自擬固本養(yǎng)榮湯對(duì)宮頸癌化療患者病灶血供及腫瘤標(biāo)志物的影響

趙靜靜，袁 毫，逯 琳

（安陽(yáng)市中醫(yī)院，河南 安陽(yáng) 455000）

宮頸癌指發(fā)病于子宮頸的癌癥，起源于子宮頸上皮，是婦科最常見的惡性腫瘤，好發(fā)于中老年婦女［1］。有文獻(xiàn)表明，多次分娩、年齡、遺傳、人乳頭瘤病毒感染、煙草等因素均可增高發(fā)病率［2］。該病早期可表現(xiàn)為陰道分泌物增多、陰道流血等，晚期可出現(xiàn)發(fā)熱、貧血、消瘦等。部分患者早期癥狀不明顯，極易被誤診為陰道炎等疾病，確診時(shí)多為中晚期，已錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)期。現(xiàn)臨床多采用化療治療中晚期宮頸癌患者，療效顯著，但長(zhǎng)期化療不良反應(yīng)較多，部分患者難以耐受［3］。本院給予宮頸癌化療患者自擬固本養(yǎng)榮湯治療，并觀察該方對(duì)病灶血供及腫瘤標(biāo)志物的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院腫瘤微創(chuàng)科2017 年6 月至2020 年6 月期間收治的65 例中晚期宮頸癌化療患者作為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬均同意；西醫(yī)符合宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；中醫(yī)符合《中醫(yī)婦科學(xué)》中關(guān)于宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；FIGO 分期為Ⅱ期［6］；喪失手術(shù)機(jī)會(huì)或拒絕手術(shù)患者；患者為初次發(fā)??；預(yù)計(jì)生存期≥6 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：免疫、凝血等功能障礙患者；轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者；精神病等難以配合治療患者；孕婦及哺乳期患者。65 例以抽簽法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組31 例，年齡27~69（53.57±5.45）歲；病程 1~3（1.82±0.51）年。對(duì)照組 34 例，年齡 26~70（54.05±5.43）歲；病程 1~3（1.96±0.64）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予卡鉑和紫杉醇進(jìn)行化療：第1 d，卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920028，規(guī)格：每支50 mg）130 mg/m2溶于5%葡萄糖注射液500 ml 中，靜脈滴注；第2 d，紫杉醇注射液（海南海藥股份有限公司?？谑兄扑帍S生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043122）150 mg/m2溶于0.9%氯化鈉溶液500 ml中，靜脈滴注。本化療方案3 周1次，共化療2次。

觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予自擬固本養(yǎng)榮湯，藥物組成：黃芪、西洋參各30 g，當(dāng)歸、白芍各20 g，半夏、川貝母各15 g，甘草、大棗各6 g?；熼_始時(shí)水煎服，每天1劑，分2次服用，服至化療結(jié)束后3周停。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［7］對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)估。完全緩解：病灶基本消失且至少維持30 d，無(wú)新病灶出現(xiàn)；部分緩解：腫瘤最長(zhǎng)直徑之和減少≥30%；穩(wěn)定：腫瘤最長(zhǎng)直徑之和增加<20%或減少<30%；進(jìn)展：腫瘤最長(zhǎng)直徑之和增加≥20%?？傆行?（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 腫瘤標(biāo)志物指標(biāo) 于治療前后，采集空腹靜脈血5 ml，以電化學(xué)發(fā)光免疫法測(cè)定糖類抗原（car?bohydrate antigen，CA）125、癌胚抗原（carcinoembry?onic antigen，CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平。

1.3.3 病灶血供指標(biāo) 于治療前后，采用多普勒超聲診斷儀（南京貝登醫(yī)療股份有限公司）檢測(cè)病灶部位超聲參數(shù)上升時(shí)間（RT）、達(dá)峰時(shí)間（TTP）、峰值強(qiáng)度（IMAX）、平均渡越時(shí)間（mTT）水平。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者胃腸道反應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室檢查異常指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 11.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，數(shù)據(jù)分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組31例中完全緩解8例，部分緩解 13 例，穩(wěn)定 6 例，進(jìn)展 4 例，總有效率為67.74%。對(duì)照組34 例中完全緩解5 例，部分緩解7例，穩(wěn)定13 例，進(jìn)展9 例，總有效率為35.29%。觀察組治療效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.274，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后，兩組患者CA125、CEA、SCCA 水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 （）

表1 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 （）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組 別觀察組對(duì)照組治療后4.47±1.16①②6.79±1.58①n 31 34 CA125（U/ml）治療前48.32±6.32 49.71±6.12治療后24.38±4.50①②32.63±5.46①CEA（μg/L）治療前7.95±1.46 8.07±1.58治療后3.07±0.96①②4.84±1.17①SCCA（μg/L）治療前9.86±1.87 9.94±1.92

2.3 兩組治療前后病灶血供指標(biāo)比較 治療后，兩組患者IMAX、TTP、mTT、RT 值均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后病灶血供指標(biāo)比較 （）

表2 兩組治療前后病灶血供指標(biāo)比較 （）

注：與同組治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

組 別觀察組對(duì)照組治療后10.89±4.02①②15.14±5.13①n 31 34 IMAX（dB）治療前20.31±4.09 20.72±4.16治療后11.74±4.12①②16.97±4.35①TTP（s）治療前37.45±10.91 37.12±11.30治療后26.04±9.13①②34.46±10.47①mTT（s）治療前46.37±8.92 46.31±8.76治療后32.49±8.62①②41.05±9.43①RT（s）治療前16.79±4.64 16.91±4.51

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為35.48%，明顯低于對(duì)照組的61.76%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.481，P<0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為宮頸癌屬“崩漏”“陰瘡”“無(wú)色帶下”等范疇［8］，多因臟腑虛弱、外邪入侵、七情郁結(jié)，致胞宮失職，邪毒聚集，久病不愈成毒，任脈帶脈受損致發(fā)病?！夺t(yī)宗必讀》曰“大抵氣血虧損，復(fù)因悲思憂患……噎塞所成也”，指出正氣虛、七情郁結(jié)為根本病因，故應(yīng)以扶正固本類藥物治療。化療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療晚期宮頸癌的重要手段，能有效抑制病灶擴(kuò)散和腫瘤細(xì)胞增殖分化，進(jìn)而達(dá)到治療效果，但化療極易引起胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，影響患者遠(yuǎn)期生命質(zhì)量。有文獻(xiàn)表明［9］，中藥湯劑對(duì)于宮頸癌化療效果有一定改善作用。本院采用自擬固本養(yǎng)榮湯對(duì)宮頸癌化療患者進(jìn)行治療，自擬固本養(yǎng)榮湯中，君藥為黃芪、西洋參，黃芪補(bǔ)氣固表，西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰，二藥共用起補(bǔ)血益氣、扶正固本之效；當(dāng)歸、白芍、大棗起養(yǎng)血斂陰、補(bǔ)血益氣之效，為臣藥；佐以半夏、川貝母理氣化痰；使以甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，共起固血養(yǎng)本、益氣扶正之效。

化療采用紫杉醇、卡鉑，卡鉑是一種周期非特異性抗癌藥，能夠直接作用于癌細(xì)胞DNA，破壞DNA結(jié)構(gòu)，抑制病灶生成及擴(kuò)散；紫杉醇可抑制癌細(xì)胞DNA 復(fù)制，進(jìn)而達(dá)到治療效果，減少腫瘤標(biāo)志物。CA125、CEA、SCCA 能有效反映腫瘤的分化等性質(zhì)，有助于癌癥的診斷、治療評(píng)估，濃度過(guò)高時(shí)提示病情嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，CA125、CEA、SCCA 水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬固本養(yǎng)榮湯能夠有效提高宮頸癌化療效果。

IMAX、TTP、mTT、RT 主要反映病灶的供血情況，數(shù)值過(guò)高提示病灶有擴(kuò)散風(fēng)險(xiǎn)，病情嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者IMAX、TTP、mTT、RT 值均小于對(duì)照組，說(shuō)明自擬固本養(yǎng)榮湯能夠有效減少宮頸癌化療患者病灶血供?，F(xiàn)代藥理研究表明［10］，黃芪提取物黃芪甲苷可有效降低腫瘤細(xì)胞存活率，抑制血管生成，進(jìn)而減少患者病灶血供，此外方中西洋參有效成分人參皂苷Rg3具有良好的抗癌作用［11］，能抑制癌細(xì)胞生成，縮小病灶面積。

化療藥物紫杉醇、卡鉑均屬細(xì)胞毒性藥物，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)免疫細(xì)胞等正常細(xì)胞產(chǎn)生影響，致使患者出現(xiàn)白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，從而使治療中斷，影響治療效果。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明自擬固本養(yǎng)榮湯能有效降低宮頸癌化療患者不良反應(yīng)，安全性較高。有文獻(xiàn)表明［12］，黃芪對(duì)機(jī)體巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞有一定調(diào)控作用，能夠恢復(fù)患者部分免疫功能；黃芪水提物對(duì)肝臟有一定的保護(hù)作用，能夠減輕化療藥物對(duì)肝臟的不良影響，從而減少不良反應(yīng)；當(dāng)歸提取物當(dāng)歸多糖能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，增強(qiáng)患者免疫功能，進(jìn)而減輕不良反應(yīng)。且自擬固本養(yǎng)榮湯多為補(bǔ)血益氣類藥物，藥性溫和，配伍嚴(yán)謹(jǐn)，未對(duì)患者產(chǎn)生明顯不良反應(yīng)。

綜上所述，自擬固本養(yǎng)榮湯能夠通過(guò)扶正固本，增強(qiáng)治療效果，降低腫瘤標(biāo)志物及病灶血供指標(biāo)水平；通過(guò)調(diào)控免疫、保護(hù)肝臟，減少不良反應(yīng)。