枸櫞酸咖啡因聯(lián)合維生素A在新生兒呼吸窘迫綜合征中的應(yīng)用

李丹丹，張寅，劉瑋，鄧?yán)?/p>

（商丘市第一人民醫(yī)院 新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 商丘476100）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是新生兒危重癥之一，主要與肺表面活性物質(zhì)缺乏，導(dǎo)致肺泡表面張力增加，肺泡逐漸趨于萎縮有關(guān)。目前，臨床多采用機(jī)械通氣治療，以快速改善患兒缺氧、肺泡萎縮癥狀，雖可降低新生兒病死率，但機(jī)械通氣會(huì)造成患兒肺損傷，且易發(fā)生氣漏、肺部感染等并發(fā)癥。枸櫞酸咖啡因是一種嘌呤類藥物，可有效刺激呼吸中樞系統(tǒng)，提高患兒機(jī)體對(duì)二氧化碳的敏感性，改善肺部通氣功能［1］。有研究［2］顯示，維生素A輔助治療NRDS效果較好，有利于內(nèi)源性肺表面活性物質(zhì)合成?？紤]維生素A聯(lián)合枸櫞酸咖啡因應(yīng)用于NRDS患兒可獲益。鑒于此，本研究探討枸櫞酸咖啡因聯(lián)合維生素A在NRDS患兒中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2017年10月至2020年5月我院收治的96例NRDS患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（48例）和對(duì)照組（48例）。觀察組中男26例，女22例；胎齡28～38周，平均 （32.68±1.12）周；出生體質(zhì)量1.7～3.6 kg，平均 （2.34±0.25）kg。對(duì)照組中男29例，女19例；胎齡28～39周，平均（32.71±1.09）周；出生體質(zhì)量1.8～3.5 kg，平均 （2.30±0.21）kg。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性?；純杭覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》中NRDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)；無(wú)通氣治療禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性肺炎、胎糞吸入綜合征導(dǎo)致的呼吸窘迫綜合征者；呼吸道先天性畸形者；合并心肝等重要器官功能障礙者。

1.3 治療方法患兒入院后，均行無(wú)創(chuàng)正壓通氣治療，并給予糾正酸堿電解質(zhì)失衡、補(bǔ)液、維持呼吸道通暢等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用枸櫞酸咖啡因注射液（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20183216；規(guī)格：1 mL∶20 mg）治療，首劑量20 mg／kg，緩慢靜脈輸注30 min，間隔24 h后，維持劑量5 mg／kg靜脈輸注，1次／d，連續(xù)治療1周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用維生素A軟膠囊［廣州白云山星群（藥業(yè)）股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44024924；規(guī)格：5 000單位］治療，以配方奶為載體，患兒口服5 000 U／d，每日上午11點(diǎn)至12點(diǎn)一次性給予。連續(xù)治療1周。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①治療1周后，評(píng)估患兒的臨床療效。顯效：患兒呼吸急促、呻吟等臨床癥狀改善，X線胸片檢查提示恢復(fù)正常；有效：患兒呻吟、呼吸急促癥狀緩解，反應(yīng)欠佳，X線胸片檢查提示肺泡充氣有所改善；無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化，X線胸片檢查提示肺泡無(wú)改善或肺泡萎縮?？傆行剩剑@效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②治療前、治療1周后，應(yīng)用血?dú)夥治鰞x （武漢明德生物科技股份有限公司，型號(hào)：ST2000）檢測(cè)兩組患兒的氧分壓 （partial pressure of oxygen，PO2）、二氧化碳分壓 （partial pressure of carbon dioxide，PCO2）以及酸堿度（pH）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)和例數(shù)［n（%）］表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 血?dú)庵笜?biāo)治療前，兩組的PO2、PCO2、pH比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1周后，兩組的PO2、pH均升高，PCO2均降低，且觀察組的PO2、pH較對(duì)照組高，PCO2較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表2 兩組的血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

時(shí)間 組別 n PO2（mmHg）PCO2（mmHg） pH治療前 觀察組48 42.60±5.18 62.46±4.62 7.01±0.40對(duì)照組48 4 t2.73±5.22 62.09±4.69 7.06±0.42 0.123 0.389 0.269 P 0.903 0.698 0.788治療1周后 觀察組48 81.64±8.59* 40.49±3.16* 7.46±0.31*對(duì)照組48 74.64±7.49* 45.38±3.97* 7.30±0.34*t 4.225 6.677 2.409 P 0.000 0.000 0.018

3 討論

NRDS是由于肺發(fā)育不成熟、肺表面活性蛋白產(chǎn)生與釋放不足導(dǎo)致的呼吸疾病，部分患兒隨著病情的進(jìn)展，可轉(zhuǎn)變?yōu)楹粑ソ?，危及生命。目前，臨床采用肺表面活性物質(zhì)治療NRDS，可有效降低肺泡表面張力，同時(shí)還可維持肺泡在低肺容量下的穩(wěn)定性，發(fā)揮抗萎縮效果，保持肺泡張力，可在一定程度上降低病死率，但仍有部分患兒預(yù)后不佳。因此，選擇其他有效適宜的治療方式具有重要意義。枸櫞酸咖啡因?qū)儆谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)興奮劑，多用于治療早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停。但受患兒個(gè)體體質(zhì)及其他因素影響，部分患兒?jiǎn)我昏蹤此峥Х纫虻闹委熜Ч麩o(wú)法達(dá)到理想預(yù)期，仍需給予輔助治療以提高治療效果。

維生素A是人體必需的脂溶性維生素，與機(jī)體細(xì)胞分化、增殖密切相關(guān)，維生素A中活性最強(qiáng)的衍生物為視黃酸，視黃酸受體在肺上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中均有所表達(dá)；若缺乏維生素A，可能使各組織的上皮細(xì)胞出現(xiàn)萎縮、增生等改變，影響患兒各臟器生長(zhǎng)發(fā)育。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，觀察組的治療總有效率較對(duì)照組高，提示枸櫞酸咖啡因聯(lián)合維生素A治療NRDS效果較好。究其原因在于，枸櫞酸咖啡因可通過(guò)與腺苷受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，增加中樞感受器的敏感性，促進(jìn)呼吸中樞興奮，有效緩解患兒呼吸急促、缺氧等癥狀；還可有效改善膈肌疲勞情況，達(dá)到提升膈肌收縮力，改善二氧化碳敏感性的作用［4］。維生素A可參與機(jī)體免疫過(guò)程，提高患兒機(jī)體內(nèi)血清維生素A水平，利于促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的生成，促使肺上皮組織發(fā)育成熟，減輕肺泡張力。NRDS患兒臨床以缺氧癥狀為主，由于通氣不良，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體PO2降低，PCO2升高，且存在代謝性酸中毒癥狀，導(dǎo)致pH值降低。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療1周后，PO2、pH較對(duì)照組高，PCO2較對(duì)照組低，提示枸櫞酸咖啡因聯(lián)合維生素A可改善NRDS患兒的血?dú)庵笜?biāo)。究其原因在于，枸櫞酸咖啡因具有半衰期長(zhǎng)、耐受性好等優(yōu)點(diǎn)，可在短時(shí)間內(nèi)起效，其中拮抗腺苷受體可刺激呼吸中樞，增加每分鐘通氣量，增加機(jī)體平均呼吸速率、潮氣量，還可增強(qiáng)兒茶酚胺活性，增加膈肌收縮力，提高機(jī)體對(duì)二氧化碳升高的敏感性，改善呼吸模式，有效調(diào)節(jié)PO2、PCO2水平；同時(shí)枸櫞酸咖啡因具有較高的脂溶性，容易穿透血腦屏障，促進(jìn)呼吸系統(tǒng)興奮，改善血氧分壓水平［5］。維生素A可直接作用于肺部的視黃酸受體，上調(diào)肺表面活性蛋白的基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá)過(guò)程，刺激肺泡壁Ⅱ型細(xì)胞的發(fā)育、上皮細(xì)胞功能的成熟，促進(jìn)肺部發(fā)育，還可直接促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成，改善患兒呼吸功能，調(diào)節(jié)血?dú)庵笜?biāo)［6］。枸櫞酸咖啡因聯(lián)合維生素A治療，二者相互補(bǔ)充作用，可提高治療效果。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因聯(lián)合維生素A治療NRDS效果顯著，可改善患兒的血?dú)庵笜?biāo)。