二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病患者胰島功能及生活質(zhì)量的影響

麥華德, 宋艷玲, 陳明慧, 顧申紅

(海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科, 海南 ?？? 570100)

2型糖尿病患者體內(nèi)存在一定程度的胰島素抵抗，糖脂代謝紊亂，而脂肪代謝紊亂會(huì)造成細(xì)胞內(nèi)異常狀態(tài)的脂肪因子分泌[1-3], 影響肝細(xì)胞對(duì)糖原的攝入及有效合成，最終造成機(jī)體以上功能的惡性循環(huán)。糖尿病的致病因素極其復(fù)雜，最終會(huì)增加患者心血管系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，誘發(fā)血液流變學(xué)改變[4], 造成患者生活質(zhì)量下降。2型糖尿病的臨床用藥應(yīng)以控制血糖、恢復(fù)糖脂代謝功能和降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率等為目標(biāo)。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的經(jīng)典藥物，能夠有效改善胰島素敏感性，使葡萄糖在機(jī)體內(nèi)能夠被進(jìn)一步利用，綜合改善患者的胰島素抵抗情況[5-6]。二甲雙胍單藥治療雖具有一定效果，但部分患者服用二甲雙胍的效果不佳，故單藥治療已滿足不了此類患者對(duì)降糖治療效果的需求[7]。本研究觀察了二甲雙胍格列美脲或達(dá)格列凈對(duì)2型糖尿病患者胰島功能及生活質(zhì)量的影響效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年9月—2020年9月在本院住院治療的老年2型糖尿病患者122例作為研究對(duì)象，男73例，女49例，年齡60～80歲，平均(68.40±5.32)歲，病程3.3～11.2年，平均(5.88±4.07)年，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(27.02±3.12) kg/m2。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組61例。對(duì)照組男35例，女26例，平均年齡(67.90±4.11)歲，病程3.3～11.0年，平均(5.82±3.79)年，平均BMI為(27.05±2.76) kg/m2。觀察組男38例，女23例，平均年齡(68.20±4.99)歲，病程3.3～11.2年，平均(5.89±3.76)年，平均BMI為(27.10±2.72) kg/m2。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)臨床綜合檢查，符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[8]中關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)者; ② 入院治療前未接受任何相關(guān)控糖治療者; ③ 入院后血流動(dòng)力學(xué)相關(guān)檢查結(jié)果提示血流動(dòng)力情況較為穩(wěn)定者; ④入院治療前雖接受過相關(guān)降糖藥物治療，但已停藥3個(gè)月或以上者; ⑤ 年齡60歲以上者; ⑥ 經(jīng)檢查未合并其他系統(tǒng)疾病者; ⑦ 臨床病例資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)存在較為嚴(yán)重的合并癥或貧血者; ② 意識(shí)不清或存在溝通障礙者; ③ 對(duì)本次研究所用藥物過敏者; ④ 合并腫瘤或感染者; ⑤ 妊娠期婦女; ⑥ 治療期間臨床配合度較差，依從性較低者; ⑦ 有出血傾向或凝血功能存在一定程度異常者。剔除標(biāo)準(zhǔn): ① 研究期間自動(dòng)退出者; ② 發(fā)生一定程度的不良反應(yīng)且經(jīng)對(duì)癥處理后仍無法耐受者; ③ 配合用藥但未按醫(yī)囑規(guī)律服用者。

1.2 方法

對(duì)照組采用二甲雙胍聯(lián)合格列美脲治療，觀察組采用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈治療。對(duì)照組患者口服二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)3次/d, 500 mg/次; 每日早餐前半小時(shí)口服格列美脲(賽諾菲制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057672)2～4 mg, 1次/d, 連續(xù)服用3個(gè)月。觀察組患者口服二甲雙胍片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)3次/d, 500 mg/次; 每日早餐前半小時(shí)口服達(dá)格列凈(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20170040)2～4 mg, 1次/d, 連續(xù)服用3個(gè)月。2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月，治療期間接受飲食、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)，監(jiān)測(cè)血糖水平及藥物副作用，有糖尿病并發(fā)癥出現(xiàn)時(shí)及時(shí)通知醫(yī)生處理。

1.3 觀察指標(biāo)

① 采用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)儀(CGMS)監(jiān)測(cè)患者的血糖指標(biāo)水平[9], 主要包括空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血紅蛋白(HbAlc)水平，并采用全自動(dòng)分析儀檢測(cè)患者的空腹胰島素(FINS)水平。② 觀察2組患者治療前后血脂指標(biāo)水平變化情況，包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。③ 觀察2組患者治療前后胰島功能指標(biāo)情況，包括胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)。④ 采用SF-36生活質(zhì)量評(píng)分量表[10]對(duì)患者治療前后的心理相關(guān)生存質(zhì)量(MCS)、生理相關(guān)生存質(zhì)量(PCS)進(jìn)行評(píng)分，共36個(gè)條目，評(píng)分越高說明患者生活質(zhì)量越高，量表信度0.843、效度系數(shù)0.861。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 治療前后FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平比較

治療前, 2組FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組患者FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均低于治療前，且觀察組FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平比較

2.2 治療前后血脂指標(biāo)水平比較

治療前, 2組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組TC、TG、LDL-C水平低于治療前, HDL-C水平高于治療前，且觀察組TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組, HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后血脂指標(biāo)水平情況比較 mmol/L

2.3 治療前后胰島功能指標(biāo)比較

治療前, 2組HOMA-IR、HOMA-β、ISI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組HOMA-IR低于治療前, HOMA-β、ISI高于治療前，且觀察組HOMA-IR低于對(duì)照組, HOMA-β、ISI高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后胰島功能指標(biāo)比較

2.4 治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

治療前, 2組MCS評(píng)分、PCS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組MCS評(píng)分、PCS評(píng)分高于治療前，且觀察組MCS評(píng)分、PCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 分

3 討 論

2型糖尿病主要是由胰島功能受損造成的機(jī)體代謝異常疾病，很多患者還會(huì)出現(xiàn)脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂[11-12]。目前，2型糖尿病最主要的治療方式仍是口服二甲雙胍控制血糖[13]。二甲雙胍的作用機(jī)制是降低患者的FBG水平，使機(jī)體組織對(duì)胰島素抵抗的敏感性上升，提高葡萄糖在機(jī)體內(nèi)的利用率[14]，控制肝糖原的異生以及肝糖的輸出，促進(jìn)胰島素抵抗功能的改善[15]。但部分患者服用二甲雙胍的效果并不顯著，且腸道耐受性低的患者還會(huì)肝腎功能受損[16]，故服用二甲雙胍效果較差的患者可聯(lián)合應(yīng)用其他藥物進(jìn)行治療。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 說明達(dá)格列凈對(duì)血糖的控制效果更好，這可能與達(dá)格列凈的作用機(jī)制有關(guān)。達(dá)格列凈發(fā)揮藥物作用時(shí)，并不依靠胰島素β細(xì)胞，主要是通過非胰島素依賴機(jī)制發(fā)揮作用，可以減少雙腎對(duì)葡萄糖的再次吸收，使葡萄糖進(jìn)入尿液被排出機(jī)體，從而達(dá)到降低血糖的目的，因此還有保護(hù)腎臟的功能[17]。格列美脲主要通過與胰島素β細(xì)胞結(jié)合促進(jìn)胰島分泌胰島素，降低體內(nèi)血糖水平，但是更易發(fā)生低血糖，因此安全系數(shù)不如達(dá)格列凈高[18]。2型糖尿病患者若血糖控制不理想，血脂水平會(huì)偏高，胰島功能也會(huì)受損[19], 若患者長(zhǎng)期血糖控制效果不理想[20], 還會(huì)出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥如酮癥酸中毒、糖尿病足等[21], 從而嚴(yán)重影響患者的日常生活，甚至危及生命，因此在控制血糖的同時(shí)還需監(jiān)測(cè)血脂水平和胰島功能，以最大程度保護(hù)機(jī)體其他功能，使患者能以輕松的心態(tài)面對(duì)疾病。本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR低于對(duì)照組, HDL-C水平、HOMA-β、ISI和MCS評(píng)分、PCS評(píng)分高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明，相較于對(duì)照組，觀察組的血脂水平、生活質(zhì)量改善效果更優(yōu)。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合格列美脲或達(dá)格列凈均能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，并改善患者的血脂水平、胰島功能。相較于二甲雙胍聯(lián)合格列美脲，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈的治療效果更佳，安全系數(shù)高，血糖控制能力好，在調(diào)節(jié)血脂水平的同時(shí)還能避免低血糖發(fā)生，提高了患者的生活質(zhì)量。但本研究存在一定局限性，關(guān)于長(zhǎng)期服用二甲雙胍聯(lián)合達(dá)格列凈有無副作用以及長(zhǎng)期療效是否顯著等，還需進(jìn)一步深入研究加以驗(yàn)證。