2型糖尿病患者足部振動感覺閾值與血清胱抑素C、糖化血紅蛋白水平的相關(guān)性

李 文， 楊 燕， 崔 琴

(銅陵市立醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽省銅陵市 244000)

2型糖尿病(type 2 diabetes，T2DM)容易引起多種慢性并發(fā)癥，其并發(fā)癥具有隱匿性和漸進性，會導(dǎo)致患者致殘、致死，其中微血管病變是最常見的糖尿病并發(fā)癥，包括糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)、糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)[1]。目前公認(rèn)胱抑素C(cystatin C，Cys C)是評估DN的敏感指標(biāo)，可介導(dǎo)氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，參與動脈粥樣硬化過程，并與DPN的病理過程有密切關(guān)系[2]。糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)可以反映機體2～3月血糖的控制情況，其水平越高，糖尿病患者病情越嚴(yán)重，持續(xù)的高血糖可損傷神經(jīng)細(xì)胞，引起DPN[3]。振動感覺閾值(vibration perception threshold，VPT)是用于早期DPN的一種評價手段，可以預(yù)測糖尿病足潰瘍風(fēng)險[4]。本文選取本院就診的108例T2DM患者作為研究對象，探討血清Cys C、HbAlc與T2DM患者VPT的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2017年8月—2019年8月期間到本院住院的108例T2DM患者作為研究對象。根據(jù)VPT值將患者分為正常組43例(雙腳VPT≤15 V)，輕度異常組37例(雙腳VPT 16～24 V)，重度異常組28例(雙腳VPT≥25V)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；本研究經(jīng)過患者及家屬知情同意，倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿?。惶悄虿〖毙圆l(fā)癥；外傷、骨折、周圍血管疾病等引起的神經(jīng)病變；中毒性末梢神經(jīng)炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、脈管炎等所致的神經(jīng)病變；腦梗死、腰椎及椎間盤病變；嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾?。患甭愿腥?；血液系統(tǒng)疾??；惡性腫瘤；免疫系統(tǒng)疾?。痪窦膊?。

1.3 資料搜集

記錄所有研究對象的年齡、性別、身高、體質(zhì)量、病程、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)，測量身高、體質(zhì)量后計算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)。

1.4 生化指標(biāo)檢測

清晨抽取空腹靜脈血5 mL兩份，以3 000 r/min離心分離血清，時間為10 min。采用氧化酶法測量空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)。采用酶聯(lián)免疫吸附法測量總膽固醇(cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDLC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDLC)。采用比濁法測量Cys C(試劑由北京利德曼生化有限公司提供，設(shè)備為美國貝克曼庫爾特公司AU5800全自動生化分析儀)。采用膠乳增強免疫比濁法檢測HbAlc水平(試劑盒均來自浙江伊利康生物技術(shù)有限公司，設(shè)備為瑞士羅氏公司cobas c800型全自動生化分析儀)。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進行。

1.5 VPT檢測

采用數(shù)字振動閾值檢測儀(sensiometer A200，藍(lán)訊時代科技有限公司)檢測患者雙足大拇趾基部骨突出處的VPT?；颊呷⊙雠P位，將探頭放置在雙足第一跖骨關(guān)節(jié)，振動頻率為128 Hz，逐漸增加電流強度，使振動幅度增大，直至患者有振動感覺，此時的伏特數(shù)即為VPT，雙足各測2次，取平均值。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組基本資料的比較

3組間性別比例、BMI、DBP、TC、LDLC、HDLC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。重度異常組年齡、病程、SBP、FPG、TG、Cys C、HbAlc、VPT均顯著高于輕度異常組和正常組(P<0.05；表1)。

表1 3組基本資料的比較

2.2 T2DM患者血清Cys C、HbAlc水平與VPT的相關(guān)性分析

經(jīng)過Pearson相關(guān)性分析，年齡、病程、SBP、TG、FPG、Cys C、HbAlc與T2DM患者VPT均呈正相關(guān)(P<0.05；表2)。

表2 T2DM患者血清Cys C、HbAlc水平與VPT的相關(guān)性分析

2.3 T2DM患者足部VPT異常的Logistic回歸分析

以T2DM患者VPT為因變量，以年齡、病程、SBP、TG、FPG、Cys C、HbAlc為自變量，經(jīng)過Logistic多元回歸分析，年齡、病程、Cys C、HbAlc是T2DM患者足部VPT異常的獨立危險因素(表3)。

表3 T2DM患者足部VPT異常的Logistic回歸分析

3 討 論

DPN是導(dǎo)致糖尿病足的主要危險因素之一，但其起病隱匿，早期無癥狀，當(dāng)出現(xiàn)臨床癥狀時，大多數(shù)患者已經(jīng)出現(xiàn)不可逆的軸索病變以及節(jié)段性脫髓鞘，因此早期診斷非常重要，可以提前進行干預(yù)，防止出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥[6]。VPT是檢查髓神經(jīng)纖維對振動覺的反應(yīng)，具有無創(chuàng)、簡便易行、重復(fù)性好等優(yōu)點，對DPN具有較高的診斷價值[7]。

Cys C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，存在于有核細(xì)胞中，抑制同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)分解過程中的酶，提高血清Hcy水平，促進血管平滑肌的增殖，對微血管造成損傷[8-9]。Cys C及其降解產(chǎn)物還可激活中性粒細(xì)胞，促發(fā)炎癥反應(yīng)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引發(fā)微血管病變。有研究表明，高Cys C水平可對神經(jīng)纖維軸突膜上的髓鞘蛋白完整性造成破壞，還可加劇氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)軸突鞘膜的損傷[10]。郝國華等[11]研究表明，血漿Cys C高水平是糖尿病患者并發(fā)周圍神經(jīng)病變的獨立危險因素。

HbAlc可以穩(wěn)定可靠地反映過去2～3個月患者的平均血糖值[12]。高血糖可引起糖類分子在神經(jīng)細(xì)胞中的蓄積，使細(xì)胞內(nèi)滲透壓增高，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫、變性，甚至壞死，致使神經(jīng)纖維脫髓鞘和軸突變性；高血糖還可增強多元醇代謝通路，導(dǎo)致山梨醇合成增加，肌醇減少，可導(dǎo)致神經(jīng)髓鞘腫脹和軸索的斷裂[13-14]。因此HbAlc參與了微血管損傷過程，能作為糖尿病微血管病變的指標(biāo)。

DPN的發(fā)生與多種因素有關(guān)，高血糖、高血壓、高血脂等均與DPN有密切關(guān)系。本研究結(jié)果表明，3組間性別比例、BMI、DBP、TC、LDLC、HDLC差異無統(tǒng)計學(xué)意義，年齡、病程、SBP、FPG、TG、Cys C、HbAlc差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示VPT異常的T2DM患者確實存在高齡、病程長、血壓高、血脂高、血糖高等基礎(chǔ)病變，Cys C、HbAlc也與VPT異常有關(guān)，其中血脂指標(biāo)僅TG差異有統(tǒng)計學(xué)意義，可能是因為本研究的樣本量有限，導(dǎo)致結(jié)果有偏倚。本文重度異常組年齡、病程、SBP、FPG、TG、Cys C、HbAlc均顯著高于輕度異常組和正常組。VPT值越大，說明神經(jīng)病變越嚴(yán)重，提示Cys C、HbAlc在T2DM患者神經(jīng)病變中有重要作用。

Pearson相關(guān)性分析，年齡、病程、SBP、TG、FPG、Cys C、HbAlc與T2DM患者VPT均呈正相關(guān)。因為患者的年齡越大，病程越長，存在的基礎(chǔ)疾病越多，高血糖、高血壓、高血脂會加重糖尿病的病情，加速并發(fā)癥的發(fā)生。Logistic多元回歸分析，年齡、病程、Cys C、HbAlc是T2DM患者足部VPT異常的獨立危險因素?？赡茉蚴悄挲g增長、病程延長，患者機體內(nèi)存在一定程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)、炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷及血管功能異常等，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老、自由基增多、一氧化氮活性降低，血管舒張功能降低，導(dǎo)致病情的明顯進展，發(fā)生DPN的風(fēng)險越大。HbAlc作為血糖控制的敏感指標(biāo)，可以準(zhǔn)確地評估血糖水平，持續(xù)的高血糖可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生水腫、變性、壞死，加重DPN，增加糖尿病患者足潰瘍發(fā)生的風(fēng)險。Cys C即可直接對神經(jīng)細(xì)胞造成損傷，還可促發(fā)炎癥反應(yīng)，Cys C通過提高Hcy水平，增強機體的氧化應(yīng)激、一氧化氮途徑損傷微血管的內(nèi)皮細(xì)胞，并影響髓鞘堿基蛋白功能，從而加重DPN。因此Cys C、HbAlc共同參與了T2DM患者的周圍神經(jīng)病變過程。由此提示：通過有效控制患者的血壓、血糖、血脂、Cys C等指標(biāo)，能明顯延緩糖尿病患者病程的進展，降低DPN的發(fā)生風(fēng)險，提高患者生存質(zhì)量。

綜上，血清Cys C、HbAlc是T2DM患者VPT的獨立危險因素，為預(yù)測2型糖尿病患者足部潰瘍的發(fā)生提供參考依據(jù)。