鹽酸多奈哌齊與奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的臨床觀察

周榮海

（遂溪縣人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，廣東 湛江 524013）

0 引言

阿爾茨海默病主要以神經(jīng)退性病變?yōu)橹饕R床特征的神經(jīng)內(nèi)科疾病，臨床通常將阿爾茨海默病患者合并的各類神經(jīng)與行為癥狀統(tǒng)稱為阿爾茨海默病精神行為癥狀，患者以嚴(yán)重的焦慮、抑郁、情緒改變、淡漠、攻擊、激越、妄想等為主要的臨床表現(xiàn)癥狀[1]。目前，臨床上雖然尚未將阿爾茨海默病精神行為癥狀歸入阿爾茨海默病綜合征的核心位置，但相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，約有2/3的阿爾茨海默病患者伴有阿爾茨海默病精神行為癥狀，且在所有社區(qū)阿爾茨海默病患者中，約有1/3的患者伴有嚴(yán)重的阿爾茨海默病精神行為癥狀，需要接受臨床干預(yù)，而這一比例在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)中高達(dá)80%[2-3]。根據(jù)阿爾茨海默病精神行為癥狀嚴(yán)重程度的不同，需要采取不同的干預(yù)措施，輕度癥狀者只需通過家庭或照料結(jié)構(gòu)護(hù)理，而重度癥狀者則需接受精神?？漆t(yī)療機(jī)構(gòu)的治療。臨床上多以藥物治療阿爾茨海默病精神行為癥狀，但常規(guī)藥物可能引起患者骨折、跌倒、錐體外系反應(yīng)以及步態(tài)異常等不良反應(yīng)，增加腦血管事件及死亡風(fēng)險，并造成患者預(yù)后不佳[4]。為減少阿爾茨海默病精神行為癥狀患者的臨床不良反應(yīng)，使其獲得更佳預(yù)后，臨床上一直致力于研發(fā)新型的治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的藥物[5]。本研究以我院阿爾茨海默病精神行為癥狀患者為研究對象，芻議鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的臨床效果及安全性，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將遂溪縣人民醫(yī)院2018年3月至2020年3月50阿爾茨海默病精神行為癥狀患者作為本次研究對象根據(jù)抽簽法，將本次研究對象分為兩組，即觀察組和對照組，每組各25例。觀察組中，男13例，女12例，年齡42～81歲，平均（62.0±14.1）歲，病程1～10年，平均（5.5±1.3）年。對照組中，男14例，女11例，年齡44～79歲，平均（60.9±13.5）歲，病程1.5～8.5年，平均（4.9±1.0）年。兩組受試者的臨床一般資料：性別、年齡、病程等比較，數(shù)據(jù)相近，差異存在可比性（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合阿爾茨海默病精神行為癥狀臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②倫理委員會批準(zhǔn)了本次研究，50例患者均了解本研究內(nèi)容，且簽訂知情協(xié)議。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期內(nèi)服用過抗精神疾病的藥物者；②伴有嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病、消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病者；③存在精神病史者；④對本次使用藥物過敏者；⑤肝腎功能異?；蛐姆喂δ懿蝗?。

1.2 方法

對照組給予奧氮平（江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010798）口服用藥治療，初始劑量為2.5mg，1次/d，再結(jié)合患者的病情與耐藥度適當(dāng)調(diào)整，以2～3d增加2.5mg為宜，總體劑量不超過每日5～20mg。觀察組在對照組基礎(chǔ)上接受鹽酸多奈哌齊（衛(wèi)材[中國]藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20070181）口服用藥治療，初始劑量為5mg，每晚1次，再結(jié)合患者的病情與耐藥度適當(dāng)增加劑量，至1個月時，每日劑量為10mg。所有患者均以3個月為1個療程。

1.3 觀察指標(biāo)以及判定標(biāo)準(zhǔn)

評價兩組患者的精神狀態(tài)、精神行為癥狀、臨床療效、不良反應(yīng)以及生活質(zhì)量情況。①通過MMSE（簡易智能精神狀態(tài)檢查量表）評定治療前后觀察組與對照組患者的精神狀態(tài)，包括30個小條目，涵蓋語言功能、運(yùn)用能力、視覺空間、記憶力、圖形執(zhí)行力、地點(diǎn)定向力、時間、計算能力等內(nèi)容，分值0～30分，評分越高表明患者的精神狀態(tài)越佳；②選用BEHAVEAD（阿爾茨海默病病理行為評分量表）評定治療前后觀察組與對照組患者的精神行為癥狀，合計25個癥狀，涵蓋幻覺、編制和妄想、焦慮恐懼、攻擊、活動異常、情感障礙、晝夜節(jié)律紊亂，7大維度，各維度分值0～3分，評分越高，表明患者精神行為癥狀越嚴(yán)重；③療效評定標(biāo)準(zhǔn)：患者的臨床癥狀和體征等明顯好轉(zhuǎn)，MMSE評分較治療前至少提高20%，視為顯效；患者的臨床癥狀和體征等有一定改善，MMSE評分較治療前提高12%～19%，視為有效；患者的臨床癥狀和體征等無好轉(zhuǎn)，MMSE評分較治療前提高不超過12%，或者M(jìn)MSE評分減少，視為無效。治療總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）總例數(shù)]×100%；④臨床不良反應(yīng)主要包括：惡心、便秘、嗜睡、乏力、心率過慢、體質(zhì)量增加；⑤采取QOL-AD（阿爾茨海默病生命質(zhì)量測評量表）對治療前后，兩組患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評價，包括13個條目，分別對應(yīng)1～4分，評分越高，提示患者的生活質(zhì)量越好[6-8]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選取SPSS 25.0軟件對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計數(shù)資料分別以例數(shù)（n）、百分率（%）表示，各組間的對比行χ2檢驗(yàn)；以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示計量資料，各組間的對比行t檢驗(yàn)；當(dāng)P<0.05時，說明差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者的MMSE、BEHAVEAD、QOL-AD評分比較

治療前，對照組與觀察組患者的MMSE、BEHAVEAD、QOL-AD評分對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，對照組患者的BEHAVE-AD評分明顯比觀察組患者更高，MMSE、QOL-AD評分明顯比觀察組患者更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者的MMSE、BEHAVE-AD、QOL-AD評分比較（，分）

表1 兩組患者的MMSE、BEHAVE-AD、QOL-AD評分比較（，分）

2.2 觀察組與對照組患者的治療總有效率情況

對照組患者的治療總有效率僅為72.00%，明顯低于觀察組患者的92.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者的療效比較[n（%）]

2.3 觀察組與對照組患者的臨床不良反應(yīng)情況

對照組患者的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率為16.00%，與觀察組患者的12.00%相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組患者的臨床不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

阿爾茨海默病多發(fā)于中老年人群，是一種以多個神經(jīng)功能及腦部功能漸進(jìn)性衰退病變?yōu)楸憩F(xiàn)的疾病[9]。相關(guān)報道稱，老年人群（超過60歲）容易伴有不同程度的精神行為，嚴(yán)重影響了患者自身及其家庭的生活質(zhì)量，同時給社會帶來相應(yīng)負(fù)擔(dān)[10]。當(dāng)下，臨床尚未完全明確阿爾茨海默病精神行為癥狀的病理機(jī)制，主要認(rèn)為其與解剖學(xué)異常、生物化學(xué)異常、心理、遺傳等因素存在一定的相關(guān)性，特別是額顳葉皮質(zhì)區(qū)膽堿能系統(tǒng)病理變化，和阿爾茨海默病精神行為癥狀存在較大的關(guān)聯(lián)度，可建議給予膽堿酯酶抑制劑，以緩解患者的臨床癥狀[11]。奧氮平作為一種抗精神疾病藥物，能通過對D2受體與5-羥色胺2A受體的阻斷作用，對多巴胺水平起到抑制作用，進(jìn)而改善患者的妄想、幻覺、感情淡漠等神經(jīng)行為癥狀；但臨床研究發(fā)現(xiàn)，單用奧氮平的臨床效果欠佳。作為一類膽堿酯酶抑制劑，鹽酸多奈哌齊能有效抑制中樞神經(jīng)元中的乙酰膽堿水解，增加腦組織中乙酰膽堿遞質(zhì)的濃度，有效改善患者的躁動、妄想、記憶力減退等精神行為癥狀；鹽酸多奈哌齊能抑制神經(jīng)突觸中乙酰膽堿的降解，進(jìn)而提高患者的認(rèn)知功能，不僅能治療阿爾茨海默癥，還能緩解阿爾茨海默病精神行為癥狀，且不會引起嚴(yán)重的臨床不良反應(yīng)情況，具有較高的可靠性。

本次研究發(fā)現(xiàn)，對照組患者的治療總有效率僅為72.00%，明顯低于觀察組患者的92.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的療效比單一奧氮平治療的療效更佳，對患者臨床癥狀的改善效果更佳；觀察組患者的臨床不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%，與對照組患者的16.00%相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表明鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的安全性較高；對照組患者的BEHAVE-AD評分明顯比觀察組患者更高，MMSE、QOL-AD評分明顯比觀察組患者更低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀，能切實(shí)提高患者的精神狀態(tài)，改善患者的精神行為癥狀，進(jìn)一步提升患者的生活品質(zhì)。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯(lián)合奧氮平治療阿爾茨海默病精神行為癥狀的臨床效果滿意，能顯著改善患者的精神狀態(tài)以及精神行為癥狀，控制臨床不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量。