超聲聯(lián)合血清CA125、AMH、HE4在卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫和卵巢癌中的鑒別價(jià)值

許廷蘭， 王 洲， 李團(tuán)結(jié)， 劉芳欣， 李 健， 任永鳳

(亳州市人民醫(yī)院超聲科，安徽省亳州市236800)

卵巢腫瘤因其早期臨床癥狀不明顯，容易出現(xiàn)誤診漏診，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，錯(cuò)失了臨床治療的最佳時(shí)機(jī)，因此，卵巢腫瘤的早期診斷對于提升患者生存率至關(guān)重要。卵巢子宮內(nèi)膜異位癥囊腫(ovarian endometrioticcyst，OEC)與卵巢癌的鑒別診斷較為困難。超聲是腫瘤檢查的重要手段，具有經(jīng)濟(jì)適用、可重復(fù)性高的特點(diǎn)，在早期卵巢腫瘤篩查中應(yīng)用廣泛。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是臨床上常用的血清腫瘤標(biāo)志物，對于各類良惡性腫瘤的診斷具有顯著價(jià)值[1]?？箍娎展芗に?anti-mullerian hormone，AMH)參與了胚胎早期性器官定向分化、女性卵泡規(guī)律形成等過程，近年來AMH對于卵巢癌的診斷價(jià)值越來越受到大家關(guān)注[2]。人附睪蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)在正常卵巢及卵巢良性腫瘤組織中不表達(dá)或低表達(dá)，但在卵巢癌組織中表達(dá)明顯升高，有助于卵巢腫瘤的良惡性判斷[3]。臨床上單一檢測診斷卵巢良惡性腫瘤容易出現(xiàn)誤診和漏診，因此本研究采用超聲聯(lián)合血清CA125、AMH、HE4鑒別OEC和卵巢癌，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取本院2017年1月—2020年12月疑似OEC患者60例(OEC組)，卵巢癌患者30例(卵巢癌組，含2例卵巢交界性腫瘤)，均經(jīng)術(shù)后病理確診；另選擇同期健康體檢者60例(健康組)。3組間一般資料差異無顯著性，具有可比性(P<0.05；表1)。本研究取得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

表1 各組一般資料的比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合OEC和卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]；②自愿參與本研究并簽訂知情同意書；③臨床資料完整；④卵巢癌患者未進(jìn)行放化療治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并子宮肌瘤、月經(jīng)不調(diào)史等其他婦科疾??；②內(nèi)分泌功能紊亂；③肝腎等臟器功能異常；④合并其他惡性腫瘤。

1.2 超聲檢查

腹部和陰道超聲檢查采用Voluson E10超聲診斷儀(美國GE公司)，先充盈膀胱，腹部探頭頻率2.0～4.0 MHz，腔內(nèi)探頭頻率4.0～9.0 MHz，根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整掃描深度?；颊吲趴瞻螂缀笮嘘幍莱暀z查，取膀胱截石位，探頭頻率6.5 MHz，探頭表面涂耦合劑，套上避孕套進(jìn)入陰道檢查。充分觀察囊腫大小、位置、內(nèi)部光點(diǎn)、分隔光帶、囊壁血供、壁厚等。

1.3 血清CA125、AMH、HE4指標(biāo)的檢測

所有研究對象收集空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心15 min收集上清，-80 ℃保存待測。采用DX1800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀檢測CA125及AMH水平，采用Cobas8000全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀檢測HE4水平。血清雌二醇(estradiol2，E2)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)檢測分別采用相應(yīng)測定試劑盒完成。試劑盒均由儀器公司配套提供，所有操作均按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 OEC和卵巢癌的超聲特征

30例卵巢癌中含上皮性卵巢癌16例，非上皮性卵巢癌12例，1例黏液性交界性囊腺瘤和1例漿液性交界性囊腺瘤。超聲檢查(圖1)顯示OEC存在多個(gè)囊腔和分隔，卵巢癌以含實(shí)性組織及腫塊血流較為多見，其中含實(shí)性組織15例，腫塊血流13例，包塊直徑多大于100 mm，交界性腫瘤與卵巢癌的超聲分布相類似。交界性腫瘤及卵巢癌患者中有14例存在腹水。

圖1 OEC(左圖)、交界性囊腺瘤(中圖)和卵巢癌(右圖)超聲圖像

2.2 各組血清CA125、AMH、HE4水平的比較

卵巢癌組血清CA125、HE4水平高于OEC組和健康組，AMH低于OEC組和健康組(P<0.05)。OEC組血清CA125、HE4水平高于健康組，AMH低于健康組(P<0.05；表2)。

表2 各組血清CA125、AMH、HE4水平的比較

2.3 超聲、CA125、AMHE、HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測的鑒別價(jià)值

超聲、血清CA125、AMH、HE4在OEC和卵巢癌的鑒別中具有一定價(jià)值，聯(lián)合檢測鑒別診斷OEC和卵巢癌的價(jià)值相較于各項(xiàng)單一診斷明顯提高(表3)。

表3 超聲、CA125、AMHE、HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測在OEC和卵巢癌中的鑒別價(jià)值 單位：%

2.4 超聲、CA125、AMH、HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測的ROC曲線

ROC曲線結(jié)果顯示，超聲、CA125、AMH、HE4單獨(dú)檢測診斷OEC的AUC分別為0.768(95%CI 0.679～0.857)、0.794(95%CI 0.712～0.875)、0.813(95%CI 0.736～0.889)、0.736(95%CI 0.645～0.826)；聯(lián)合檢測AUC為0.885(95%CI 0.823～0.947)。超聲、CA125、AMH、HE4單獨(dú)檢測診斷卵巢癌的AUC分別為0.723(95%CI 0.616～0.831)、0.780(95%CI 0.688～0.873)、0.810(95%CI 0.724～0.896)、0.681(0.572～0.789)；聯(lián)合檢測AUC為0.909(95%CI 0.855～0.964)。聯(lián)合檢測價(jià)值均高于單一檢測(圖2)。

圖2 超聲、CA125、AMH、HE4單獨(dú)或聯(lián)合檢測診斷OEC和卵巢癌的ROC曲線

3 討 論

卵巢腫瘤是女性生殖系統(tǒng)的常見惡性腫瘤，多發(fā)生于未產(chǎn)、月經(jīng)初潮及絕經(jīng)晚人群，多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期，死亡率較高，預(yù)后較差。OEC為子宮內(nèi)膜異位癥的常見類型，多為卵巢子宮內(nèi)膜異位于卵巢組織周期性出血形成包塊，具有較高復(fù)發(fā)性和廣泛種植性的特點(diǎn)。有研究指出，子宮內(nèi)膜異位性疾病可明顯增加卵巢癌的患病風(fēng)險(xiǎn)，如透明細(xì)胞癌、子宮內(nèi)膜樣癌等[6]。研究發(fā)現(xiàn)，子宮內(nèi)膜異位性疾病與卵巢癌發(fā)病相關(guān)聯(lián)，其惡性轉(zhuǎn)化率為0.3%～0.8%[7]。近年來，女性卵巢腫瘤的發(fā)病率存在逐年升高的現(xiàn)象。因此，臨床尋找更高效的早期診斷方法對于改善患者的早期治療和改善預(yù)后至關(guān)重要。

超聲經(jīng)腹部或陰道篩查盆腔病變是臨床上的常用手段，超聲檢查通過觀察腫瘤形態(tài)、邊界、內(nèi)部回聲、有無腹水、有無血流信號(hào)等可初步判斷腫瘤良惡性。腫瘤血管生成是良惡性腫瘤鑒別的關(guān)鍵，通過超聲檢查可了解腫瘤血管，對于卵巢良惡性判斷具有一定優(yōu)勢。本研究中超聲檢查顯示OEC存在多個(gè)囊腔和分隔，卵巢癌以含實(shí)性組織及腫塊血流較為多見，其中含實(shí)性組織15例，腫塊血流13例，包塊直徑多大于100 mm。交界性腫瘤與卵巢癌的超聲分布相類似，交界性腫瘤及卵巢癌患者中有14例存在腹水。本研究結(jié)果還顯示，超聲鑒別OEC和卵巢癌的準(zhǔn)確性為80.0%，說明超聲對卵巢良惡性腫瘤的鑒別具有一定價(jià)值，但仍存在漏診或誤診的情況。由于卵巢位置較深，OEC與卵巢腫瘤的囊腫超聲特征較為相似，容易出現(xiàn)誤診[8]。而組織活檢作為有創(chuàng)操作不同于子宮內(nèi)膜診刮或?qū)m頸活檢一樣簡便易行，因此結(jié)合體外血清腫瘤標(biāo)志物檢測以提高診斷的準(zhǔn)確性受到廣泛關(guān)注。

CA125抗原為含有半乳糖、N-乙酰氨基半乳糖鏈、N-乙酰氨基葡萄糖的糖蛋白，CA125在正常人群及多數(shù)良性腫瘤中含量較低，但在惡性腫瘤發(fā)生和發(fā)展過程中迅速增加。研究表明，CA125與卵巢癌患者腫瘤分期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等病理特征密切相關(guān)[9-10]。HE4為附睪分泌蛋白E4的前體物質(zhì)，是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，其在正常卵巢組織中少量表達(dá)，在良性腫瘤中低表達(dá)，但在卵巢癌患者中表達(dá)水平相對較高。本研究結(jié)果顯示，在OEC和卵巢癌患者中血清CA125及HE4水平相對正常女性明顯升高，且在卵巢癌中升高更加明顯，這與一些研究結(jié)果相類似[11-12]。AMH為2個(gè)相同亞基組成的二聚體糖蛋白，為轉(zhuǎn)化生長因子β超家族的一員，在胚胎早期性器官定向分化、卵巢儲(chǔ)備等生理過程中都有參與。研究表明，AMH是卵巢衰老的準(zhǔn)確生物標(biāo)志物[13]，AMH對于卵巢癌的診斷具有顯著價(jià)值[14-15]。本研究結(jié)果顯示，在卵巢癌患者中血清AMH顯著降低，明顯低于OEC組，在OEC組血清AMH也明顯低于正常女性。本研究結(jié)果顯示，超聲聯(lián)合血清CA125、AMH、HE4鑒別OEC和卵巢癌明顯優(yōu)于單一檢測。因此，超聲及CA125、AMH、HE4聯(lián)合檢測可提高OEC和卵巢癌的鑒別價(jià)值。

綜上所述，超聲、血清CA125、AMH、HE4為OEC和卵巢癌鑒別診斷的有效指標(biāo)，聯(lián)合檢測具有更高的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確度。