血小板減少癥的病因和臨床特征分析

張新麗，朱昕赟

1.河南省周口市中心醫(yī)院檢驗科，河南周口 466000；2.鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院新生兒疾病篩查科，河南鄭州 450000

血小板減少癥是指血小板計數(shù)(PLT)<100×109/L，主要發(fā)病機制為血小板生成減少、破壞增多和淤積于脾，通常見于細菌或病毒感染、肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、妊娠、自身免疫性疾病、血栓性微血管病等[1]。血小板減少癥在臨床住院患者中比較常見，分為原發(fā)性和繼發(fā)性，需引起臨床的高度重視。本研究對周口市中心醫(yī)院收治的血小板減少癥患者的病因和臨床特征進行回顧性分析，以期為臨床診治提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取周口市中心醫(yī)院2018年2月至2019年8月初診的血小板減少癥患者807例為研究對象。納入標準：年齡>20歲；患者首次且連續(xù)2次血常規(guī)檢查均提示PLT<100×109/L，并且經(jīng)外周血涂片驗證。排除標準：假性血小板減少病例，如乙二胺四乙酸二鉀依賴性聚集、采血不當(dāng)、血液稀釋等；化療或放療患者。

1.2方法 收集患者的臨床資料(誘發(fā)血小板減少癥的病因、年齡、性別，有無脾大、出血、發(fā)熱、凝血功能異常、皮膚瘀斑)及實驗室指標[白細胞計數(shù)(WBC)、紅細胞計數(shù)(RBC)、血紅蛋白(Hb)、PLT、活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB)]。

1.3診斷標準 本研究所涉及的血液系統(tǒng)疾病診斷均依據(jù)《血液病診斷及療效標準》相關(guān)標準，非血液系統(tǒng)疾病診斷依據(jù)《內(nèi)科學(xué)》相關(guān)標準。Hb降低程度分級參考《臨床檢驗基礎(chǔ)》，分為輕度(女性90～110 g/L,男性90～120 g/L)、中度(60～<90 g/L)、重度(<60 g/L)。PLT降低程度分級參考文獻[2-3]，分為輕度[(75～100)×109/L]、中度[(50～<75)×109/L]、重度(<50×109/L)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)分析。不符合正態(tài)分布的計量資料以M(P25,P75)表示，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血小板減少癥的病因分布 807例血小板減少癥患者中，由肝臟疾病引起的占37.2%，血液系統(tǒng)疾病引起的占26.1%，感染性疾病引起的占14.1%，惡性腫瘤引起的占7.8%，妊娠相關(guān)血小板減少占4.6%，心腦血管疾病引起的占5.2%，自身免疫性疾病引起的占1.5%，外傷引起的占1.7%，其他疾病引起的占1.7%。肝臟疾病中，以病毒性肝炎后肝硬化為主，占83.3%；血液系統(tǒng)疾病主要為急性髓細胞性白血病、免疫性血小板減少性紫癜、骨髓增生異常綜合征和再生障礙性貧血，所占比例分別為21.3%、17.5%、17.1%和17.5%；感染性疾病以肺部或上呼吸道感染為主，所占比例為60.5%。見表1。

表1 血小板減少癥患者的病因分布

2.2不同病因血小板減少癥患者的臨床資料比較 根據(jù)引起血小板減少癥的主要病因?qū)⑵浞譃楦闻K疾病組(300例)、血液系統(tǒng)疾病組(211例)和感染性疾病組(114例)，比較3組患者的臨床資料。感染性疾病組年齡大于肝臟疾病組和血液系統(tǒng)疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝臟疾病組男性患者比例高于血液系統(tǒng)疾病組及感染性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。感染性疾病組發(fā)熱發(fā)生率高于肝臟疾病組和血液系統(tǒng)疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝臟疾病組脾大和出血(主要為消化道出血)發(fā)生率高于血液系統(tǒng)疾病組和感染性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。血液系統(tǒng)疾病組皮膚瘀斑發(fā)生率高于肝臟疾病組和感染性疾病組，凝血功能異常發(fā)生率低于肝臟疾病組和感染性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病因血小板減少癥患者的臨床資料比較

2.3不同病因血小板減少癥患者的凝血功能比較 肝臟疾病組PT、APTT、TT水平升高率、FIB水平降低率高于血液系統(tǒng)疾病組與感染性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病因血小板減少癥患者的凝血功能比較[n(%)]

2.4不同病因血小板減少癥患者的血細胞分析結(jié)果比較 感染性疾病組WBC水平高于肝臟疾病組和血液系統(tǒng)疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；感染性疾病組WBC水平以升高為主，升高率為50.9%，肝臟疾病組與血液系統(tǒng)疾病組WBC水平以降低為主，降低率分別為51.0%、51.7%。感染性疾病組RBC和Hb水平高于肝臟疾病組和血液系統(tǒng)疾病組，肝臟疾病組RBC和Hb水平高于血液系統(tǒng)疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。肝臟疾病組Hb水平多為輕、中度降低，血液系統(tǒng)疾病組多為中、重度降低，而感染性疾病組以輕度降低為主。血液系統(tǒng)疾病組PLT水平低于肝臟疾病組和感染性疾病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；血液系統(tǒng)疾病組PLT水平以重度降低為主，肝臟疾病組和感染性疾病組PLT不同降低程度患者所占比例相近。見表4。

表4 不同病因血小板減少癥患者的血細胞分析結(jié)果比較

3 討 論

PLT是阻止出血的第一道防線。PLT輕或中度降低很少引起自發(fā)性出血，一般不需要治療，但是重度降低可使患者出血風(fēng)險增加，尤其是顱內(nèi)出血或消化道出血嚴重時可威脅患者生命。當(dāng)PLT低于(20～30)×109/L時，皮膚、黏膜可發(fā)現(xiàn)出血點；低于(10～<20)×109/L時，可發(fā)生嚴重出血，如顱內(nèi)出血[1,3-5]。所以，血小板在人體凝血系統(tǒng)中有舉足輕重的地位。

血小板減少癥不是單獨的一種疾病，而是由多種病因引起的一種復(fù)雜的臨床表現(xiàn)。本研究住院患者中引起血小板減少癥的疾病主要為肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病。肝臟疾病以病毒性肝炎后肝硬化為主，此類患者脾功能亢進，血細胞在脾中淤積，同時肝臟合成血小板生成素減少，從而造成血小板減少[3]。引起血小板減少癥的血液系統(tǒng)疾病主要為急性髓細胞性白血病、免疫性血小板減少性紫癜、骨髓增生異常綜合征和再生障礙性貧血，所占比例分別為21.3%、17.5%、17.1%和17.5%，此類患者血小板減少原因為骨髓巨核細胞生成、成熟或發(fā)育異常，或自身抗體導(dǎo)致的血小板破壞增加。當(dāng)體內(nèi)發(fā)生嚴重感染時，釋放的一些炎癥因子或毒素使血小板生成減少、消耗增加[6]。近年來，惡性腫瘤發(fā)病率逐漸增高，其可通過骨髓轉(zhuǎn)移浸潤或使免疫功能調(diào)節(jié)異常，造成血小板減少[7]。雖然放、化療也是引起血小板減少癥的主要原因之一，但本研究未將其納入進行分析，本研究主要針對初診血小板減少癥患者。

本研究發(fā)現(xiàn)，不同疾病組WBC、RBC、Hb和PLT的改變存在一定差異。感染性疾病組患者WBC、RBC和Hb水平高于肝臟疾病組和血液系統(tǒng)疾病組，考慮這可作為感染性疾病與另兩種疾病的一個鑒別依據(jù)。全血細胞減少在肝臟疾病和血液系統(tǒng)疾病中較為常見，本研究中，血液系統(tǒng)疾病組Hb和PLT水平均低于肝臟疾病組，且血液系統(tǒng)疾病組Hb、PLT多為中、重度降低，病情較為嚴重，而肝臟疾病組Hb多為輕、中度降低，上述改變與疾病的特征和不同作用機制有關(guān)。疾病的診斷不可脫離臨床癥狀，本研究通過分析不同疾病組初診時的癥狀發(fā)現(xiàn)，肝臟疾病組多伴有脾大、消化道出血和凝血功能異常，其凝血功能異常主要表現(xiàn)為PT、APTT、TT水平升高和FIB水平降低，這與肝細胞損傷或壞死有關(guān)，部分凝血因子(除Ca2+和組織因子外的其他凝血因子)和抗凝蛋白(抗凝血酶、肝素輔因子Ⅱ、蛋白C、蛋白S等)的合成能力減低，導(dǎo)致凝血和抗凝機制紊亂。感染性疾病組多伴有發(fā)熱癥狀，而FIB作為一種急性時相反應(yīng)蛋白，升高也較為明顯；血液系統(tǒng)疾病組以皮膚瘀斑較為常見，這與血小板水平有關(guān)，大部分血液系統(tǒng)疾病患者骨髓血小板生成減少，止血功能障礙，皮膚血管創(chuàng)傷后易出現(xiàn)出血點。由此可見，血常規(guī)檢查結(jié)果結(jié)合患者的臨床特征可為血小板減少癥的病因判斷提供一定依據(jù)。

本研究仍存在一些不足之處，由于地區(qū)差異和診療水平有限，導(dǎo)致一些病種缺乏，且研究結(jié)果僅基于單一醫(yī)院的現(xiàn)有資料，可能與其他醫(yī)院之間存在差異。

綜上所述，血小板減少癥的病因較多，以肝臟疾病、血液系統(tǒng)疾病和感染性疾病為主。重視血常規(guī)、凝血功能等的檢查結(jié)果，結(jié)合患者的臨床特征進行綜合分析，可為血小板減少癥的病因判斷提供思路。