基于數(shù)據(jù)挖掘的肺癰（肺膿腫）處方用藥規(guī)律研究

方晗語，朱澤林，馮沁祺，侯文肖，張洪春

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2. 中日友好醫(yī)院 呼吸中心，中醫(yī)肺病科，北京 100029）

肺膿腫亦稱肺癰，現(xiàn)代研究證明中醫(yī)藥治療肺病在提高人體免疫、清除形成肺膿腫的傾向及抑菌抗炎方面有一定療效[1]，可有效控制急性炎癥，促進(jìn)炎性浸潤的吸收及空洞的閉合，減少肺膿腫的復(fù)發(fā)[2]。本文通過系統(tǒng)聚類分析、Apriori 算法關(guān)聯(lián)規(guī)則分析等對肺膿腫治療方劑進(jìn)行分析，以期挖掘治療肺膿腫方劑的理論與臨床信息。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)（VIP）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM），包括方劑名稱、藥物組成、功效主治。

1.2 數(shù)據(jù)篩選

以方劑的主治、功效為依據(jù)，收錄主治中明確載有肺膿腫、肺癰和中醫(yī)、中藥、中草藥、中醫(yī)藥中成藥、中藥復(fù)方等的有明確處方記錄的臨床研究文獻(xiàn)。方劑名稱、組成和功效基本相同者，只保留其中病例對照研究所含樣本量最多的一首方劑；原則上不收錄對于缺乏臨床治療的針對性特征的方劑。

1.3 中藥名稱規(guī)范

中藥別名及俗稱參考《中藥別名速查大辭典》予以規(guī)范；根據(jù)全國高等中醫(yī)藥院?！笆濉币?guī)劃教材《中藥學(xué)》、《中藥大辭典》內(nèi)容加以規(guī)范，并針對中藥功效的進(jìn)行歸類。

1.4 數(shù)據(jù)錄入

納入數(shù)據(jù)時，若對應(yīng)方劑中含有某味藥物則將其標(biāo)記為“1”，反之則標(biāo)記為“0”。如清熱化痰湯方中“竹茹”、“茜草”、“白芨”等標(biāo)記為“1”，不含的藥物等標(biāo)記為“0”。在關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，則是將數(shù)據(jù)中的“1”“0”分別以“T”“F”替換。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用系統(tǒng)聚類算法挖掘治療肺膿腫方劑的常用藥物；采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中的Apriori 算法挖掘處方高頻藥物藥對之間的配伍關(guān)系。

2 結(jié)果

2.1 藥物使用頻次、頻率分析

共檢索到849 篇文獻(xiàn)，通過篩選后，收錄方劑36 首，涉及組成中藥80 味，藥物出現(xiàn)頻數(shù)總計394 次，使用頻數(shù)≥20 次的常用藥物有10 種，具體見表1。

表1 藥物頻次頻率分布（使用頻數(shù)≥20 次）

2.2 系統(tǒng)聚類分析結(jié)果

使用SPSS25.0 運用系統(tǒng)聚類算法對高頻藥物進(jìn)行聚類分析，對35 味高頻藥物進(jìn)行聚類分析。結(jié)果顯示，此模型運用系統(tǒng)聚類算法，模型共有29 個輸入變量，聚類數(shù)為6 類，6 類中藥復(fù)方的藥物組成分別為：C1：陳皮、半夏、桑白皮、杏仁、大黃、北沙參、赤芍、黃芪、大血藤、白芨、敗醬草、川貝母；C2：白茅根、桑葉、黃柏；C3：梔子、黃連、蒲公英；C4：桃仁、冬瓜皮、薏苡仁、蘆根；C5：桔梗、黃芩、甘草；C6：金銀花、連翹、瓜蔞、魚腥草。結(jié)果見圖1。

圖1 系統(tǒng)聚類分析結(jié)果

2.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

采用SPSSModeler14.2 進(jìn)行建模，運用Apriori 算法對高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，設(shè)置參數(shù)：支持度≥15%，置信度≥85%，共得出88 條藥對與藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則。支持度較高的藥物組合有蘆根→桃仁；桃仁→蒲公英和冬瓜皮；蘆根→蒲公英和冬瓜皮等（圖2）。據(jù)此可知，治療肺膿腫的方劑中，桃仁、蘆根、薏苡仁為已知常用藥對，其余藥對的關(guān)聯(lián)值得進(jìn)一步討論。

圖2 藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

3 討論

3.1 病機與論治

肺癰者，其病位在肺，邪熱蘊肺，使肺氣壅滯，肺脈瘀阻，以致熱壅血瘀而醞釀成癰，繼則熱勢亢盛，血敗肉腐而化為癰膿[3]。其治療總以清熱解毒、化瘀排膿為基本原則，強調(diào)分期論治[4]。

3.2 結(jié)果分析

本研究通過對目前臨床報道治療肺癰（肺膿腫）36 首方劑所涉及到的80 味高頻藥物用藥分析可見，常用的中藥類別如下：（1）活血化瘀藥：以桃仁、薏苡仁、蘆根等藥物活血、化瘀減輕肺部氣滯血瘀之狀態(tài)；（2）清熱解毒藥：黃柏、梔子、黃連等減輕患者發(fā)熱及熱盛耗傷氣血；（3） 清熱化痰藥：魚腥草、桔梗等清熱排肺之膿痰。

高頻藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，桃仁配伍蒲公英、冬瓜皮；蘆根配伍蒲公英、冬瓜皮；冬瓜皮配伍蒲公英、蘆根是關(guān)聯(lián)較大的藥物配伍。這些藥對與藥組主要具有清熱解毒、活血祛瘀、止咳平喘、利尿消腫等功效，是清熱藥、活血藥、利水藥的不同組合。

系統(tǒng)聚類分析常用中藥配對如下：（1） 以陳皮、半夏、桑白皮等配伍，以燥濕化痰、活血散結(jié)；（2）以白茅根、桑葉、黃柏清熱燥濕，涼血解毒治療肺癰初期的熱壅氣滯；（3）由梔子、黃連、蒲公英構(gòu)成，針對肺癰熱盛的癥狀治以清熱解毒、清熱燥濕；（4）桃仁、冬瓜皮、薏苡仁、蘆根構(gòu)成的千金葦莖湯，清肺排膿、活血化瘀，屬經(jīng)典治法代表；（5）由桔梗、黃芩、甘草構(gòu)成，針對本病熱壅氣滯以宣通肺氣、清熱排痰；（6）以金銀花、連翹、瓜蔞、魚腥草構(gòu)成，長于清熱解毒、消癰排膿，此類藥物具有明確的抗菌、抗炎等作用[5～9]。

綜上，肺癰（肺膿腫）的治療以清熱解毒為主，治療中常配伍活血化瘀藥，輔以止血藥、解表藥等。本研究發(fā)現(xiàn)，以金銀花、連翹、瓜蔞、魚腥草構(gòu)成的一類方劑，有別于經(jīng)典配伍，卻兼顧開通氣機、清熱解毒、排膿化瘀，且藥理作用明確，可為新方新藥研發(fā)提供參考，但仍需臨床進(jìn)一步驗證方能推廣應(yīng)用。