透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療小兒濕疹對(duì)其機(jī)體炎性反應(yīng)的減輕探討

王玉紅

（山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 皮膚科，山東 濟(jì)南 250012）

0 引言

濕疹是臨床中發(fā)病率較高的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，劇烈瘙癢、疼痛等均為疾病的主要臨床表現(xiàn)，且多數(shù)患兒有皮膚潰破、水泡、滲出等表現(xiàn)存在，對(duì)其機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育存在嚴(yán)重不良影響。臨床相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明[1]，近年來我國小兒濕疹的臨床發(fā)病率明顯提升，小兒人群和成年人不同，其免疫功能尚處于發(fā)育階段，難以耐受不良環(huán)境以及不良飲食的刺激，受某些誘因的影響極易出現(xiàn)濕疹，且患兒臟器功能尚未發(fā)育完善，因此用藥方面需要極為謹(jǐn)慎。目前臨床中尚未有小兒濕疹治療的特效方法，主要利用抗組胺來藥物以及糖皮質(zhì)激素藥物治療疾病，其雖然可以在短時(shí)間內(nèi)改善疾病癥狀，但是單一用藥存在局限性，且藥物長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致皮膚損傷，藥物停用以后病情可反復(fù)發(fā)作，為此需要根據(jù)患兒的具體情況，合理使用不同藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[2]。糠酸莫米松乳膏和透明質(zhì)酸凝膠均為皮膚科臨床中的常用藥，聯(lián)合應(yīng)用上述兩種藥物可以獲得修復(fù)皮膚屏障、補(bǔ)水保濕、抗炎、抗過敏等效果，且有利于炎癥癥狀的緩解[3]。本文主要分析為濕疹患兒使用透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療的療效，以供今后臨床疾病治療方案的制定作參考，詳細(xì)研究?jī)?nèi)容整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院2019年8月至2020年12月期間接收的濕疹患兒中抽選78例作為研究對(duì)象，以數(shù)字隨機(jī)分組法將上述患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組39例。以上患兒家屬均對(duì)研究知情并自愿納入，本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。

對(duì)照組：男25例，女14例；年齡1～28個(gè)月，平均（17.27±1.58）個(gè)月；病程3天至4個(gè)月，平均（1.99±0.48）個(gè)月；依據(jù)濕疹分級(jí)，Ⅰ級(jí)患兒占20例，Ⅱ級(jí)患兒占15例，Ⅲ級(jí)患兒占4例。

觀察組：男28例，女11例；年齡2～25個(gè)月，平均（17.33±1.52）個(gè)月；病程4天至3個(gè)月，平均（1.75±0.33）個(gè)月；依據(jù)濕疹分級(jí)，Ⅰ級(jí)患兒占22例，Ⅱ級(jí)患兒占16例，Ⅲ級(jí)患兒占1例。

兩組濕疹患兒的資料數(shù)據(jù)相比對(duì)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：同《實(shí)用兒科學(xué)》當(dāng)中的小兒濕疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符的患兒；病程在3d及以上的患兒；存在無先天性缺陷的患兒；家屬對(duì)研究知情并且自愿納入的患兒。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他系統(tǒng)性疾病的患兒；合并其他類型皮膚病的患兒；合并遺傳代謝性疾病或者內(nèi)分泌性疾病的患兒；皮膚破損的患兒；近兩周有類固醇激素和抗組胺藥物使用史的患兒；對(duì)研究中相關(guān)藥物存在過敏反應(yīng)的患兒；有癲癇發(fā)作、癡呆等疾病存在的患兒。

1.2 方法

對(duì)照組患兒使用糠酸莫米松乳膏治療，用藥方式為外涂，3次/d，每次2～3g，期間依據(jù)患兒的皮膚癥狀調(diào)整藥物使用量，直至瘙癢和紅疹消失。

觀察組患兒接受透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療，其中糠酸莫米松乳膏的用藥方法和劑量均與對(duì)照組相同。涂抹糠酸莫米松乳膏并待皮膚表面干燥以后取2～3g透明質(zhì)酸凝膠均勻涂抹，3次/d，在紅疹、瘙癢等癥狀消退以后繼續(xù)涂抹透明質(zhì)酸凝膠，為時(shí)1個(gè)月，以降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）觀察并統(tǒng)計(jì)兩組濕疹患兒的臨床療效。以臨床總好轉(zhuǎn)率（痊愈率和有效率之和）表示，痊愈指的是患兒的瘙癢癥狀在治療以后完全消失，且皮損消退；有效即為瘙癢評(píng)分、皮損評(píng)分較治療前下降70%及以上；未符合上述任一標(biāo)準(zhǔn)為無效[4]。

（2）記錄并分析兩組患兒的癥狀改善情況。瘙癢評(píng)分以Dir R Kuypers方法進(jìn)行評(píng)估，抓撓以后瘙癢緩解評(píng)分：1分為不需要抓撓，2分為需要抓撓但是不會(huì)抓傷，3分為抓撓以后瘙癢癥狀仍未改善，4分為抓撓以后癥狀未改善，且皮膚抓傷；瘙癢范圍評(píng)分：1分為單個(gè)部位瘙癢，2分為多個(gè)部位瘙癢，3分為全身瘙癢；發(fā)作頻率評(píng)分：1分為瘙癢癥狀每4次短時(shí)間發(fā)作，癥狀持續(xù)時(shí)間短于10min或者一次發(fā)作時(shí)間超出10min，5分為瘙癢癥狀難以忍受；睡眠干擾評(píng)分：1分為對(duì)睡眠存在干擾，因瘙癢而蘇醒一次。滿分為14分，以得分越高代表癥狀越嚴(yán)重。皮損評(píng)分采用濕疹面積嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)定，紅斑以E表示，水腫或丘疹以I表示，剝脫、鱗屑以EX表示，苔蘚化以L表示，分別計(jì)算患兒身體各部位的評(píng)分[5]。

（3）統(tǒng)計(jì)兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率。

（4）分析兩組患兒的機(jī)體炎性反應(yīng)指標(biāo)[血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）、血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）和γ干擾素（IFN-γ）]--分別采集患兒治療前后的4mL空腹肘靜脈血待檢，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)各指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究中的相關(guān)觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)在分析時(shí)應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差代表兩組濕疹患兒的計(jì)量資料，用t檢驗(yàn)；以“%”表示計(jì)數(shù)資料，以卡方檢驗(yàn)。若結(jié)果顯示P<0.05，提示數(shù)據(jù)之間相比差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效

觀察組濕疹患兒的臨床總好轉(zhuǎn)率同對(duì)照組相比較，明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，見表1。

表1 對(duì)比兩組濕疹患兒的臨床療效（n，%）

2.2 兩組癥狀改善情況

治療前，觀察組患兒的瘙癢評(píng)分和皮損評(píng)分和對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；治療后觀察組患兒的瘙癢評(píng)分、皮損評(píng)分均明顯低于對(duì)照組，P<0.05，見表2。

表2 比較兩組濕疹患兒的癥狀改善情況（）

表2 比較兩組濕疹患兒的癥狀改善情況（）

2.3 兩組機(jī)體炎性反應(yīng)指標(biāo)變化情況

治療前，兩組患兒的IL-2、IL-4以及IFN-γ相比，差異不明顯，P>0.05；治療后，觀察組患兒的IL-4明顯高于對(duì)照組，其IL-2和IFN-γ則明顯低于對(duì)照組，P<0.05，詳見表3。

表3 比較兩組濕疹患兒的機(jī)體炎性反應(yīng)指標(biāo)改變情況（）

表3 比較兩組濕疹患兒的機(jī)體炎性反應(yīng)指標(biāo)改變情況（）

2.4 兩組不良反應(yīng)

觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率同對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。對(duì)照組患兒在用藥過程中1例出現(xiàn)變應(yīng)性反應(yīng)，1例出現(xiàn)疼痛癥狀，其不良反應(yīng)發(fā)生率為5.13%。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.26%，其中變應(yīng)性反應(yīng)患兒占3例，疼痛癥狀患兒占1例。

3 討論

近年來，濕疹的臨床發(fā)病率隨著城市環(huán)境改變而呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，小兒人群對(duì)于環(huán)境刺激的耐受性較低，使得其成為變應(yīng)性疾病的主要患者群[6]。濕疹為兒科臨床中常見的變應(yīng)性疾病，易反復(fù)、病程長(zhǎng)為疾病的主要特征，若患兒的病情未獲得有效治療，可能伴隨終身。隨著臨床研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)小兒濕疹的發(fā)生可能同自身免疫性損傷或者T淋巴細(xì)胞功能紊亂之間有密切關(guān)聯(lián)，同時(shí)存在病毒感染患兒的濕疹發(fā)病率較健康人群高[7]。隨著病情進(jìn)一步發(fā)展，皮損以及瘙癢等癥狀可降低患兒的睡眠質(zhì)量，極不利于機(jī)體生長(zhǎng)和發(fā)育，若未實(shí)施及時(shí)有效的治療，病情可逐漸加重，甚至可能提升過敏性鼻炎、過敏性哮喘等病癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。

目前臨床主要結(jié)合濕疹患兒的臨床表現(xiàn)以及各部位的特征等使用抗組胺類、保濕劑、潤膚劑以及糖皮質(zhì)激素治療，其中糖皮質(zhì)激素類藥物雖然可以有效減退局部紅腫和瘙癢癥狀，但是長(zhǎng)時(shí)間使用可導(dǎo)致免疫抑制以及皮膚過度角化等現(xiàn)象[9]。糠酸莫米松乳膏為目前臨床中常用的外用糖皮質(zhì)激素藥物，應(yīng)用于濕疹患兒的治療中可以發(fā)揮理想的抗過敏和抗炎作用，雖然外用藥物的激素成分對(duì)人體產(chǎn)生的副作用較小，但是隨著臨床研究逐漸深入，發(fā)現(xiàn)單獨(dú)應(yīng)用糠酸莫米松乳膏治療時(shí)患兒發(fā)生炎癥反應(yīng)以及變應(yīng)性損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高，且停止用藥以后病情極易反復(fù)發(fā)作[10]。

透明質(zhì)酸凝膠當(dāng)中包含小分子和大分子透明質(zhì)酸，該藥物可以利用大分子透明質(zhì)酸交聯(lián)的作用，在局部皮膚黏膜上形成保護(hù)屏障，進(jìn)而在實(shí)現(xiàn)保濕的同時(shí)，降低外界粉塵、病毒以及紫外線所產(chǎn)生的侵害，為皮膚黏膜修復(fù)提供良好條件[11]。而小分子透明質(zhì)酸可向皮膚黏膜下滲透，對(duì)受損位置的血流灌注有良好的改善作用，可有效提升組織代謝水平，對(duì)角質(zhì)細(xì)胞新生有促進(jìn)作用。

本研究結(jié)果表明，觀察組患兒的瘙癢、皮損評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，說明透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療小兒濕疹可以促進(jìn)疾病癥狀改善，究其原因，由于透明質(zhì)酸凝膠可在形成黏膜屏障，為受損真皮細(xì)胞修復(fù)提供良好環(huán)境，同時(shí)該藥物對(duì)新生血管擴(kuò)張有促進(jìn)作用，可改善血流灌注和血樣灌注，有利于營養(yǎng)物質(zhì)吸收以及毒素代謝；研究中觀察組患兒的臨床總好轉(zhuǎn)率顯著高于對(duì)照組，IL-4、IL-2以及IFN-γ均顯著優(yōu)于對(duì)照組，說明聯(lián)合用藥治療小兒濕疹的臨床應(yīng)用價(jià)值更高，其可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能。究其原因，透明質(zhì)酸凝膠對(duì)局部炎癥因子的釋放有良好的抑制作用，藥物使用以后可以形成生理性屏障，將不同代謝因子所誘導(dǎo)的瘙癢和皮損癥狀減輕；除此之外，藥物聯(lián)合應(yīng)用可以促進(jìn)局部皮膚黏膜屏障功能改善，對(duì)th1/th2淋巴細(xì)胞因子具有穩(wěn)定作用，以改善機(jī)體炎性反應(yīng)因子的表達(dá)[12]。

綜上所述，透明質(zhì)酸凝膠聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療小兒濕疹的臨床療效可觀，有進(jìn)一步推廣應(yīng)用于今后臨床中的價(jià)值。