當(dāng)歸芍藥散對妊娠期高血壓模型大鼠血脂相關(guān)指標(biāo)的影響

吳金惠

（廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧 530023）

妊娠期高血壓是妊娠中晚期特有疾病，主要表現(xiàn)為血壓升高、水腫和蛋白尿，可伴全身多器官如肝臟、腎臟、腦等功能損害，并導(dǎo)致胎盤灌注減少，胎盤功能下降，胎兒生長受限，胎兒窘迫，胎盤早剝，對母兒造成危害，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的主要原因之一［1］。有研究表明，孕婦血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平下降，均與妊娠期高血壓疾病密切相關(guān)［2］。

當(dāng)歸芍藥散出自東漢張仲景的《金匱要略》，原方用于治療由肝脾失調(diào)、氣血郁滯所致的腹中拘急、綿綿作痛［3］。臨床觀察表明，當(dāng)歸芍藥散可以明顯降低TC、TG 水平，具有良好的降血脂作用［4］。本研究通過觀察當(dāng)歸芍藥散對妊娠期高血壓模型大鼠血壓、24 h 尿蛋白、血脂相關(guān)指標(biāo)的影響，探討當(dāng)歸芍藥散治療妊娠期高血壓疾病的作用機理，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 實驗材料

1.1 動物 SPF 級 SD 大鼠 110 只，雌雄各半，周齡為12～14周，體質(zhì)量200～250 g，由湖南省斯萊克景達實驗動物有限公司提供，合格證號：SCXK（湘）2016-002。

1.2 藥物 左旋硝基精氨酸甲酯（L-NAME，美國APExBIO 產(chǎn)品，貨號A7088，購于廣西會宗醫(yī)療設(shè)備有限公司），將造模劑L-NAME 干凍粉末10 g 溶于500 ml 生理鹽水中稀釋，經(jīng)一次性注射式過濾器過濾，分裝入 2 ml 的EP 管中，-20 ℃避光保存；硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20033861）；當(dāng)歸芍藥散由當(dāng)歸9 g、白芍18 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、澤瀉12 g、川芎9 g 組成，使用江蘇省江陰市天江藥業(yè)有限公司的免煎顆粒調(diào)配，由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供，臨用時將當(dāng)歸芍藥散顆粒劑以溫蒸餾水溶解，調(diào)配為2 g/ml 濃度的藥液。

1.3 主要儀器 XH200 型大鼠恒溫式無創(chuàng)血壓測量儀（上海玉研科學(xué)儀器有限公司）；博士泰尿蛋白分析儀BA400（重慶博士泰生物技術(shù)有限公司）；雅培c16000全自動生化分析儀（美國雅培公司）。

1.4 主要試劑 膽固醇試劑（批號：92647169）；低密度脂蛋白試劑（批號：92650135）；高密度脂蛋白試劑（批號：92649127）；脂蛋白試劑（批號：200810101）。

2 方 法

2.1 模型建立、分組與給藥 將雌雄性SD 大鼠按1∶1 合籠飼養(yǎng)，清晨檢查托盤內(nèi)是否有陰栓脫落，發(fā)現(xiàn)脫落計為妊娠首日。將55 只孕鼠納入研究，按隨機數(shù)字表法分組，隨機取10 只正常孕鼠作為正常對照組，其余孕鼠隨機分為模型對照組、當(dāng)歸芍藥散組、硫酸鎂組，每組各15 只，參照文獻［5］建立妊娠期高血壓大鼠模型，自妊娠第7 d 開始連續(xù)5 d 腹腔注射L-NAME 250 mg（/kg·d）。正常對照組、模型對照組正常喂養(yǎng)，不予任何藥物干預(yù)；當(dāng)歸芍藥散組于妊娠第13 d 開始起灌服給予當(dāng)歸芍藥散溶液，每日2次，連續(xù)7 d，灌胃容量為10 ml/kg；硫酸鎂組于妊娠第16 d起，按100 mg/kg 的劑量予硫酸鎂注射液肌肉注射，每日1次，連續(xù)4 d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血壓 于大鼠妊娠第19 d，將孕鼠放置于預(yù)熱箱內(nèi)預(yù)熱至38～40 ℃，待大鼠安靜后，套入黑色三角布中使其固定，尾部外露，用大鼠恒溫式無創(chuàng)血壓測量儀測量大鼠尾動脈血壓，連續(xù)6 次，每次間隔1 min，取平均值。

2.2.2 24 h 尿蛋白 于大鼠妊娠第19 d，將孕鼠置于標(biāo)準(zhǔn)代謝籠內(nèi)，收集24 h尿液，采用博士泰尿蛋白分析儀檢測24 h尿蛋白含量。

2.2.3 血脂指標(biāo) 于大鼠妊娠第19 d，大鼠禁食12 h，于大鼠尾靜脈取血液3 ml，置于離心機內(nèi)4 ℃、3 000 r/min 離心15 min，分離血清，用全自動生化分析儀測定TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量。

2.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間差異采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 各組大鼠血壓水平比較 見表1。與正常對照組比較，模型對照組收縮壓、舒張壓水平明顯升高（P<0.05）；與模型對照組比較，硫酸鎂組及當(dāng)歸芍藥散組收縮壓、舒張壓水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

表1 各組大鼠血壓水平比較 （）

表1 各組大鼠血壓水平比較 （）

注：與正常對照組比較，①P<0.05；與模型對照組比較，②P<0.05

組 別正常對照組模型對照組硫酸鎂組當(dāng)歸芍藥散組n 10 15 15 15收縮壓（mmHg）110.35±11.82 167.86±17.75①113.82±12.06②114.13±12.47②舒張壓（mmHg）71.36±7.45 119.34±13.47①74.92±8.26②75.61±8.40②

3.2 各組大鼠24 h 尿蛋白含量比較 見表2。與正常對照組比較，模型對照組的24 h 尿蛋白含量明顯升高（P<0.05）；與模型對照組比較，硫酸鎂組及當(dāng)歸芍藥散組的24 h尿蛋白含量顯著降低（P<0.05）。

表2 各組大鼠24 h尿蛋白含量比較 （）

表2 各組大鼠24 h尿蛋白含量比較 （）

注：與正常對照組比較，①P<0.05；與模型對照組比較，②P<0.05

組 別正常對照組模型對照組硫酸鎂組當(dāng)歸芍藥散n 10 15 15 15 24 h尿蛋白含量（mg）75.92±8.43 137.46±19.88①113.64±16.82②105.26±13.72②

3.3 各組大鼠血脂指標(biāo)比較 見表3。與正常對照組比較，模型對照組的TC、TG、LDL-C 水平明顯升高，HDL-C 水平明顯降低（P<0.05）；與模型對照組比較，硫酸鎂組及當(dāng)歸芍藥散組的TC、TG、LDL-C水平顯著降低，HDL-C 水平顯著升高（P<0.05）；其中當(dāng)歸芍藥散組的TC、LDL-C 水平顯著低于硫酸鎂組（P<0.05）。

表3 各組大鼠血脂指標(biāo)比較 （mmol/L，）

表3 各組大鼠血脂指標(biāo)比較 （mmol/L，）

注：與正常對照組比較，①P<0.05；與模型對照組比較，②P<0.05；與硫酸鎂組比較，③P<0.05

組 別正常對照組模型對照組硫酸鎂組當(dāng)歸芍藥散組n 10 15 15 15 TC 2.13±0.42 8.41±1.25①5.48±0.93②3.89±0.71②③TG 0.52±0.11 1.86±0.39①0.89±0.17②0.78±0.14②HDL-C 0.87±0.20 0.26±0.06①0.47±0.10②0.55±0.14②LDL-C 0.44±0.08 1.73±0.28①1.23±0.26②0.74±0.19②③

4 討 論

中醫(yī)認為，妊娠期高血壓屬于“子腫”“子暈”“子癇”范疇。有學(xué)者將妊娠期高血壓進行中醫(yī)分型，可分為痰火上擾型、脾虛濕盛型、肝風(fēng)內(nèi)動型、氣滯濕阻型、陰虛肝旺型、氣血兩虛型等6 種證型，該病中醫(yī)病機多為肝氣郁滯、脾虛、痰濕、氣血虛，與肝、脾、腎臟腑密切相關(guān)，亦與氣血關(guān)系密切［6-7］。

研究表明，孕婦正常妊娠期間，母體為了保證胎兒發(fā)育的生理需要，對脂肪的吸收能力增強，脂肪儲備增多，從而導(dǎo)致血清中TC、TG、HDL-C 及LDL-C均輕度升高。妊娠期高血壓患者的血脂異常升高，具有血管保護作用的HDL-C 降低，而導(dǎo)致動脈粥樣硬化的LDL-C 明顯升高，造成血管內(nèi)皮細胞損失及功能障礙，參與妊娠期高血壓疾病的形成［8-9］。妊娠期高血壓患者血清TC、TG、LDL-C 水平越高，病情越嚴重，呈正相關(guān)性，而HDL-C 水平與病情嚴重程度呈負相關(guān)。因此，改善妊娠期高血壓患者的血脂代謝，對降低妊娠期高血壓的發(fā)生及控制病情具有積極的意義。

目前臨床上多采用硫酸鎂緩解妊娠期高血壓疾病患者小動脈痙攣，調(diào)節(jié)患者的腦、心、腎及子宮等各器官的血液灌注情況；同時運用降壓藥控制血壓［1］，以達到對妊娠期高血壓的干預(yù)［10］。但鎂離子的有效血藥濃度與引起中毒的血藥濃度十分接近，臨床應(yīng)用中容易出現(xiàn)鎂離子中毒。

當(dāng)歸芍藥散由白芍、當(dāng)歸、川芎、白術(shù)、茯苓、澤瀉等藥物組成，方中白芍養(yǎng)血平肝，止痛斂陰為君；配以當(dāng)歸、川芎調(diào)肝養(yǎng)血為臣；白術(shù)、茯苓健脾益氣，合澤瀉淡滲利濕為佐；諸藥合用，共奏養(yǎng)血疏肝、健脾利濕、氣血同治之功。本研究結(jié)果表明，當(dāng)歸芍藥散可明顯降低妊娠期高血壓大鼠血壓水平、24 h 尿蛋白含量以及血清TC、TG、LDL-C 水平，升高HDLC 水平。因此，當(dāng)歸芍藥散對妊娠期高血壓的血脂相關(guān)指標(biāo)有良好的干預(yù)效果。

綜上所述，當(dāng)歸芍藥散能降低妊娠期高血壓模型大鼠的收縮壓、舒張壓水平及24 h尿蛋白含量，并且當(dāng)歸芍藥散通過調(diào)節(jié)改善妊娠期高血壓模型大鼠的血脂水平，對妊娠期高血壓有預(yù)防和治療的效果，具有積極的臨床指導(dǎo)意義。