輔酶Q10聯(lián)合高劑量他汀對行冠脈支架手術(shù)高齡患者造影劑腎病的預防作用研究

王輝，王敏

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 信陽464400）

隨著我國人口平均預期壽命的延長，接受冠狀動脈造影（CAG）和經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療的老年患者數(shù)量也在增加。造影劑會帶來不良反應，其中最常見的就是造影劑腎病。目前，造影劑誘導腎病已成為醫(yī)院獲得性急性腎損傷的常見原因［1］。老年患者常合并多種疾病，顯著增加造影劑腎病發(fā)生風險。造影劑腎病一旦發(fā)生，腎功能不全、糖尿病、心力衰竭、高血壓等并發(fā)癥將顯著增加腎功能不全發(fā)生率和死亡率。相關(guān)研究［2］表明，反應性氧化應激和氧自由基（ROS）在造影劑誘導的腎小管上皮細胞凋亡中起重要作用。輔酶Q10作為一種強抗氧化劑，能減輕氧化應激對細胞和線粒體膜的損傷。相關(guān)研究［3］表明，輔酶Q10對冠心病患者具有心臟保護作用。有研究［4］表明，高劑量他汀可以減少造影劑腎病風險，他汀類藥物可以通過增強血管擴張劑和降低血管壁的收縮活性來發(fā)揮保護內(nèi)皮功能。本研究探討輔酶Q10聯(lián)合高劑量他汀對行冠脈支架手術(shù)高齡患者造影劑腎病的預防作用，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年10月在我院行冠脈支架手術(shù)的250例高齡患者。納入標準為：①年齡大于60歲；②行冠脈支架手術(shù)。排除標準：①對研究藥物過敏；②合并其他嚴重器官損傷疾?。虎酆喜⒛[瘤；④透析。所有患者隨機分為干預組和對照組，每組各125例。干預組術(shù)前接受輔酶Q10聯(lián)合高劑量阿托伐他汀預防方案，對照組術(shù)前接受高劑量阿托伐他汀預防方案。本研究由我院倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s，n）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s，n）

慢性腎功能不全干預組125 65.42±8.51 61 25.35±3.52 119.21±17.21 47 39 27對照組125 65.23±8.24 58 25.31±3.49 118.24±16.52 46 36 29 t／χ2 0.179 0.144 0.09 0.455 0.017 0.171 0.092 P 0.858 0.704 0.928 0.65 0.896 0.679 0.762組別n 年齡（歲）性 別（男）BMI（kg/m2）基礎(chǔ)SCr（μmol/L）高血壓糖尿病

1.2 治療方法所有患者均在術(shù)前接受水化治療和PCI手術(shù)常規(guī)護理。干預組在術(shù)前2天和術(shù)后3天使用輔酶Q10（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H19999132）20 mg，每天3次，同時使用阿托伐他汀（浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20163270）80 mg每天。對照組在術(shù)前2天和術(shù)后3天僅使用阿托伐他汀 （浙江樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20163270）80 mg每天。所有PCI手術(shù)均由同一個團隊完成。

1.3 觀察指標①終點結(jié)局為造影劑腎病，定義為暴露于造影劑后，與基線相比，術(shù)后3天SCr相對增加25%，或絕對增加44 μmol／L（0.5 mg／dL）。②住院時長。③造影劑暴露后30 d內(nèi)發(fā)生的主要不良事件，包括全因死亡、心肌梗死、需要透析的腎功能衰竭、中風、上消化道出血和急性心力衰竭［依據(jù)紐約心臟協(xié)會（NYHA）功能分級判斷］。所有患者均在門診隨訪或通過電話隨訪30 d。

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2或Fisher檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的造影劑腎病發(fā)生率和住院時長比較干預組的造影劑腎病發(fā)生率為4.8%，低于對照組的13.6%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；干預組的住院時長短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的造影劑腎病發(fā)生率和住院時長比較［n（%），±s］

表2 兩組患者的造影劑腎病發(fā)生率和住院時長比較［n（%），±s］

組別 n 造影劑腎病 住院時長 （d）干預組 125對照組 125 6（4.8） 5.12±1.68 17（13.6） 6.25±2.14 t／χ2 5.794 4.644 P 0.016 0.000

2.2 兩組患者造影后30 d內(nèi)的不良事件比較造影后30 d內(nèi)，兩組患者的不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者造影后30d內(nèi)的不良事件比較［n，n（%）］

3 討論

隨著冠狀動脈診斷和治療技術(shù)的迅速發(fā)展，越來越多的冠心病患者得到了積極的治療，尤其是老年患者。但是老年患者由于合并疾病多，發(fā)生造影劑腎病的風險增高。本研究中即使使用高劑量阿托伐他汀預防，發(fā)病率也高達13.6%。

本研究結(jié)果顯示，輔酶Q10聯(lián)合高劑量阿托伐他汀可以顯著降低行冠脈支架手術(shù)高齡患者的造影劑腎病發(fā)生率。輔酶Q10是一種脂溶性醌類化合物，其側(cè)鏈上有10個異戊烯基單元，它是合成三磷酸腺苷的線粒體呼吸鏈的重要組成部分［5］。此外，輔酶Q10也是一種細胞內(nèi)抗氧化劑，保護線粒體膜蛋白、膜磷脂，避免自由基誘導的氧化損傷。研究［6］表明，輔酶Q10通過減少氧化應激反應和降低低密度脂蛋白（LDL）來保護心血管，從而降低冠心病的風險。

已有研究［7］表明，高劑量的他汀類藥物可以降低造影劑腎病的風險。他汀類藥物可以防止缺氧引起的內(nèi)皮型一氧化氮合酶的下調(diào)，從而導致一氧化氮生成的增加。他汀類藥物引起的血管緊張素受體下調(diào)和內(nèi)皮素合成減少也可能限制造影劑誘導的腎功能低下。他汀類藥物還可以通過限制活性氧來對抗造影劑誘導的氧化應激。此外，他汀類藥物具有抗炎特性，這在大鼠模型試驗［8］中得到證實。盡管有這些假定的作用，但他汀類藥物降低造影劑腎病風險的實際機制仍然是未知的，尚需要進一步的研究。

綜上所述，輔酶Q10聯(lián)合高劑量阿托伐他汀可以顯著降低行冠脈支架手術(shù)高齡患者的造影劑腎病發(fā)生率，縮短住院時長，值得臨床進一步研究。