血清胱抑素C水平指導(dǎo)淋巴瘤/骨髓瘤并發(fā)急性腎損傷腎功能分期的應(yīng)用分析

江錦紅 劉永華 王曉麗 曾玉曉 金偉媚 江妤 蘭義芬 馮曉寧 鄭璐 方炳木

淋巴瘤、骨髓瘤是血液系統(tǒng)疾病中最常見(jiàn)的兩大惡性腫瘤，臨床初診或復(fù)發(fā)時(shí)并發(fā)急性腎損傷的病例較為多見(jiàn)［1］。而腎功能的狀態(tài)關(guān)系到抗腫瘤治療方案的制定和藥物劑量的選擇，亦影響總體療效［2］。目前，急性腎損傷（AKI）的評(píng)估主要參照2012年AKI指南，根據(jù)血清肌酐水平、尿量等指標(biāo)分3個(gè)等級(jí)，但血清肌酐水平受多因素干擾，尿量多少的觀察易受人為影響，而血清胱抑素C水平的穩(wěn)定性較好，其應(yīng)用于慢性腎病、糖尿病腎病、高血壓性腎病患者的腎功能評(píng)估已被臨床廣泛認(rèn)可［3-5］。本研究通過(guò)觀察初發(fā)或復(fù)發(fā)難治淋巴瘤或骨髓瘤患者并發(fā)急性腎損傷時(shí)的血清胱抑素C水平，并探討其與腎功能損傷分期的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月至2020年12月于本院住院治療的淋巴瘤或骨髓瘤男性患者77例作為觀察組，其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤16例，濾泡淋巴瘤轉(zhuǎn)化為2例，血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤6例，外周T細(xì)胞淋巴瘤4例，套細(xì)胞淋巴瘤1例，間變T大細(xì)胞淋巴瘤1例，NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例，T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤1例，多發(fā)性骨髓瘤45例；年齡19～83歲，中位年齡64歲；均符合淋巴瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6-7］、多發(fā)性骨髓瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；排除既往有原發(fā)性腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎病、高血壓性腎病病史的患者。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的男性40例作為對(duì)照組，年齡20～81歲，中位年齡63歲。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法 （1）腎功能分期：觀察組患者在臨床確診后、未行抗腫瘤治療前參照2012年AKI指南修訂版［9］進(jìn)行腎功能分期。1期：血清肌酐為基線(xiàn)值的1.5～1.9倍，或7天內(nèi)血清肌酐增加≥26.5μmol/L，或尿量<0.5 mL/（kg· h）持續(xù)6～12 h；2期：血清肌酐為基線(xiàn)值的2.0～2.9倍，或尿量<0.5 mL/（kg·h）持續(xù)>12 h；3期：血清肌酐為基線(xiàn)值的3.0倍或≥353.6 μmol/L，或開(kāi)始腎臟替代治療，或者<18歲的患者，eGFR下降至<35 mL/（min·1.73 m2），或尿量<0.3 mL/（kg·h）持續(xù)≥24 h，或無(wú)尿≥12 h。（2）血清肌酐及胱抑素C水平檢測(cè)：抽取所有研究對(duì)象空腹外周靜脈血4 mL，平均分至2個(gè)試管制成血清標(biāo)本；使用胱抑素C檢測(cè)試劑盒，采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)患者血清胱抑素C水平；使用肌酐檢測(cè)試劑盒，采用肌氨酸氧化酶法檢測(cè)患者血清肌酐水平。采用貝克曼庫(kù)特AU5800全自動(dòng)生化分析儀，2～4 h檢測(cè)完畢。（3）記錄患者尿量：觀察組患者入組后每小時(shí)記錄一次尿量，每6小時(shí)統(tǒng)計(jì)一次尿量。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組的血清肌酐、血清胱抑素C水平，患者尿量及腎功能分期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清肌酐、血清胱抑素C水平比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組血清肌酐、血清胱抑素C水平比較

2.2 兩組血清肌酐水平與血清胱抑素C水平的相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，兩組的血清肌酐水平與血清胱抑素C水平之間均存在相關(guān)，觀察組r=0.725，對(duì)照組r=0.605。

2.3 觀察組AKI 1/2期和3期的血清胱抑素C水平比較 見(jiàn)表2。

表2 觀察組AKI不同期的血清肌酐、血清胱抑素C水平比較

3 討論

淋巴瘤是一種有機(jī)會(huì)治愈的惡性腫瘤，患者并發(fā)急性腎損傷（AKI）的概率高達(dá)31.8%［1］，不僅會(huì)延長(zhǎng)患者的住院時(shí)間，還會(huì)增加疾病死亡率。AKI可以發(fā)生在惰性/非惰性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤患者中，或以首發(fā)癥狀就診［10］。骨髓瘤是一種漿細(xì)胞惡性血液腫瘤，目前尚不可治愈［11］，隨著治療手段的改進(jìn)，患者的總體生存時(shí)間有所延長(zhǎng)，腎損傷是其常見(jiàn)并發(fā)癥之一，發(fā)生率達(dá)50%，與死亡率增加有關(guān)［12］。AKI的發(fā)生機(jī)制與腫瘤浸潤(rùn)、壓迫、產(chǎn)物、有效循環(huán)血量不足等因素相關(guān)［13］，根據(jù)患者的血清肌酐水平與尿量可分為1期、2期、3期，但血清肌酐水平的穩(wěn)定性欠佳，而血清胱抑素C的穩(wěn)定性較好，本研究旨在觀察初發(fā)或復(fù)發(fā)淋巴瘤/骨髓瘤患者的血清胱抑素C表達(dá)水平，并探討其與血清肌酐、AKI分期的相關(guān)性。

本研究77例并發(fā)急性腎損傷的淋巴瘤/骨髓瘤男性患者在確診后未行抗腫瘤治療前檢測(cè)血清肌酐、胱抑素C水平，結(jié)果顯示觀察組的血清肌酐和血清胱抑素C的水平分別為（268.19±147.81）μmol/L、（2.81±1.66） mg/L，與健康對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；組內(nèi)血清肌酐與血清胱抑素C的相關(guān)性分析顯示，兩個(gè)變量之間存在較高的相關(guān)性，且觀察組（r=0.725）高于對(duì)照組（r=0.605），提示血清胱抑素C水平與血清肌酐水平的相關(guān)性較好，且對(duì)腎功能的評(píng)估有指導(dǎo)價(jià)值。觀察組的患者根據(jù)血清肌酐水平和尿量進(jìn)行腎損傷腎功能分期，其中AKI1/2期56例、AKI3期21例，血清胱抑素C水平分別為（1.14±2.13）mg/L、（2.34±4.11）mg/L，AKI3期患者的血清胱抑素C水平高于AKI1/2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示血清胱抑素C水平對(duì)腎功能分期有指導(dǎo)意義。而關(guān)于僅有腎病的患者與并發(fā)急性腎損傷的淋巴瘤/骨髓瘤患者之間是否存在血清肌酐、胱抑素C水平的差異，有待進(jìn)一步研究。