環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利在慢性心力衰竭患者治療中的應(yīng)用

孫 虎

（新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司協(xié)莊煤礦醫(yī)院內(nèi)科，山東 泰安 271221）

慢性心力衰竭是多種心血管疾病的臨床終末階段，為心血管內(nèi)科的常見(jiàn)疾病，主要由心肌本身疾病致使心臟功能與結(jié)構(gòu)發(fā)生異常改變，導(dǎo)致心室收縮、舒張功能障礙的一種臨床綜合征，其以心悸、胸悶、氣喘、呼吸困難等為主要臨床癥狀。培哚普利為一種長(zhǎng)效且強(qiáng)效的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，多用于治療各種充血性心力衰竭，但其使用期間可引起患者出現(xiàn)頭痛、眩暈等不良反應(yīng)，故臨床使用受限[1]。環(huán)磷腺苷葡胺具有正性肌力的作用，可擴(kuò)張血管、增強(qiáng)心肌收縮力、降低心肌耗氧量、改善心肌泵血功能，臨床多用于治療心肌炎或相關(guān)心肌疾病，且效果較好[2]。本研究旨在對(duì)環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利治療慢性心力衰竭的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司協(xié)莊煤礦醫(yī)院2019年3月至2020年9月收治的72例慢性心力衰竭患者分為對(duì)照組（36例）和試驗(yàn)組（36例）。對(duì)照組患者中男性18例，女性18例；年齡52～61歲，平均（56.75±2.37）歲；病程1～10年，平均（5.03±1.42）年；原發(fā)疾病：高血壓性心臟病15例，冠心病6例，擴(kuò)張型心肌病13例，其他2例；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]：Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)12例。試驗(yàn)組患者中男性19例，女性17例；年齡53～63歲，平均（56.99±2.76）歲；病程1～11年，平均（5.41±1.37）年；原發(fā)疾?。焊哐獕盒孕呐K病16例，冠心病5例，擴(kuò)張型心肌病14例，其他1例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)11例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P> 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象者；經(jīng)心電圖檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有急性心肌梗死或惡性腫瘤者；哺乳期或妊娠期婦女；合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者等?；颊邔?duì)本研究知情同意，且本研究經(jīng)新汶礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司協(xié)莊煤礦醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 給予兩組患者強(qiáng)心劑、利尿劑、醛固酮類(lèi)受體拮抗劑及硝酸脂類(lèi)藥物等進(jìn)行常規(guī)治療[5]。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者予以培哚普利叔丁胺片（寧波美諾華天康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203541，規(guī)格：4 mg/片）進(jìn)行治療，4 mg/次，1次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患者聯(lián)合注射用環(huán)磷腺苷葡胺（黑龍江江世藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041037，規(guī)格：60 mg/支）進(jìn)行治療，將90～180 mg注射用環(huán)磷腺苷葡胺加入250 mL 5%的葡萄糖溶液中，稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。參照慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者治療后臨床療效，顯效：治療后患者NYHA心功能分級(jí)改善2級(jí)或以上，心悸、胸悶、氣喘等臨床癥狀基本消失；有效：治療后患者NYHA心功能改善1級(jí)，心悸、胸悶、氣喘等臨床癥狀有所緩解；無(wú)效：治療后患者心功能及上述臨床癥狀均無(wú)緩解甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②心功能指標(biāo)。兩組患者分別于治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）進(jìn)行檢測(cè)。③氧化應(yīng)激指標(biāo)。兩組患者均于治療前后抽取空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清過(guò)氧化氫酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料分別采用(±s)、[例(%)]表示，并分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P< 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比，治療后試驗(yàn)組患者的臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P< 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 心功能指標(biāo) 治療后兩組患者LVEF水平與治療前比均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；LVEDD、LVESD水平與治療前比均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。LVEF：左心室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑。

組別 例數(shù)LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 36.23±3.77 43.54±4.32* 60.26±5.49 57.23±4.34* 50.64±5.15 47.96±4.24*試驗(yàn)組 36 36.52±3.96 49.81±4.87* 60.11±5.68 52.25±4.02* 50.21±5.67 39.24±4.18*t值 0.318 5.779 0.114 5.051 0.337 8.787 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 氧化應(yīng)激指標(biāo) 治療后兩組患者血清CAT、SOD水平與治療前比均升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組；血清MDA水平與治療前比均降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P< 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*P < 0.05。CAT：過(guò)氧化氫酶；SOD：超氧化物歧化酶；MDA：丙二醛。

組別 例數(shù)CAT(U/L) SOD(U/mL) MDA(μmol/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 16.44±2.11 19.97±4.03* 70.36±8.26 81.15±9.13* 6.97±1.12 5.01±0.81*試驗(yàn)組 36 16.23±2.25 23.37±4.16* 70.48±8.11 90.24±9.27* 6.88±1.23 4.36±0.68*t值 0.408 3.522 0.062 4.192 0.325 3.688 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

慢性心力衰竭多發(fā)于中老年人群，其發(fā)病率較高，多數(shù)患者被發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已處于后期終末階段，預(yù)后較差，可對(duì)患者生命健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。當(dāng)前臨床上多采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）對(duì)慢性心力衰竭患者進(jìn)行治療，其中以培哚普利最為常見(jiàn)，其具有抑制血管緊張素Ⅱ生成與醛固酮分泌的作用，可降低左心室與右心室之間的充盈壓，進(jìn)而緩解患者臨床癥狀，但臨床使用時(shí)發(fā)現(xiàn)，該藥物可對(duì)患者胃部造成刺激，效果欠佳[6]。

環(huán)磷腺苷葡胺是環(huán)磷腺苷和葡甲胺的結(jié)合物，可透過(guò)細(xì)胞膜激活細(xì)胞，改善心肌細(xì)胞代謝，具有擴(kuò)張心腦血管、恢復(fù)冠脈循環(huán)功能、降低心肌耗氧量的作用；同時(shí)其還可增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力，進(jìn)而改善患者心功能[7]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率、LVEF水平均高于對(duì)照組，LVEDD、LVESD水平均低于對(duì)照組，提示環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利可有效提高慢性心力衰竭患者臨床治療效果，改善心功能，治療效果顯著。

慢性心力衰竭病情發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中會(huì)分泌過(guò)多的神經(jīng)內(nèi)分泌激素和活性氧，機(jī)體處于正常生理狀態(tài)下時(shí)，活性氧可通過(guò)自身氧化系統(tǒng)快速清除，而機(jī)體處于病理狀態(tài)時(shí)，氧化系統(tǒng)清除能力下降，進(jìn)而造成氧化應(yīng)激損傷，而CAT、SOD及MDA為臨床常見(jiàn)氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中CAT作為機(jī)體防御體系的關(guān)鍵酶之一，可將體內(nèi)過(guò)氧化氫（H2O2）分解清除，其水平降低可減弱機(jī)體內(nèi)的防御功能；SOD是機(jī)體重要的抗氧化酶，其水平降低可造成人體內(nèi)氧自由基的清除能力下降，最終導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)功能衰竭癥狀；MDA是機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物反應(yīng)的最終產(chǎn)物，具有反映機(jī)體內(nèi)活性氧所引發(fā)過(guò)氧化的作用，其水平與患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[8]。環(huán)磷腺苷葡胺具有減輕動(dòng)脈和周?chē)茏枇?，降低心肌耗氧量的作用，可提高患者、抗氧化及抗損傷能力，進(jìn)而減輕機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)[9]。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者血清CAT、SOD水平均高于對(duì)照組，血清MDA水平低于對(duì)照組，提示環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利可減輕慢性心力衰竭患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平，緩解氧化應(yīng)激損傷，進(jìn)而加快患者病情恢復(fù)。

綜上，將環(huán)磷腺苷葡胺聯(lián)合培哚普利應(yīng)用于慢性心力衰竭患者的治療中，可提高其臨床治療效果與心功能，且具有緩解機(jī)體氧化應(yīng)激損傷的作用，效果顯著，值得臨床推廣與應(yīng)用。