硫普羅寧聯(lián)合谷胱甘肽治療對(duì)非酒精性脂肪肝患者生化指標(biāo)的影響

姜曉娜，潘俊杰，于亞男，田字彬 （. 青島大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 青島 66000；. 中國人民解放軍海軍青島特勤療養(yǎng)中心，山東 青島 66000）

近年來，我國高血脂、肥胖癥以及代謝綜合征等疾病的患病人數(shù)不斷增加，非酒精性脂肪肝患病率已呈現(xiàn)上升勢頭[1]。非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種非酒精造成的肝組織病理學(xué)改變的代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病[2]。主要臨床表現(xiàn)為不同程度的乏力，伴隨血清肝功能指標(biāo)升高，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致肝硬化，威脅著患者生命健康。目前臨床治療NAFLD有了新的發(fā)展，新型藥物逐漸出現(xiàn)，但是，患者的臨床療效以及相關(guān)肝功能的恢復(fù)情況有待進(jìn)一步研究[3]。國內(nèi)研究表明[4,5]，硫普羅寧聯(lián)合谷胱甘肽治療NAFLD患者，可明顯改善血清肝功能，緩解癥狀，對(duì)于非酒精性脂肪肝的治療具有一定臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2018年3月至2019年9月，選取我院收治的非酒精性脂肪肝患者84例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組42人，其中對(duì)照組男28例，女14例，平均年齡（51.36±6.42)歲，分級(jí)：輕度7例，中度28例，重度7例，合并高脂血癥19例、高血壓13例、2型糖尿病8例；觀察組男26例，女16例，平均年齡（52.17±7.02)歲，分級(jí)：輕度5例，中度29例，重度8例，合并高脂血癥20例、高血壓11例、2型糖尿病11例。兩組患者在性別、年齡、分級(jí)、合并癥等基線資料差異不顯著(P＞0.05，表1)，具有可比性。

表1 兩組患者基本資料比較

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)：非酒精性脂肪肝診斷參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2010年制定的NAFLD》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)；②25～65歲；③患者近期均未服用保護(hù)肝臟類藥物；④患者均接受回訪，并配合開展工作；⑤本醫(yī)院倫理委員會(huì)通過該項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者年齡＜25歲或＞65歲者；②酒精性或者病毒性肝炎患者；③存在心臟、肝臟、腎臟等嚴(yán)重疾病的患者；④不接受回訪，或者不能配合臨床治療的患者；⑤基本臨床資料不全者。

1.3 治療方法

兩組患者均予以開展適量性的體育鍛煉和低脂飲食，對(duì)照組給予硫普羅寧（江蘇迪賽諾制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20055040）治療，用法如下：0.2 g/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用谷胱甘肽（山東金城生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123300）治療，用法如下：1.2 g/次，3次/d。所有患者治療30 d為一療程，治療3療程。

1.4 觀察指標(biāo)及臨床療效觀察標(biāo)準(zhǔn)

采用全自動(dòng)生化分析儀測定兩組患者肝功能指標(biāo)[谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）]和血脂水平；采用夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者肝纖維化指標(biāo)：Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（PCⅣ）、層黏蛋白（LN）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 25.0，t檢驗(yàn)：計(jì)量資料，χ2檢驗(yàn)：計(jì)數(shù)資料。P＜0.05為差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后ALT、AST、GGT水平比較

經(jīng)治療，兩組ALT、AST、GGT水平較治療前明顯下降(P＜0.05)，治療后觀察組ALT、AST、GGT水平低于對(duì)照組（P＜0.05），存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較(U/L)

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組血清血脂（TC、TG、LDL-C）水平不存在差異，不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組上述血清水平低于對(duì)照組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較(mmol/L)

2.3 兩組患者治療前后PCⅢ、PCⅣ、LN水平比較

治療組治療后PCⅢ、PCⅣ、LN水平同對(duì)照組比較，存在顯著差異（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較（μg/L）

3 討論

NAFLD是一種非長期飲酒所致，無明顯肝損傷的臨床病理綜合征。其主要的特征是彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變[7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，其發(fā)病率已超過病毒性以及酒精性引起的肝病。NAFLD主要包括脂肪性肝炎、單純性脂肪肝、肝硬化三種類型[8]。目前關(guān)于NAFLD的發(fā)病機(jī)制臨床上尚無明確，較為公認(rèn)的就是“二次打擊”學(xué)說，即由胰島素抵抗和氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、炎性細(xì)胞因子釋放形成。如得不到及時(shí)治療，最終可引發(fā)肝細(xì)胞癌[9]。因此，NAFLD及時(shí)有效治療顯得尤為必要。現(xiàn)有治療方法上沒有特效藥，主要進(jìn)行針對(duì)性的治療，如調(diào)節(jié)血脂、緩解肝功能損傷等。

研究證實(shí)[10]，硫普羅寧、谷光甘肽片等是近年來可明顯緩解NAFLD患者病情，改善肝功能的藥物。硫普羅寧是一類含游離巰基的甘氨酸衍生物。該藥物可以結(jié)合自由基，進(jìn)而將自由基清除，另外可以升高肝細(xì)胞內(nèi)線粒體ATP酶的活性，增加肝細(xì)胞內(nèi)線粒體ATP，保護(hù)線粒體某些巰基的功能，促進(jìn)肝糖原的出現(xiàn)，并達(dá)到抑制脂質(zhì)代謝的目的，最終改善肝細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)，修復(fù)肝細(xì)胞以及再生；其次參與調(diào)節(jié)肝細(xì)胞中糖、脂肪、蛋白質(zhì)的代謝，轉(zhuǎn)化多余的脂肪，將積累在肝臟的三酰甘油清理出去；最后可以把肝細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽維持在一定水平，實(shí)現(xiàn)抑制肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的轉(zhuǎn)化。硫普羅寧被臨床上廣泛應(yīng)用于治療肝病，具有效果顯著、不良反應(yīng)小的優(yōu)勢。董晉鋼等[11]研究證實(shí)，硫普羅寧可明顯降低酒精性肝病患者血清ALT、AST、TC、TG水平以及血清PCⅢ、PCⅣ、LN等水平，療效較好，且安全性高。谷胱甘肽是一種可中和氧自由基的甘油醛磷酸脫氫酶以及乙二醛酶和磷酸丙糖脫氫酶輔基，通過參與機(jī)體內(nèi)糖、脂質(zhì)、蛋白質(zhì)的代謝，減少脂質(zhì)的過氧化和應(yīng)激作用；另外可有效抑制和中和氧自由基，減少機(jī)體產(chǎn)生氧自由基，從而保護(hù)肝細(xì)胞膜及促進(jìn)肝功能恢復(fù)[12]。劉俊英等[13]研究顯示，谷胱甘肽可明顯降低纖維化大鼠肝組織RGN mRNA相對(duì)表達(dá)量及蛋白表達(dá)相對(duì)表達(dá)量，纖維化明顯減輕，提示該藥物可能在肝纖維化發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。上述兩種藥物聯(lián)合使用，可減輕脂肪肝和纖維化程度，有效改善肝功能指標(biāo)，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，且安全可靠。本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)治療，兩組ALT、AST、GGT水平較治療前明顯下降，觀察組治療后，ALT、AST、GGT水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后觀察組血清TC、TG、LDL水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組患者PCⅢ、PCⅣ、LN水平同對(duì)照組比較，均顯著降低，同國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致[14-15]。

綜上所述，應(yīng)用硫普羅寧聯(lián)合谷胱甘肽治療非酒精性脂肪肝，可促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，降低血脂水平，降低肝纖維化程度，值得臨床推廣。