靜脈血栓的效果探析

李明

【摘要】目的：本次文中以分析遠(yuǎn)端孤立性下肢深靜脈血栓應(yīng)用利伐沙班治療后的效果為目的。方法：本次研究共納入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治療的孤立性遠(yuǎn)端深靜脈血栓患者進(jìn)行研究，研究期間對(duì)患者展開(kāi)分組治療，研究組25例患者應(yīng)用利伐沙班治療，參照組25例患者應(yīng)用華法林治療，同時(shí)觀察兩組臨床療效。結(jié)果：研究組發(fā)生出血和停藥的出現(xiàn)率較少，參照組較高，兩組對(duì)比研究組占有優(yōu)勢(shì)，差異明顯，顯示P<0.05，故檢驗(yàn)有意義。兩組栓塞靜脈完全再通、栓塞靜脈部分再通、栓塞靜脈完全再通時(shí)間、血栓復(fù)發(fā)、肺栓塞各項(xiàng)研究結(jié)果組間對(duì)比差異較小，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)意義（P>0.05）。研究組在住院時(shí)間上用時(shí)較短，對(duì)比參照組差異較明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在（P<0.05）。在患肢腫痛消退時(shí)間、D二聚體下降幅度、靜脈通暢率方面，兩組統(tǒng)計(jì)結(jié)果差異較效果，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)意義（P>0.05）。結(jié)論：經(jīng)研究，將利伐沙班應(yīng)用于遠(yuǎn)端孤立性下肢深靜脈血栓的治療中，療效顯著，特別是在治療安全性方面，能夠減少出血和停藥的危險(xiǎn)事件發(fā)生，從而縮短住院時(shí)間，讓患者盡早康復(fù)出院，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】遠(yuǎn)端孤立性下肢深靜脈血栓;利伐沙班;治療效果

【中圖分類(lèi)號(hào)】R543 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

遠(yuǎn)端深靜脈血栓形成（DVT）是小腿靜脈血栓形成，局限于膝蓋以下[1]。存在部位包括腓靜脈、脛后靜脈、脛前靜脈和兩組肌肉間靜脈。孤立性遠(yuǎn)端深靜脈血栓（IDDVT）即未延伸至近端靜脈的遠(yuǎn)端深靜脈血栓形成[2]。而在靜脈血栓栓塞癥中孤立性遠(yuǎn)端深靜脈血栓是其中非常多見(jiàn)的一種類(lèi)型，由于對(duì)深靜脈血栓的自然進(jìn)展及潛在危險(xiǎn)因素的研究尚不充分，對(duì)于I型DDVT是否需要抗凝及抗凝治療時(shí)間的問(wèn)題，專(zhuān)家意見(jiàn)不一[3]。目前，維生素K拮抗劑華法林、肝素類(lèi)制劑，新型口服抗凝藥（利伐沙班等）為主要的抗凝劑。國(guó)內(nèi)外的許多學(xué)者經(jīng)研究，利伐沙班在預(yù)防和治療膝關(guān)節(jié)髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成和房顫方面取得了良好的效果。利伐沙班已經(jīng)經(jīng)過(guò)中華醫(yī)學(xué)會(huì)的證實(shí)，可作為新型抗凝藥物用于早期非腫瘤的下肢深靜脈血栓治療。本文主要針對(duì)性分析遠(yuǎn)端孤立性下肢深靜脈血栓應(yīng)用利伐沙班治療的效果。對(duì)此本文共納入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治療的孤立性遠(yuǎn)端深靜脈血栓患者進(jìn)行研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究共納入50例在2020年7月-2021年7月在我院接受治療的孤立性遠(yuǎn)端深靜脈血栓患者進(jìn)行研究，研究期間對(duì)患者展開(kāi)分組治療，研究組有14例男性和11例女性，年齡區(qū)間在37-81歲，均數(shù)（59.37±2.52）歲，共有13例單下肢靜脈血栓者以及12例雙下肢靜脈血栓患者;參照組有16例男性和11例女性，年齡區(qū)間在36-84歲，均數(shù)（60.48±2.63）歲，共有16例單下肢靜脈血栓者以及9例雙下肢靜脈血栓患者;統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)所有研究資料中數(shù)據(jù)分析后顯示P>0.05，故具備分組條件。納入本次研究的患者均超過(guò)18歲;均為接受血管外科手術(shù)治療;均有超過(guò)3個(gè)月的服藥歷史。排除患有顱內(nèi)創(chuàng)傷或腫瘤者;將存在活動(dòng)性潰瘍或其他出血性疾病的患者排出;排出不能配合治療或肝腎功能不全者[4]。

1.2 方法

參照組應(yīng)用華法林治療，方法為：治療初期，應(yīng)用華法林和低分子肝素聯(lián)合治療，每天劑量為3mg，當(dāng)國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值（INR）穩(wěn)定在2.0-3.0后，僅應(yīng)用華法林治療，而低分子肝素停用[5]。國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比值需每隔3天監(jiān)測(cè)1次，并將其維持在2.0-3.0且平穩(wěn)后，每周對(duì)INR檢測(cè)1次，一直處于穩(wěn)定狀態(tài)后，可每2周對(duì)INR檢測(cè)1次。

研究組應(yīng)用利伐沙班治療，治療前對(duì)患者下肢癥狀進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，針對(duì)中度風(fēng)險(xiǎn)的患者每天給予患者10mg的利伐沙班，然后治療2周后利用多普勒超聲對(duì)下肢靜脈復(fù)查[6]。隨訪期間，如果經(jīng)多普勒超聲檢查2次后均提示IDDVT消失，可以停用利伐沙班;當(dāng)IDDVT減輕或無(wú)變化，需要按時(shí)按量服藥3個(gè)月。如IDDVT情況加重，每天將利伐沙班用藥劑量增加至20mg，服藥3個(gè)月。針對(duì)評(píng)估后高風(fēng)險(xiǎn)的患者，每天給予其20mg利伐沙班治療，服藥3個(gè)月，每隔2周利用多普勒超聲對(duì)下肢靜脈情況復(fù)查1次。如果IDDVT加重或血栓高危因素持續(xù)無(wú)緩解，需要連續(xù)服藥6個(gè)月利伐沙班。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

分組治療后，鑒于治療方法不同，對(duì)其治療有效性進(jìn)行判定。針對(duì)兩組的治療安全性（出血、停藥）進(jìn)行測(cè)評(píng)，并檢查患者栓塞靜脈完全再通、栓塞靜脈部分再通、栓塞靜脈完全再通時(shí)間、血栓復(fù)發(fā)、肺栓塞、患者住院時(shí)間、患肢腫痛消退時(shí)間、D二聚體下降幅度、靜脈通暢率情況，將所檢查數(shù)據(jù)詳細(xì)記錄，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS21.0是本次研究所用的處理工具，分別用（n%）、X 2計(jì)數(shù)和檢驗(yàn)或用（x±s）、t計(jì)量和檢驗(yàn)，如數(shù)據(jù)之間存在意義，則用P<0.05表示。

2 結(jié)果

（1）通過(guò)調(diào)查，研究組發(fā)生出血和停藥的出現(xiàn)率較少，參照組較高，兩組對(duì)比研究組占有優(yōu)勢(shì)，差異明顯，顯示P<0.05，故檢驗(yàn)有意義。見(jiàn)表1。

（2）觀察兩組治療效果，并進(jìn)行組間對(duì)比。

統(tǒng)計(jì)兩組患者栓塞靜脈完全再通、栓塞靜脈部分再通、栓塞靜脈完全再通時(shí)間、血栓復(fù)發(fā)、肺栓塞。研究組分別為：10（40.00%）、9（36.67%）、（42.93±15.68）d、2（8.00%）、1（4.00%）;參照組分別為：11（44.00%）、12（48.00%）、（46.05±15.24）d、3（12.00%）、1（4.00%）;經(jīng)過(guò)數(shù)據(jù)體現(xiàn)，兩組各項(xiàng)研究對(duì)比差異較小，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)意義（P>0.05）。

（3）對(duì)比兩組患者住院時(shí)間、患肢腫痛消退時(shí)間、D二聚體下降幅度、靜脈通暢率。

研究組分別為：（11.38±5.28）d、（9.03±3.74）d、（60.07±24.28）%、23（92.00%）;參照組分別為：（14.51±6.13）d、（10.37±4.23）d、（67.35±24.54）%、16（64.00%）;經(jīng)統(tǒng)計(jì)，研究組在住院時(shí)間上用時(shí)較短，對(duì)比參照組差異較明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)意義存在（P<0.05）。在患肢腫痛消退時(shí)間、D二聚體下降幅度、靜脈通暢率方面，兩組統(tǒng)計(jì)結(jié)果差異較效果，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)無(wú)意義（P>0.05）。

3 討論

IDDVT是肺栓塞的栓子源。據(jù)報(bào)道，未經(jīng)治療的IDDVT患者發(fā)生肺栓塞的發(fā)生率為1%-22%，近端延伸率為0%-31%。因還不能明確IDDVT的自然形成史，所以對(duì)于相關(guān)并發(fā)癥的真實(shí)發(fā)生率還不能明確，因此治療以及方案的爭(zhēng)議較多，各領(lǐng)域?qū)W者還不能夠統(tǒng)一。（1）從流行病學(xué)方面來(lái)看：IDDVT的發(fā)生率約為所有DVT的49.6%，其中15%發(fā)生在下肢關(guān)節(jié)置換術(shù)后，另有45%發(fā)生在冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)后。據(jù)相關(guān)研究顯示，在沒(méi)有進(jìn)行抗凝治療的IDDVT中，近端血栓伸長(zhǎng)率大概在3.8-31%，肺栓塞發(fā)生率為2-3%，死亡率<1%。未進(jìn)行抗凝治療的IDDVT患者中，有4.2%出現(xiàn)癥狀性肺栓塞。然而，CALTHRO研究是雙盲和前瞻性的，表明IDDVT5-7天大約有3%的近端伸長(zhǎng)和90%的自溶解。（2）從抗凝治療對(duì)IDDVT的效果來(lái)看：最早的單中心RCT研究顯示，分期抗凝治療較保守治療降低復(fù)發(fā)率及并發(fā)癥29%。經(jīng)不斷的研究發(fā)現(xiàn)，RCT抗凝治療沒(méi)有血栓延伸和大出血等嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。所以抗凝治療具有較高的應(yīng)用價(jià)值，可將肺栓塞和血栓延伸等風(fēng)險(xiǎn)降到最低。DVT的抗凝治療避免不了會(huì)有出血的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生。早期相關(guān)研究指出，華法林抗凝治療3個(gè)月后，大出血事件和致命性出血的發(fā)生率分別為2.06%和0.37%。隨著如利伐沙班、阿泊沙班和達(dá)比加群等新的口服抗凝藥物的出現(xiàn)，出血的風(fēng)險(xiǎn)與華法林相比顯著降低。通過(guò)本文研究結(jié)果表明，采用利伐沙班抗凝治療IDDVT，獲得良好的治療效果，沒(méi)有發(fā)生血栓擴(kuò)展、肺栓塞、大出血等不良事件。（3）從IDDVT抗凝治療方案來(lái)看：針對(duì)低危風(fēng)險(xiǎn)患者，不采用抗凝治療，常規(guī)超聲隨訪。腫瘤患者、妊娠、有血栓形成史者血栓擴(kuò)展風(fēng)險(xiǎn)高，抗凝治療應(yīng)更加積極，抗凝治療時(shí)間應(yīng)更長(zhǎng)。既往有出血史、近期顱腦手術(shù)、腫瘤腦轉(zhuǎn)移（黑色素瘤）、腎功能衰竭患者抗凝后出血風(fēng)險(xiǎn)高，需謹(jǐn)慎，低劑量、短療程抗凝更安全。（4）從IDDVT是否需要植入濾器來(lái)看：由于肺栓塞的發(fā)生率低，IDDVT不需要下腔靜脈過(guò)濾器植入。然而，對(duì)于Caprini評(píng)分和抗凝禁忌癥高危的IDDVT患者，如近期顱內(nèi)出血或顱腦外傷，是否需要植入下腔靜脈濾器確實(shí)存在爭(zhēng)議。

據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，在控制顱內(nèi)出血和致命出血的出現(xiàn)率方面，利伐沙班的治療效果顯著。這與本次研究結(jié)果一致，研究組的出血率為1（4.00%），參照組10（40.00%），兩組對(duì)比差異明顯，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P<0.05）。這與利伐沙班的生物利用度高有一定的關(guān)系，因其與食物、藥物等相互作用較小，能夠保證患者依從性。查閱相關(guān)文獻(xiàn)得出，IDDVT患者的服藥依從性與年齡、抗凝治療時(shí)間等有關(guān)。年齡越大，治療時(shí)間越長(zhǎng)的患者服藥依從性會(huì)越低。臨床表明，手術(shù)、外傷等危險(xiǎn)因素與IDDVT的發(fā)生相關(guān)[8]。年齡和住院是IDDVT近端延伸的高危因素，年齡>50歲，多發(fā)肌靜脈血栓形成患者血栓復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素增加，活動(dòng)性腫瘤是血栓向外延伸的最強(qiáng)誘因[9]。經(jīng)相關(guān)分析顯示，抗凝治療可很大程度的幫助肺栓塞和血栓復(fù)發(fā)的發(fā)生率降低，且6周以上的抗凝治療優(yōu)于6周以下的抗凝治療。肺栓塞的風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)率減半，但也增加了出血的風(fēng)險(xiǎn)。另有研究者指出，IDDVT患者抗凝6周后再通率約為50%，比股靜脈和髂靜脈高。再循環(huán)率與患者活動(dòng)減少有關(guān)。但是對(duì)于癌癥患者來(lái)說(shuō)，六周的抗凝治療還不能達(dá)到理想的效果[10]。通過(guò)本文研究顯示，接受利伐沙班治療的患者停藥幾率較小1（4.00%），同時(shí)住院時(shí)間較短（11.38±5.28）d，與接受華法林治療的患者有明顯差異（P<0.05）。

綜上所述，經(jīng)研究，將利伐沙班應(yīng)用于遠(yuǎn)端孤立性下肢深靜脈血栓的治療中，療效顯著，特別是在治療安全性方面，能夠減少出血和停藥的危險(xiǎn)事件發(fā)生，從而縮短住院時(shí)間，讓患者盡早康復(fù)出院，值得臨床應(yīng)用。

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