血清尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白水平與急性腦梗死后認知功能的關(guān)系

冉 芳, 張 穎, 陳林云, 張金洪, 趙文義, 王化剛

(河北省滄州市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科, 河北 滄州, 061000)

急性腦梗死(ACI)后認知功能障礙是ACI患者常見并發(fā)癥，會對后續(xù)的神經(jīng)功能恢復(fù)帶來不利影響，血清尿酸(BUA)與帕金森患者認知功能的相關(guān)性已被研究[1-3]證實。因此推測血清BUA可能在ACI合并認知功能障礙患者中也有特殊表達。血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是一種急性炎癥反應(yīng)應(yīng)激蛋白，是對組織損傷敏感的炎癥性標志物[4]。研究[5]發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平的升高會增高患者認知功能損害風(fēng)險，推測血清hs-CRP可能參與了ACI患者認知功能障礙的發(fā)生。認知功能障礙一旦發(fā)生將快速進展，影響ACI患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，因此探討可能與ACI患者早期神經(jīng)功能障礙發(fā)生相關(guān)的因子尤為必要。本研究分析血清BUA、hs-CRP與ACI后輕度認知功能障礙的相關(guān)性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性納入2019年12月—2020年12月住院治療的150例ACI患者為研究對象，其中男79例，女71例; 年齡37～80歲，平均(55.17±12.11)歲; 體質(zhì)量45～84 kg, 平均(62.02±6.51) kg; 受教育年限10～18年，平均(14.50±1.50)年; 患病時間1～6 h, 平均(4.52±0.11) h。根據(jù)認知功能障礙情況將患者分為認知功能障礙組(n=66)和非認知功能障礙組(n=84)?！吨袊毙匀毖阅X卒中診治指南2018》[6]ACI相關(guān)診斷標準: 患者突發(fā)肢體功能缺損癥狀，如患者突發(fā)偏癱、言語功能障礙; 部分患者出現(xiàn)偏盲、偏身感覺障礙，或出現(xiàn)嚴重頭暈、嘔吐等顱內(nèi)高壓的癥狀。納入標準: 經(jīng)顱腦CT、MRI確診的患者; 患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中ACI相關(guān)診斷標準; 患者入院時接受核磁共振彌散加權(quán)像確定存在梗死病灶，并于入院時接受相關(guān)實驗室指標檢查。排除標準: ① 血管性癡呆或假性癡呆患者; ② 吸毒者和酗酒者; ③ 腦部外傷史者; ④ 長時間使用抗精神病藥物治療者; ⑤ 患者合并可能對認知功能產(chǎn)生影響的疾病，如精神疾病、腫瘤等; ⑥ 受教育年限≤9年的患者[7]。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)指標檢測: 主要血清學(xué)指標包括BUA、hs-CRP。入院時，采集患者晨起后空腹狀態(tài)下外周靜脈血5 mL, 經(jīng)3 000轉(zhuǎn)/min離心15 min后取上清液。使用羅氏公司提供的全自動生化分析儀、儀器配套試劑盒、酶聯(lián)免疫吸附法檢測BUA水平; 采用免疫透射比濁法檢測hs-CRP水平。

1.2.2 認知功能評價: 患者在接受治療且病情穩(wěn)定1周后，進行認知功能評估。首先，采用簡易智能精神狀態(tài)量表(MMSE)[8]評估患者的認知功能, MMSE評分結(jié)束后3 h再次使用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行評價[9]。MMSE量表共包含認知域6個，分別為時間與地點定向、即刻記憶、計算力、短時記憶、語言、圖形執(zhí)行力，分值<27分認定為存在認知功能障礙。MoCA量表包含認知域8個，分別為視空間及執(zhí)行能力、命名、記憶、注意力、計算力、語言、抽象及定向力，分值<26分提示存在認知功能障礙。符合其中1個量表認定的認知功能障礙標準或同時符合標準均為存在認知功能障礙。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 ACI患者認知功能障礙發(fā)生情況

150例ACI患者MMSE、MoCA評分分別為28.20分(24.20, 28.50)、27.15分(25.20, 27.70)。認知功能障礙評估結(jié)果表明，認知功能障礙組發(fā)生輕度認知功能障礙66例，發(fā)生率為44.00%(66/150), MMSE評分為24.05分(2340, 24.80), MoCA評分為25.10分(24.60, 25.60)。非認知功能障礙組MMSE、MoCA評分分別為28.50分(28.30, 28.65)、27.70分(27.40, 28.00)。

2.2 2組患者基線資料情況比較

2組患者性別、年齡、體質(zhì)量、受教育年限、患病時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 2組基線資料比較

2.3 血清BUA、hs-CRP水平比較

認知功能障礙組血清BUA水平、hs-CRP水平高于非認知功能障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血清BUA、hs-CRP水平比較[M(P25, P75)]

2.4 血清BUA、hs-CRP水平與ACI后輕度認知功能障礙相關(guān)性分析

經(jīng)Kendall′s tau-b相關(guān)系數(shù)檢驗發(fā)現(xiàn), ACI患者MMSE評分及MoCA評分均與血清BUA、hs-CRP呈負相關(guān)(rs<0,P<0.05)。見表3。

表3 血清BUA、hs-CRP水平與ACI后輕度認知功能障礙相關(guān)性分析

3 討 論

認知功能障礙是ACI患者常見并發(fā)癥，可發(fā)生在一個或多個認知領(lǐng)域，以執(zhí)行能力損害為主要表現(xiàn)。ACI患者一旦合并認知功能障礙，病情將呈階梯狀發(fā)展，最終進展為血管性癡呆[10]。因此早期預(yù)測并發(fā)現(xiàn)ACI患者認知功能障礙發(fā)生的可能意義重大。

MMSE與MoCA均是常用的認知功能障礙評估量表。本研究結(jié)果顯示, 150例ACI患者中, 66例發(fā)生認知功能障礙，發(fā)生率為44.00%, 略低于國外研究[11]結(jié)果，但發(fā)生率仍較高，提示ACI患者梗死后發(fā)生認知功能障礙的風(fēng)險較高，早期評估與防治尤為必要。BUA是核酸與嘌呤堿代謝終產(chǎn)物，正常狀態(tài)下, BUA能夠產(chǎn)生抗氧化效果，一旦表達異常升高，將使機體處于微炎癥狀態(tài)，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，誘發(fā)小動脈玻璃樣變、微血管病變及大血管硬化，使腦組織缺氧情況加重，從而增高認知功能損害風(fēng)險，誘發(fā)認知功能障礙[12-13]。本研究結(jié)果顯示，認知功能障礙組BUA水平高于非認知功能障礙組, 2組相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清BUA水平與MMSE、MoCA評分呈負相關(guān)，提示血清BUA水平表達異常變化可能參與了ACI患者認知功能損害過程，可考慮將其作為ACI患者認知功能損害的預(yù)測因子。但值得注意的是，這一結(jié)論尚未得到較多的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)支持，結(jié)論真實性仍待進一步明確。

血清hs-CRP是一種急性炎癥反應(yīng)應(yīng)激蛋白，是敏感且重要的炎癥標志物。血清hs-CRP水平一旦增高，將減少一氧化氮的合成和釋放，促進單核細胞的聚集，促進血管平滑的增生及移行，激活補體系統(tǒng)，從而導(dǎo)致內(nèi)皮功能失調(diào)，誘發(fā)腦大小血管病變，對腦額葉皮質(zhì)下環(huán)路完整性造成破壞，損害認知功能，從而增高認知功能障礙發(fā)生風(fēng)險[14-15]。本研究結(jié)果顯示，認知功能障礙組血清hs-CRP高于非認知功能障礙組; 相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清hs-CRP水平與ACI患者MMSE、MoCA評分均呈負相關(guān)，即隨著血清hs-CRP水平升高, ACI患者認知功能障礙發(fā)生風(fēng)險越高。該結(jié)果提示, hs-CRP所介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能參與了ACI患者的認知功能障礙，可考慮將該指標水平的動態(tài)監(jiān)測作為預(yù)測ACI患者認知功能損害的主要指標。

綜上所述，血清BUA、hs-CRP水平與ACI后輕度認知功能障礙明顯相關(guān)，可考慮將血清BUA、hs-CRP表達水平作為ACI患者認知功能障礙預(yù)測指標，動態(tài)監(jiān)測對指導(dǎo)早期ACI認知功能損害防治有積極意義。但值得注意的是，急性腦梗死患者認知功能障礙還被證實與梗死部位有關(guān)[16], 但本次研究因重點分析的是血清相關(guān)指標與患者認知功能的關(guān)系，因此對2組患者梗死情況、不同梗死部分患者認知功能障礙發(fā)生情況及不同梗死部位患者血清BUA、hs-CRP水平的差異未進行比較，因此研究仍有一定的局限性，還需要進一步對比急性腦梗死患者梗死部位占比情況，分析梗死部位、血清BUA和hs-CRP水平與認知功能之間的相互關(guān)系，使研究更為清楚，結(jié)果更為充分可靠。