rhG-GSF 輔助治療急性白血病化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的效果及對(duì)其免疫功能及炎癥因子水平的影響

呂博

（東莞市臺(tái)心醫(yī)院&南方春富（兒童）血液病研究院，廣東 東莞 523000）

0 引言

粒細(xì)胞缺乏是急性白血?。ˋcute Leukemia，AL）化療后常見的不良反應(yīng)，容易引發(fā)感染，出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、局部疼痛等癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命安全，因此需要采取積極手段進(jìn)行治療[1]。臨床一般選擇常規(guī)治療通過抗菌藥物聯(lián)合升白細(xì)胞藥物對(duì)AL化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者進(jìn)行殺菌抗感染，提升機(jī)體粒細(xì)胞水平改善癥狀，但無法有效降低γ-干擾素水平，對(duì)免疫調(diào)節(jié)的能力較弱，治療效果欠佳[2]。免疫重組人粒細(xì)胞刺激因子（rhG-GSF）是一種多肽因子，可以促進(jìn)AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者中性粒細(xì)胞增值、分化與成熟，降低化療骨髓抑制毒性，提高rhG-GSF 受體在CD4+上表達(dá)，或許能下調(diào)γ-干擾素水平，改善免疫功能。因此本研究對(duì)rhG-GSF 輔助治療AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者的效果進(jìn)行觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者、家屬同意并簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2018 年3 月至2020 年4 月期間65 例AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者分組，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=32）和觀察組（n=33）。對(duì)照組男15 例，女17 例；年齡16～56歲，平均（36.65±3.12）歲；病程1～11 月，平均（5.19±1.36）月；急性白血病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病17 例，急性髓系白血病15 例；感染類型：腸道感染例6 例，泌尿系統(tǒng)感染6 例，皮膚感染4 例，呼吸系統(tǒng)感染14 例，肛周感染2 例。觀察組男17 例，女16 例；年齡17～57 歲，平均（37.17±3.24）歲；病程2～12 月，平均（5.83±1.79）月；急性白血病類型：急性淋巴細(xì)胞白血病17 例，急性髓系白血病16 例；感染類型：腸道感染例5 例，泌尿系統(tǒng)感染8 例，皮膚感染3 例，呼吸系統(tǒng)感染14 例，肛周感染3 例。上述資料兩組患者對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受化療；②化療前中性粒細(xì)胞水平正常，體溫正常；③化療后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.5×109/L，白細(xì)胞（WBC）＜1×109/L。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能嚴(yán)重障礙或其他疾??；②凝血功能障礙；③化療后接受過抗菌藥物治療。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括采用頭孢三代和酶抑制劑進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，給予高度懷疑真菌感染者抗真菌抗菌藥物治療；得到病原菌培養(yǎng)和藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果后選擇敏感抗菌藥治療；再聯(lián)合升白細(xì)胞藥物進(jìn)行治療。

觀察組給予抗菌藥物聯(lián)合rhG-GSF 治療，在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者rhG-GSF（山東齊魯制藥，國藥準(zhǔn)字S20063065，規(guī)格：75μg/支），皮下注射，150μg/次，1 次/d，兩組患者均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患者治療效果、免疫功能指標(biāo)、炎癥因子水平以及不良反應(yīng)。

（1）治療效果[3]：治療后發(fā)熱、頭痛等癥狀顯著好轉(zhuǎn)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.5×109/L，WBC＞1×109/L等為顯效；發(fā)熱、頭痛等癥狀有所改善，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)或WBC 數(shù)值不符合正常標(biāo)準(zhǔn)為有效；均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無效，總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）免疫功能：于治療前后采集患者空腹靜脈血5mL，選擇流式細(xì)胞儀（Attune NxT）檢測T 細(xì)胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

（3）炎癥因子水平：于治療前后采集患者空腹靜脈血5mL，選擇酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中白介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）含量。

（4）不良反應(yīng)：發(fā)熱、肌肉酸痛、骨痛以及皮疹出現(xiàn)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)錄入SPSS22.1軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組總有效率（90.91%）高于對(duì)照組（62.50%）（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[(n)%]

2.2 兩組患者免疫功能比較

治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能比較（ ）

表2 兩組患者免疫功能比較（ ）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

治療后，兩組患者IL-6、PCT、CRP 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（ ）

表3 兩組患者炎癥因子水平比較（ ）

注：*P＜0.05，與治療前組內(nèi)比較。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)1 例皮疹，2 例肌肉酸痛，發(fā)生率為3/33（9.09%）；對(duì)照組出現(xiàn)3 例皮疹，1例骨痛發(fā)生率為4/32（12.50%），兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.168，P＞0.05）。

3 討論

AL 化療會(huì)損傷正常細(xì)胞，導(dǎo)致粒細(xì)胞水平下降，免疫功能被抑制，極易發(fā)生感染，造成患者死亡[4]。臨床對(duì)AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者一般進(jìn)行常規(guī)治療，針對(duì)病菌用藥殺菌，提高粒細(xì)胞水平增強(qiáng)殺菌作用，但對(duì)白介素-10（IL-10）影響較小，無法有效改善免疫功能，治療效果無法滿足患者需求[5]。rhG-GSF 可以促進(jìn)造血細(xì)胞、粒系祖細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞分化以及增殖，提高中性粒細(xì)胞功能，上調(diào)IL-10 水平，或許能有效調(diào)節(jié)免疫功能，提高治療效果。

rhG-GSF 作為一種人工合成的多肽因子，通過和骨髓特異性受體結(jié)合，促進(jìn)骨髓中中性粒細(xì)胞成熟釋放，可以促進(jìn)粒系祖細(xì)胞分化以及增殖，提高中性粒細(xì)胞含量以及細(xì)胞功能[6]，提升機(jī)體免疫功能。

觀察組總有效率（90.91%）高于對(duì)照組（62.50%）（P＜0.05），說明rhG-GSF 可顯著提高AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者治療效果，因?yàn)槌Ｒ?guī)治療中通過破壞細(xì)菌細(xì)胞膜殺滅細(xì)菌，促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化提高中性粒細(xì)胞水平，改善癥狀。rhG-GSF 能夠促使造血細(xì)胞和粒系祖細(xì)胞分化以及增殖，并促進(jìn)骨髓中成熟中性粒細(xì)胞釋放，提高中性粒細(xì)胞含量以及細(xì)胞功能，提高機(jī)體防御能力，增強(qiáng)殺菌作用降低感染率，因此治療效果顯著提高。同時(shí)觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%，對(duì)照組發(fā)生率為12.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明rhGGSF 輔助治療不增加不良反應(yīng)，與王靜等[7]的研究結(jié)果相符，支持本研究。

CD4+T 細(xì)胞是輔助型T 細(xì)胞，可調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答；CD8+是抑制型T 細(xì)胞，能夠抑制CD4+，產(chǎn)生免疫抑制作用，維持免疫平衡；CD4+/CD8+可以體現(xiàn)機(jī)體免疫功能的強(qiáng)弱，該比值降低提示免疫能力降低[8]，治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組（P＜0.05），說明rhG-GSF 可顯著改善AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者免疫功能。因?yàn)槌Ｒ?guī)治療中通過抑制細(xì)菌生長繁殖，提高中性粒細(xì)胞含量，減少炎癥因子釋放改善免疫功能。rhG-GSF 可促進(jìn)Th0 向Th2 分化，降低γ-干擾素水平，提高白介素-4 水平，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖分化和表達(dá)提高免疫功能；還能維持rhG-GSF 受體在CD4+上表達(dá)，調(diào)節(jié)免疫功能。

IL-6 由中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞釋放；PCT 在機(jī)體遭受細(xì)菌感染時(shí)會(huì)迅速升高；CRP 是由肝臟合成的炎癥和感染急性時(shí)相蛋白，其升高幅度與感染的程度呈正相關(guān)[9-10]。治療后，兩組患者IL-6、PCT、CRP 水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），說明rhG-GSF 可顯著降低AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者炎癥因子水平，因?yàn)槌Ｒ?guī)治療中通過阻止細(xì)菌RNA 合成，抑制細(xì)菌生長，提高中性粒細(xì)胞吞噬能力，降低炎癥因子水平。rhG-GSF 通過向中性粒細(xì)胞的特異性受體傳遞增殖信號(hào)，加速粒系祖細(xì)胞發(fā)育為成熟中性細(xì)胞同時(shí)增強(qiáng)中性粒細(xì)胞吞噬、殺菌以及趨化功能，rhG-GSF 還可以刺激骨髓中成熟中性粒細(xì)胞釋放，進(jìn)而提高中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞含量，加強(qiáng)殺菌作用，降低炎癥因子水平。

綜上所述，rhG-GSF 輔助治療可顯著提高AL 化療后粒細(xì)胞缺乏合并感染患者治療效果、免疫功能以及降低炎癥因子水平且不增加不良反應(yīng)。