垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

尹怡銘 萬(wàn)新煥 趙方舒 倪雯婷 李保宏 王曉晴 孫允紅 田景振

中圖分類號(hào) R285.5;R575 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）19-2429-04

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.19.21

摘 要 目的：了解垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展，以期為垂盆草在肝病治療中的深入研究及應(yīng)用提供參考。方法：以“垂盆草”“藥理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“l(fā)iver disease”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合檢索2000年5月-2021年5月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)近20年來(lái)垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)行整理歸納。結(jié)果與結(jié)論：垂盆草可通過(guò)下調(diào)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）的mRNA和蛋白表達(dá)，上調(diào)miR-124表達(dá)，從而發(fā)揮保肝降酶、抗肝損傷的作用;通過(guò)抑制TGF-β/TGF-β受體（TβR）/腫瘤抑制因子（Smad）信號(hào)通路活性以及肝星狀細(xì)胞的活化，從而發(fā)揮抗肝纖維化的作用;通過(guò)參與膽汁酸的轉(zhuǎn)運(yùn)與合成，降低ALT、AST、ALP活性和總膽紅素（TBIL）含量，從而發(fā)揮抗膽汁淤積的作用;通過(guò)抑制信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT-3）、骨髓細(xì)胞白血病蛋白1（Mcl-1）、B細(xì)胞淋巴瘤2基因（Bcl-2）的表達(dá)，增加G1期肝癌細(xì)胞數(shù)量，從而發(fā)揮抑制肝癌細(xì)胞增殖的作用。垂盆草在臨床上多以中藥復(fù)方形式治療病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷、妊娠期肝病、終末期肝病及其并發(fā)癥等。垂盆草具有毒副作用小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，但目前其用于治療肝病的研究大多停留在動(dòng)物或細(xì)胞實(shí)驗(yàn)層面，缺乏高質(zhì)量臨床研究。

關(guān)鍵詞 垂盆草;肝病;藥理作用;臨床應(yīng)用

近年來(lái)，肝臟疾病已成為人類死亡的主要原因之一。全世界每年約200多萬(wàn)人死于急性肝炎、肝硬化和肝癌等肝臟疾病[1]。據(jù)估計(jì)，中國(guó)有超過(guò)五分之一的人口受到各種肝?。òú《拘愿窝住⒏斡不?、肝癌等）的影響[2]。并且，中國(guó)肝病負(fù)擔(dān)的激增，對(duì)全球健康具有重大影響[3]。

天然植物的藥用已遍及世界各地。目前，大約有7萬(wàn)種植物被證實(shí)具有藥用價(jià)值[4]。垂盆草為景天科植物垂盆草Sedum sarmentosum Bunge的干燥全草[5]。在中國(guó)古代，常用垂盆草來(lái)治療黃疸和肝炎[6]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草在治療肝病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且已在臨床上廣泛用于治療病毒性肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷等[7-10]?；诖?，筆者以“垂盆草”“藥理作用”“肝病”“Sedum sarmentosum Bunge”“pharmacological action”“l(fā)iver disease”等為關(guān)鍵詞，在中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、PubMed等數(shù)據(jù)庫(kù)中組合檢索2000年5月-2021年5月發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)近20年來(lái)垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應(yīng)用研究進(jìn)行整理歸納，以期為垂盆草在肝病治療中的深入研究及應(yīng)用提供參考。

1 垂盆草在肝病治療中的藥理作用

1.1 保肝降酶、抗肝損傷

潘金火等[7]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草中的總黃酮是其保肝降酶的重要活性成分，能顯著降低小鼠的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，對(duì)肝臟具有明顯的保護(hù)作用。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草黃酮類化合物金絲桃苷、5，4′-二羥基-8，3′-二甲氧基黃酮-3，7-二-O-β-D-葡萄糖苷在一定濃度范圍內(nèi)對(duì)肝細(xì)胞損傷均有顯著的保護(hù)作用[11]。林遠(yuǎn)燦等[12]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草總黃酮可通過(guò)降低大鼠體內(nèi)ALT、AST、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平，發(fā)揮抗肝細(xì)胞損傷和促進(jìn)肝功能恢復(fù)的作用，并且其對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化也表現(xiàn)出較好的保護(hù)作用。Wang等[13]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草提取物對(duì)α-萘異硫氰酸酯（ANIT）誘導(dǎo)的肝損傷模型大鼠具有保護(hù)作用，其保護(hù)機(jī)制與促進(jìn)核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）的抗氧化防御作用和抑制核因子-κB（NF-κB）的炎癥反應(yīng)有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草煎煮液對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷模型大鼠具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)[8]。林遠(yuǎn)燦等[14]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草總黃酮可有效逆轉(zhuǎn)四氯化碳致大鼠肝纖維化，其作用機(jī)制與上調(diào)肝組織中腫瘤抑制因子Smad7 mRNA和蛋白的表達(dá)以及下調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）mRNA和蛋白的表達(dá)有關(guān)。李清等[15]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草提取物可通過(guò)降低肝損傷模型小鼠體內(nèi)ALT、AST、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，發(fā)揮保護(hù)肝損傷的作用。Li等[16]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草醇提物可有效提高脂多糖/D-氨基半乳糖（LPS/D-GalN）誘導(dǎo)的急性肝損傷模型小鼠的存活率，其機(jī)制可能與上調(diào)微小RNA-124（miR-124）的表達(dá)，抑制Hedgehog和高遷移率族蛋白B1（HMGB1）信號(hào)通路活性等有關(guān)。由此可知，垂盆草可通過(guò)下調(diào)ALT、AST、MDA、SOD水平以及TGF-β1 mRNA和蛋白的表達(dá)，上調(diào)miR-124表達(dá)，從而發(fā)揮保肝降酶和抗肝損傷的作用。

1.2 抗肝纖維化

在慢性肝病發(fā)展為肝硬化的過(guò)程中，肝纖維化是必經(jīng)的一步，且肝星狀細(xì)胞分化為肌成纖維細(xì)胞是纖維化形成的關(guān)鍵[17]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草總黃酮可通過(guò)抑制B細(xì)胞淋巴瘤2（Bcl-2），促進(jìn)Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶3（caspase-3）蛋白的表達(dá)，促進(jìn)肝星狀細(xì)胞凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗肝纖維化的作用[18]。Lin 等[19]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草中的二氫黃酮可通過(guò)抑制TGF-β/TGF-β受體（TβR）/Smad信號(hào)通路活性，抑制上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化，從而改善四氯化碳所致的大鼠肝纖維化。Lin等[20]研究發(fā)現(xiàn)，垂盆草總黃酮可顯著改善大鼠肝纖維化的程度，其作用機(jī)制可能與抑制Smads通路和肝星狀細(xì)胞的活化有關(guān)。由此可知，垂盆草可通過(guò)抑制TGF-β/TβR/Smad信號(hào)通路活性以及肝星狀細(xì)胞的活化，從而發(fā)揮抗肝纖維化的作用。