NLRP3、HMGB1及TBIL在慢性阻塞性肺病患者外周血的表達(dá)意義及診斷價(jià)值

譚之能， 吳國(guó)歡， 馮元良， 王金忠

(1.海南省第五人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南省?？谑?71199； 2.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，海南省?？谑?70216)

慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為呼吸內(nèi)科常見(jiàn)慢性炎癥性疾病，以氣道不完全可逆性阻塞為主要臨床特征，主要分為急性發(fā)作期及穩(wěn)定期[1]。氣道炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激參與了COPD的發(fā)生發(fā)展，在此過(guò)程中分泌的多種血清因子在疾病診斷及療效判定方面具有重要參考意義[1]。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(nucleotides bind to oligomeric domain-like receptor proteins3，NLRP3)可誘導(dǎo)NLRP3炎性小體的形成，在穩(wěn)定期COPD中NLRP3炎性小體處于待激活狀態(tài)，而在感染性COPD中NLRP3炎性小體處于激活狀態(tài)[2-3]。高遷移率族蛋白B(high mobility group box 1，HMGB1)是一種晚期炎癥因子，在感染、炎癥等疾病中起到重要作用[4]?？偰懠t素(total bilirubin，TBIL)是臨床上評(píng)估肝功能的常用指標(biāo)，同時(shí)也屬于一種內(nèi)源性強(qiáng)抗氧化劑，與COPD病情程度密切相關(guān)，而有關(guān)TBIL與COPD關(guān)聯(lián)的報(bào)道較少[5]。本文檢測(cè)NLRP3、HMGB1及TBIL在不同發(fā)作期及不同病情嚴(yán)重程度COPD患者外周血的表達(dá)情況，并分析相關(guān)性及其診斷價(jià)值。報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2018年7月—2020年4月在本院診治的COPD急性發(fā)作期75例患者作為急性期組(根據(jù)病情嚴(yán)重程度[2]分為輕度組、中度組及重度組)，穩(wěn)定期COPD患者60例作為穩(wěn)定期組。其中急性期組男41例、女34例；年齡52～72歲，平均(60.20±7.04)歲；病情嚴(yán)重程度：輕度29例、中度25例、重度21例。穩(wěn)定期組男37例、女23例；年齡50～73歲，平均(60.35±8.12)歲。另選同期體檢健康者60例作為健康組，健康組男35例、女25例；年齡50～72歲，平均(61.08±9.60)歲。3組性別及年齡資料差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。本研究全部受試對(duì)象均簽字確認(rèn)知情同意書，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡50～75歲；全部研究對(duì)象在接受檢測(cè)前1個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)相關(guān)治療或影響本研究的治療手段；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他呼吸系統(tǒng)疾病，如肺炎、肺結(jié)核、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張及肺間質(zhì)纖維化等；依從性低；患惡性腫瘤；患自身免疫缺陷、全身感染疾病；心、肝、腦、腎等臟器功能嚴(yán)重失調(diào)者。

1.3 NLRP3、HMGB1、TBIL水平檢測(cè)

患者于入院時(shí)，健康體檢者在體檢當(dāng)日分別抽取靜脈血，離心分離取上清。NLRP3與HMGB1水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒購(gòu)于貝克曼庫(kù)爾特公司)。TBIL水平檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀(儀器購(gòu)于深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 3組NLRP3、HMGB1、TBIL水平的比較

與健康組比較，穩(wěn)定期組、急性期組NLRP3、HMGB1水平增加，TBIL水平降低(P<0.05)，急性期組較穩(wěn)定期組變化更顯著(P<0.05；表1)。

2.2 急性期不同程度組NLRP3、HMGB1、TBIL水平的比較

與輕度組比較，中度組及重度組NLRP3、HMGB1水平增加，TBIL水平降低(P<0.05)，重度組較中度組變化更顯著(P<0.05；表2)。

表2 急性期不同程度組NLRP3、HMGB1、TBIL表達(dá)的比較

2.3 NLRP3、HMGB1、TBIL與GOLD分級(jí)之間的相關(guān)性分析

COPD患者中，NLRP3、HMGB1與慢性阻塞性肺疾病防治全球倡議(global initiative on chronic obstructive pulmonary disease，GOLD)分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.593,r=0.695,P均<0.05)，TBIL與GOLD分級(jí)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.524,P<0.05)。

2.4 NLRP3、HMGB1、TBIL對(duì)COPD的診斷效能

急性發(fā)作期及穩(wěn)定期患者的血清NLRP3、HMGB1、TBIL及三者聯(lián)合診斷COPD均具有一定的診斷價(jià)值，其中三者聯(lián)合診斷價(jià)值最高(表3)。

表3 NLRP3、HMGB1及TBIL對(duì)COPD的診斷效能

3 討 論

COPD的發(fā)病因素涉及到遺傳、吸煙、空氣污染、化學(xué)物質(zhì)、感染及社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位等，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但肺部慢性炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激及蛋白酶異常等病理生理基礎(chǔ)在COPD發(fā)病中起到重要調(diào)節(jié)作用[1,6-7]。

其中慢性炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為：以肺實(shí)質(zhì)、外周氣道及肺血管中巨噬細(xì)胞的增加為特征，并伴有活化的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，且急性發(fā)作期較穩(wěn)定期炎癥反應(yīng)更為顯著[1]。NLRP3是一種炎性相關(guān)因子，有研究發(fā)現(xiàn)剔除NLRP3炎性小體的COPD小鼠不僅喪失了NLRP3炎性小體的生成能力，同時(shí)也減輕了COPD小鼠的肺部炎癥狀態(tài)[2-3]。HMGB1是一種重要的晚期炎癥介質(zhì)，參與多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，對(duì)炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激起到一定的調(diào)節(jié)作用，近些年來(lái)，HMGB1與COPD、肺損傷及肺炎等發(fā)生發(fā)展也有一定關(guān)聯(lián)[8-12]。COPD急性發(fā)作時(shí)，氧化應(yīng)激反應(yīng)加重[13]。TBIL作為一種抗氧化劑，其水平的高低可有效反應(yīng)機(jī)體氧化應(yīng)激程度，而COPD患者機(jī)體中釋放過(guò)多的氧自由基可能會(huì)消耗大量TBIL[5]。

本文NLRP3、HMGB1水平在急性期組、穩(wěn)定期組及健康組中呈降低趨勢(shì)，TBIL水平呈相反趨勢(shì)。提示NLRP3、HMGB1高表達(dá)及TBIL低表達(dá)可促進(jìn)COPD病情進(jìn)展。同時(shí)NLRP3、HMGB1水平隨著病情嚴(yán)重程度的加劇而上升，TBIL趨勢(shì)與之相反。進(jìn)一步提示NLRP3、HMGB1及TBIL水平變化與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本文NLRP3、HMGB1與GOLD分級(jí)呈正相關(guān)，TBIL與GOLD分級(jí)呈負(fù)相關(guān)。說(shuō)明NLRP3、HMGB1水平越高及TBIL水平越低，患者病情越嚴(yán)重，臨床上可通過(guò)檢測(cè)患者上述指標(biāo)水平變化來(lái)評(píng)估患者病情的嚴(yán)重程度，對(duì)COPD早期病情診斷具有積極意義。

本文血清NLRP3、HMGB1、TBIL及三者聯(lián)合在COPD急性發(fā)作期及穩(wěn)定期診斷上均具有較高的臨床價(jià)值，且三者聯(lián)合診斷價(jià)值更高。提示NLRP3、HMGB1、TBIL聯(lián)合檢測(cè)有助于COPD急性發(fā)作期及穩(wěn)定期的診斷，對(duì)患者病情診斷及療效評(píng)估具有一定的指導(dǎo)價(jià)值。

綜上所述，COPD急性發(fā)作期患者NLRP3、HMGB1、TBIL水平較穩(wěn)定期患者更為異常，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，且三者聯(lián)合檢測(cè)有助于COPD急性發(fā)作期及穩(wěn)定期的診斷研究。