透明質(zhì)酸敷料聯(lián)合吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚的療效觀察

方金仙 李美芳 解凡 劉冬梅

敏感性皮膚是一種對(duì)外界環(huán)境因素的耐受性低于正常皮膚高反應(yīng)狀態(tài)的皮膚類(lèi)型，臨床表現(xiàn)為接觸正常情況下不應(yīng)引起反應(yīng)的水、冷、熱、其他一些物理和（或）化學(xué)環(huán)境因素等刺激后出現(xiàn)的不適的感覺(jué)，如刺痛、燒灼、疼痛、瘙癢、緊繃，而這些感覺(jué)不能用任何其他皮膚病引起的損傷來(lái)解釋?zhuān)つw可正?；虬橛屑t斑，可影響身體的所有部位，尤其是面部［1］，容易出現(xiàn)紅斑、脫屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚干燥等癥狀［2］。敏感性皮膚的主觀癥狀明顯，而客觀癥狀相對(duì)輕微，影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者伴有心理障礙。目前治療以健康宣教和對(duì)癥治療為主，療效不一，病情容易反復(fù)。我科采用透明質(zhì)酸敷料聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年8月至2020年5月于本院皮膚科門(mén)診就診的面部敏感性皮膚患者115例。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合面部敏感性皮膚的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。主要條件：受到物理、化學(xué)、精神等因素刺激時(shí)，皮膚易出現(xiàn)灼熱、刺痛、瘙癢及緊繃感等主觀癥狀；次要條件：皮疹，皮膚出現(xiàn)潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張和鱗屑；主觀評(píng)估提示敏感性皮膚；半主觀評(píng)估，乳酸刺激試驗(yàn)評(píng)分≥3分，或辣椒素試驗(yàn)≥3分；無(wú)創(chuàng)性皮膚生理指標(biāo)測(cè)試提示皮膚屏障功能有異常。②患者主觀癥狀明顯，影響日常生活；③入選前2周內(nèi)未接受其他治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①有激素依賴(lài)性皮炎、玫瑰痤瘡、接觸性皮炎、脂溢性皮炎、特應(yīng)性皮炎及腫脹性紅斑狼瘡等可能的原發(fā)疾??；②有心、肝、腎、腦等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病；③有腫瘤、免疫缺陷性疾病、活動(dòng)性感染性疾??；④精神障礙或有精神病史者；⑤妊娠及哺乳期婦女。所有患者根據(jù)治療方法的不同隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照A組和對(duì)照B組。觀察組39例，男3例，女36例；年齡19～55歲，平均（33±7.2）歲；病程4～33個(gè)月，平均17個(gè)月。對(duì)照A組38例，男2例，女36例；年齡20～53歲，平均（32±8.8）歲；病程3～30個(gè)月，平均15個(gè)月。對(duì)照B組38例，男3例，女35例；年齡21～56歲，平均（34±8.2）歲；病程5～32個(gè)月，平均16個(gè)月。三組的基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照A組：每天早晚清溫水清潔面部皮膚后，于患處均勻涂抹0.1%吡美莫司乳膏（Novanis Pharma-GmbH，German），2次/d。（2）對(duì)照B組：睡前清潔面部皮膚后，外用透明質(zhì)酸敷料（南京天縱易康生物科技有限公司生產(chǎn)，蘇食藥監(jiān)械準(zhǔn)字2640407號(hào)）。（3）觀察組：每天早晚間溫水清潔面部皮膚后，于患處均勻涂抹0.1%吡美莫司乳膏，2次/d；睡前外用透明質(zhì)酸敷料。療程均為6周。

1.3 評(píng)估指標(biāo) （1）皮損嚴(yán)重程度和不適感程度：分別在治療前及治療第2周、第4周、第6周，采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)皮損的嚴(yán)重程度，將紅斑、丘疹、鱗屑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、干燥按嚴(yán)重程度各分為4級(jí)，無(wú)=0分、輕度=1分、中度=2分，重度=3分；采用視覺(jué)模擬尺度評(píng)分法（VAS）評(píng)價(jià)瘙癢、刺痛、燒灼感及緊繃感等不適感程度，使用10 cm長(zhǎng)的標(biāo)尺，標(biāo)尺的兩端分別代表0分、10分，讓患者將游標(biāo)放在代表其嚴(yán)重程度的位置上，分值越高，癥狀越重，醫(yī)生讀出評(píng)分結(jié)果。皮損嚴(yán)重程度積分值與不適感程度積分值之和，為總積分值。（2）療效指數(shù)：療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分。療效指數(shù)≥90%，痊愈；90%>療效指數(shù)≥60%，顯效；60%>療效指數(shù)≥20%，好轉(zhuǎn)；療效指數(shù)<20%，無(wú)效。有效率，由痊愈加顯效計(jì)算所得。（3）患者的生活質(zhì)量：分別在治療前及治療第2周、第4周、第6周，采用皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）調(diào)查問(wèn)卷進(jìn)行評(píng)價(jià)。每個(gè)問(wèn)題均采用4級(jí)評(píng)分法，0級(jí)～3級(jí)分別表示“完全沒(méi)有”“一點(diǎn)”“許多”“非常多”，分值范圍為0～30分，積分值越高，表示生活質(zhì)量越差。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n/%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后三組患者的皮損嚴(yán)重程度和不適感程度總積分情況 見(jiàn)表1。

表1 治療前后三組患者的皮損嚴(yán)重程度和不適感程度總積分情況（分）

2.2 治療第2、4、6周三組患者的臨床評(píng)估情況 見(jiàn)表2。

表2 治療第2、4、6周三組患者的臨床評(píng)估情況

2.3 治療前后三組患者的皮膚病DLQI積分比較 見(jiàn)表3。

表3 治療前后三組患者的皮膚病DLQI積分比較［分，（±s）］

表3 治療前后三組患者的皮膚病DLQI積分比較［分，（±s）］

注：“*”觀察組與對(duì)照A組比較；“#”觀察組與對(duì)照B組比較

?

2.4 不良反應(yīng) 治療初期，觀察組瘙癢、刺痛感加重4例，皮疹增多2例；對(duì)照A組瘙癢、刺痛感加重5例，皮疹增多2例；對(duì)照B組瘙癢、刺痛感加重3例。上述癥狀出現(xiàn)后均未做特殊處理，1周左右癥狀逐漸緩解。

3 討論

敏感性皮膚于1947年首次引起關(guān)注［3］，報(bào)道顯示全世界范圍內(nèi)約50%的人患有敏感性皮膚，其中女性占比60%，男性占比40%［4］。我國(guó)人群敏感性皮膚的發(fā)病率越來(lái)越高，調(diào)查顯示北京、上海、廣州三個(gè)城市的平均患病率為13%，男性少于女性［5］。臨床表現(xiàn)為皮膚緊繃感、刺激感、燒灼感、疼痛感及瘙癢感等自覺(jué)癥狀和（或）出現(xiàn)紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、水腫、脫屑、干燥等皮膚狀態(tài)，面部是最常累及的部位，也可出現(xiàn)在手、頭皮、足、頸部、軀干和背部等部位［6］，一般暴露于觸發(fā)因素后1小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)癥狀，持續(xù)數(shù)分鐘甚至數(shù)小時(shí)。李秀榮等［7］調(diào)查發(fā)現(xiàn)，敏感性皮膚患者的個(gè)性特征多傾向于病理性-情緒不穩(wěn)定型，情緒不穩(wěn)定者的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能不穩(wěn)定，對(duì)外來(lái)刺激反應(yīng)強(qiáng)烈，易于焦慮和抑郁。本病觸發(fā)因素復(fù)雜，可能與化妝品、物理因素（溫度、冷、熱、風(fēng)、日曬、空調(diào)、干濕空氣的變化）、化學(xué)因素（水和污染）、心理因素和激素影響（如月經(jīng)周期）等有關(guān)［8-9］，與特異性皮炎關(guān)系密切。主要發(fā)病機(jī)制是皮膚屏障功能受損和神經(jīng)血管反應(yīng)性增強(qiáng)，皮膚屏障功能受損，角質(zhì)層變薄，經(jīng)皮水分丟失增加，免疫功能紊亂，同時(shí)皮膚神經(jīng)的反應(yīng)性增強(qiáng)，放大了對(duì)微弱刺激的反應(yīng)，皮膚敏感性增強(qiáng)。光學(xué)相干斷層掃描圖像分析發(fā)現(xiàn)，敏感性皮膚和正常皮膚在血管深度、形狀和密度上有顯著差異，皮膚表面血管的特征性改變被認(rèn)為可以用于敏感性皮膚的預(yù)測(cè)［10］。ZHENG等［11］研究發(fā)現(xiàn)，敏感性皮膚患者皮膚的金黃色葡萄球菌數(shù)量明顯增加，表皮葡萄球菌數(shù)量明顯減少，認(rèn)為敏感性皮膚的發(fā)生可能與表皮葡萄球菌顯著減少導(dǎo)致微生物屏障功能減弱相關(guān)。本病還可能與表皮內(nèi)神經(jīng)纖維密度降低有關(guān)［12］，而瞬時(shí)受體電位香草類(lèi)受體1（TRPV1）在皮膚神經(jīng)反應(yīng)性增強(qiáng)中發(fā)揮重要作用［13］。

透明質(zhì)酸是由N-乙酰-D-氨基葡萄糖和D-葡萄糖醛酸構(gòu)成的酸性黏多糖，是細(xì)胞外基質(zhì)的特征性成分，可以刺激巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的遷移，促進(jìn)血管再生，并且可以調(diào)控膠原的合成，促進(jìn)傷口愈合，有一定的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，具有很強(qiáng)的吸水性，能夠保持皮膚水分，維持皮膚的屏障功能［14-15］。吡美莫司是一種鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，可通過(guò)致敏并激活皮膚神經(jīng)TRPV1，然后脫敏并恢復(fù)TRPV1自穩(wěn)態(tài)［16］，從而降低皮膚的高反應(yīng)性，減輕皮膚燒灼感。本研究采用透明質(zhì)酸敷料聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚與單用透明質(zhì)酸敷料、1%吡美莫司乳膏比較，治療4周、6周后三組的療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組的有效率（76.92%）明顯高于對(duì)照A組（50.0%）、對(duì)照B組（52.63%），提示透明質(zhì)酸敷料聯(lián)合1%吡美莫司乳膏治療面部敏感性皮膚的療效明顯優(yōu)于單用透明質(zhì)酸敷料、1%吡美莫司乳膏。觀察組的皮膚病DLQI分值與對(duì)照A組、對(duì)照B組比較，均有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01），患者的生活質(zhì)量明顯改善，能夠較好的緩解主觀癥狀。三組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較無(wú)明顯差異，透明質(zhì)酸敷料的溫度低，能緩解吡美莫司軟膏引起的刺激癥狀，故觀察組患者耐受后癥狀能逐漸緩解。因?yàn)檠芯窟^(guò)程中發(fā)生不良反應(yīng)的病例數(shù)較少，而敏感性皮膚易受外界因素刺激導(dǎo)致主觀癥狀加重，所以外用透明質(zhì)酸輔料、吡美莫司軟膏是否會(huì)加重病情，有待今后擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

綜上，透明質(zhì)酸敷料與1%吡美莫司乳膏聯(lián)合應(yīng)用治療面部敏感性皮膚的效果較為理想，且不良反應(yīng)輕微，具有較高安全性，可以嘗試臨床推廣應(yīng)用。而關(guān)于兩者聯(lián)合應(yīng)用的協(xié)同機(jī)制等問(wèn)題，需今后的進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。