度洛西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥的效果研究

陳春華，程俊峰，陳媚華

［茂名市第三人民醫(yī)院1情感障礙科（女區(qū)），2醫(yī)學(xué)影像科，3成人精神科（女區(qū)），廣東 茂名525200］

0 前言

抑郁癥是一種以持久性心情低落、反應(yīng)遲鈍及興趣減低為臨床特征的慢性復(fù)發(fā)性精神疾病，它不僅會(huì)妨礙患者本人日常行為活動(dòng)，而且給家人帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)及心理壓力。藥物是治療抑郁癥的主要方法，度洛西汀為常用藥物。度洛西汀可以降低機(jī)體神經(jīng)對(duì)5－羥色胺（5－HT）與去甲腎上腺素（NE）的重吸收，對(duì)抑郁癥有較理想的治療效果［1］。但抑郁癥患者普遍并發(fā)焦慮、狂躁等癥狀，單獨(dú)的抗抑郁治療只能針對(duì)抑郁癥狀，而針對(duì)焦慮的效果較差，對(duì)此可考慮聯(lián)合其他理想的抗焦慮藥物治療抑郁癥患者。丁螺環(huán)酮主要用于廣泛性焦慮的治療，對(duì)焦慮癥狀改善有較理想的作用，考慮可將其與度洛西汀聯(lián)合用于抑郁癥的治療。本研究探討度洛西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)方法。選擇2018年7月至2020年6月我院收治的92例抑郁癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組各46例。對(duì)照組年齡50～68歲，平均年齡（60.21±4.72）歲；病程1～5年，平均病程（2.34±0.86）年。觀(guān)察組年齡52～71歲，平均年齡（61.23±4.74）歲；病程1～6年，平均病程 （2.27±0.85）年。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05），具有可比性。兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《精神病學(xué)（第7版）》中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≥17分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)精神分裂癥的患者；②精神與行為無(wú)法自控的智力障礙患者；③處于妊娠期或者哺乳期的患者。

1.3 治療方法

觀(guān)察組采用鹽酸度洛西汀腸溶片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130056；規(guī)格：20 mg／片）聯(lián)合丁螺環(huán)酮（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H19991024；規(guī)格：5 mg／片）治療：口服鹽酸度洛西汀腸溶片2片／次，2次／d；口服丁螺環(huán)酮，1片／次，2次／d；連續(xù)治療2個(gè)月。對(duì)照組采用鹽酸度洛西汀腸溶片治療，用法、用量同觀(guān)察組，連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①心理狀態(tài)：分別于治療前、治療2個(gè)月后，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評(píng)估患者的心理狀態(tài)，HAMD總分共78分，HAMA總分共56分，分?jǐn)?shù)越高表明心理狀態(tài)越差［3］。②生活質(zhì)量：分別于治療前、治療2個(gè)月后，采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷74（GQOLI－74）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越高表明生活質(zhì)量越好［4］。③不良反應(yīng)：記錄患者的不良反應(yīng)，包括便秘、惡心及口干等發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 心理狀態(tài)與生活質(zhì)量

治療前，兩組患者的HAMD、HAMA、GQOLI－74評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2個(gè)月后，兩組患者的HAMD、HAMA評(píng)分均顯著低于治療前，且觀(guān)察組的HAMD及HAMA評(píng)分 均顯著 低于對(duì) 照組 （P＜0.05）；兩組患 者的GQOLI－74評(píng)分均顯著高于治療前，且觀(guān)察組的GQOLI－74評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的HAMD和HAMA、GQOLI－74評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組的HAMD和HAMA、GQOLI－74評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

時(shí)間 組別 n HAMD評(píng)分HAMA評(píng)分GQOLI-74評(píng)分治療前 觀(guān)察組46 27.16±5.23 27.94±5.53 33.14±4.58對(duì)照組46 27.21±5.26 28.03±5.46 35.56±5.48 t 0.046 0.079 2.298 P 0.964 0.938 0.024治療2觀(guān)察組46 7.24±3.45a 7.46±3.85a 54.68±4.45a個(gè)月后 對(duì)照組46 11.32±4.24a 11.53±4.34a 47.86±3.42a t 7.345 4.758 8.242 P 0.000 0.000 0.000

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

抑郁癥是生活中比較常見(jiàn)的精神障礙性疾病，常由生理因素和生活因素導(dǎo)致，臨床主要表現(xiàn)有呆滯、焦慮和自責(zé)等癥狀，嚴(yán)重者可有自殺企圖及行為，大腦內(nèi)單胺遞質(zhì)如5－HT、NE合成下降是引起抑郁癥的主要原因，臨床上常用藥物治療。

度洛西汀在進(jìn)入機(jī)體后，可抑制去甲腎上腺素和5－HT的重?cái)z取，減少突觸間隙間5－HT和NE的濃度，提高中樞中5－HT的神經(jīng)功能，同時(shí)也可對(duì)機(jī)體產(chǎn)生負(fù)反饋抑制作用；此外，度洛西汀還能使血液中5－HT的1A受體和腎上腺受體失去作用，小劑量的度洛西汀可抑制多巴胺的重?cái)z取，提高大腦中樞中多巴胺的功能，從而使機(jī)體神經(jīng)興奮，達(dá)到治療抑郁癥的效果［5］。但抑郁癥的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，單藥治療效果欠佳，因此考慮在度洛西汀基礎(chǔ)上聯(lián)合其他藥物治療。丁螺環(huán)酮是一種5－HT 1A的部分受體興奮劑，可減少5－HT受體數(shù)量，并降低其敏感性，與度洛西汀聯(lián)合使用，可大大增強(qiáng)度洛西汀的效果，產(chǎn)生一定的抗焦慮效果［6］。結(jié)合丁螺環(huán)酮的作用機(jī)制，推測(cè)丁螺環(huán)酮可以提高度洛西汀對(duì)抑郁癥患者的臨床療效。HAMD與HAMA評(píng)分均可作為抑郁癥的臨床療效指標(biāo)，HAMD與HAMA評(píng)分越低則表示臨床療效越好。本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后，觀(guān)察組的HAMD、HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，表明度洛西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮用藥安全可靠。不僅如此，觀(guān)察組治療后的生活質(zhì)量評(píng)分顯著高于對(duì)照組，表明聯(lián)合用藥更利于提高患者的生活質(zhì)量，考慮可能與藥物聯(lián)合改善患者抑郁癥狀，且不良反應(yīng)少有關(guān)。

綜上所述，相比于度洛西汀單藥治療，度洛西汀聯(lián)合丁螺環(huán)酮治療抑郁癥更利于患者心理狀態(tài)的改善及生活質(zhì)量的提升，且不增加不良反應(yīng)。