基于關聯規(guī)則對清代官修醫(yī)籍《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥用藥規(guī)律的研究*

高 鵬，陳雪飛，劉翠君，王春曉，馬 麗，張運克

(河南中醫(yī)藥大學康復醫(yī)學院，河南 鄭州 450046)

失語癥是中風患者的常見并發(fā)癥。研究[1]表明，腦血管病患者30%～40%出現失語癥。中醫(yī)治療中風后失語癥歷史悠久且療效顯著,其中以清代官修醫(yī)籍《醫(yī)宗金鑒》為代表的傳統(tǒng)理論和實踐積累至清代前中期已經臻于完善[2]。然而，近現代對中風后失語癥的中藥方劑配伍治療研究存在爭議，如：各家學派辨證論治繁雜，方藥配伍混亂、復雜，影響方劑的療效。筆者基于關聯規(guī)則分析清代官修醫(yī)籍《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的中藥組方，總結出該病治療的用藥規(guī)律，為臨床上中藥治療中風后失語癥的用藥思路提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 數據來源

以清代醫(yī)家吳謙編纂的《醫(yī)宗金鑒》為數據研究對象，選用版本為2006年鄭金生整理的由人民衛(wèi)生出版社出版的《醫(yī)宗金鑒》。按照順查法檢索出方劑27種、藥物99味。

1.2 數據庫的建立

1.2.1 納入標準

⑴按照《中風病中醫(yī)診斷、療效評定標準》[3]診斷為中風病。①主癥為半身不遂，神識昏蒙，口眼歪斜，舌強語謇或不語，肢體麻木；②急性起病，發(fā)病不超過1 d；③發(fā)病具有誘因，未發(fā)病前常有頭暈等先兆癥狀；④好發(fā)年齡為40歲以上。具有主癥2個或2個以上，急性起病，結合舌苔、脈象、誘因、發(fā)病先兆、發(fā)病年齡等方面確定診斷。⑵中風后出現語言功能障礙，表現為舌強、舌緩、不能言、不語或語言謇澀、語塞。⑶方藥藥味為2～35味，且為內服劑型。

1.2.2 排除標準

①產后中風、小兒中風或咽喉腫痛導致的失語癥；②方劑中無具體中藥名稱，且組成藥物缺失，或藥味<2味或>35味；③方劑為外用劑型。

1.3 術語的標準化處理

《醫(yī)宗金鑒》中文獻資料的術語標準化處理包括：中藥名稱的標準化處理、中風后失語癥證型的標準化處理[4]。

1.3.1 中藥名稱的標準化處理

以《中華人民共和國藥典》(2015版)為標準，統(tǒng)一規(guī)范中藥藥名，如：“龍腦”命名為“冰片”，“蟬殼”命名為“蟬蛻”，“干蝎”命名為“全蝎”等[5]。此外，炮制藥物方面若無特殊要求，均按原文記載，如：“生甘草”“炙甘草”無明顯標明均按“甘草”記錄。

方劑信息的收集以《醫(yī)宗金鑒》為主，在保證信息準確性的前提下，以最大化確保數據的可靠性和準確性[6]。

1.3.2 中風后失語癥證型的標準化處理

由于不同時期醫(yī)家對中風失語的病因病機的認識有很多，為了確保證型的統(tǒng)一規(guī)范，結合方藥組成、主治、功效和配伍關系，將中風后失語癥分為以下6種證型[7]：痰熱蔽竅證、風痰閉阻證、肝腎兩虛證、氣虛血瘀證、腎虛血瘀證、痰瘀互結證。

1.4 建立數據庫

以“瘖痱”“風痱”“風懿”“風喑”“暴音”等為中風后失語癥的病名，以及“不能言”“失音”“口噤”“不語”“不能語”“舌強”“語言謇澀”“語塞”“舌緩”“難言”等描述該病癥狀的詞語作為主要檢索詞[8]，對檢索數據中治療中風后失語癥的方藥信息進行收集整理，建立數據庫。在Excel軟件中，以5位數字對數據進行編號，第一位數字為方藥數目的編號，中間兩位數字為方藥在《醫(yī)宗金鑒》中卷數的編號，后兩位數字為方藥在某一卷中的數目編號。編號完成后，統(tǒng)一規(guī)范核對無誤后，完成數據的錄入。見圖1。

圖1 中風失語方藥數據錄入表(略)

2 關聯規(guī)則統(tǒng)計方法

建立好中風后失語癥數據庫后，使用SPSS Modeler 14.1軟件進行關聯規(guī)則Apriori的建模[9]；根據中藥治療中風后失語癥的實際用藥情況，計算出強關聯規(guī)則，設置最小支持度≥15%，置信度≥80%。

3 數據分析結果

3.1 藥物頻數

本研究共納入治療中風后失語癥的藥物99種，其中應用頻數在3次以上者28味，應用頻數在5次以上者9味。頻數分析結果見表1。

表1 《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物(頻數≥4次)

3.2 藥物藥性

根據《醫(yī)宗金鑒》對中風后失語癥病因病機的認識及辨證治療的原則，總結出歷代醫(yī)家所用藥物的藥性分類規(guī)律[10]。見表2。

表2 《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物藥性分析表

3.3 藥物關聯規(guī)則

采用Apriori算法挖掘兩種相關藥物之間的關聯規(guī)則，分析兩種藥物同時出現的情況，主要分析支持度在前10類的藥物關聯規(guī)則[11]。見表3和圖2。

表3 《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物關聯規(guī)則分析表

圖2 《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的藥物關聯規(guī)則網絡圖

4 討 論

中風后失語癥又稱“喑痱”“風喑”“不語”等，病位在腦，病變可影響會厭吞咽及咽喉發(fā)聲[12]。《醫(yī)宗金鑒》記載了歷代醫(yī)家對中風后失語癥不同的認識和主張，各家對該病病因病機的分析和在治法用藥上的側重點均有所差異[13]。《醫(yī)宗金鑒》以唐宋為時間分割線，總結中風后失語癥的病因病機：唐宋以前，多以“內虛邪中”立論,治療多以疏風祛邪、補益正氣為主；唐宋以后,眾多醫(yī)家對該病的有了新的認識，多以“內風”立論[14]。張仲景認為，該病乃風寒侵襲導致腦絡不通所致[15]。劉完素認為，該病病機為內火上擾腦絡[16]。朱丹溪認為，痰濕瘀滯導致舌竅失靈[17]。通過數據庫進行方劑辨證總結，中風后失語癥可分為痰熱蔽竅證、風痰閉阻證、肝腎兩虛證、氣虛血瘀證、腎虛血瘀證、痰瘀互結證等6個證型。

關聯規(guī)則對于挖掘原始醫(yī)學古籍，尋找用藥的潛在關系和規(guī)律，從而增加對疾病診療的準確性具有重要意義[18]。目前，采用關聯規(guī)則分析方法對近代醫(yī)家用藥規(guī)律進行整理和分析是研究中醫(yī)藥治療中風后失語癥的一個重要方向[19]。

本研究詳細梳理了《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的相關內容，對其中涉及中風失語癥治療的99味中藥進行分析。從藥物使用頻次分析，排名第一的是人參，頻次是9；排名第二的是防風、麻黃、甘草，頻次是7；排名第三的是當歸、附子，頻次是6。從藥性分類分析，使用解表藥14種類，補虛藥13種類，清熱藥8種類。從中藥配伍規(guī)律分析，人參-附子、防風-當歸的支持度為22.2%，置信度為88.3%；杏仁-甘草、麻黃-甘草、人參-白術、杏仁-甘草-麻黃、川芎-防風-當歸的支持度為18.5%，置信度為80%；麻黃-杏仁、炙甘草-白術的支持度為18.5%，置信度為100%。其中麻黃-杏仁、炙甘草-白術雖然出現頻次低，但是可能具有重要配伍意義，不能忽略。

筆者針對氣虛血瘀證分析人參-附子的關聯配伍方義。附子味辛、甘，性大熱，歸心、腎、脾經，能上助心陽、中溫脾陽、下補命火，可謂“回陽救逆要藥”。人參補氣補血，附子補火助陽，均能針對正氣虛衰所致的中風后失語癥[20]。附子散寒溫經，祛除寒邪，對于中風導致的舌強不語具有溫經通絡、加快血液循環(huán)的作用[21]。附子和人參都歸于心經，兩者配伍使用，在人參補氣補血、濡養(yǎng)機體的同時，附子發(fā)揮溫經通絡的作用，促進舌體的正常生理功能[22]。清代王清任提出“氣虛血瘀”學說，認為“風火痰瘀”閉阻腦絡，神不導氣，導致舌體經絡閉阻[23]。再以風痰閉阻證分析麻黃-杏仁的關聯配伍方義。麻黃味辛、性溫，微苦，歸于肺經、膀胱經，升散發(fā)散，善于宣肺氣，開腠理，發(fā)汗解表散，宣肺平喘，利水消腫。杏仁性溫，味苦，有小毒，歸肺、大腸經，具有降氣、止咳平喘、潤腸通便的功效。兩者配伍，有宣肺降氣、平喘止咳的作用。肺主宣發(fā)肅降，調整呼吸以發(fā)聲息，調節(jié)水液代謝，宣發(fā)水谷精微以滋養(yǎng)全身經絡。麻黃宣肺調息又可以降氣，止咳喘，疏通經絡；杏仁降氣通便，宣肺止咳。麻黃、杏仁配伍，一宣一降，升降有序，共同調節(jié)肺與大腸的功能，使水液得以敷布，氣機出入正常，則經絡疏通。兩藥配伍，宣降結合，可加強對津液的輸布，濡養(yǎng)經脈、周身，從而治療中風后失語癥[24]。

綜上所述，基于關聯規(guī)則的數據分析方法有助于臨床更好地認識和了解《醫(yī)宗金鑒》治療中風后失語癥的基本用藥規(guī)律[25]，為臨床辨證用藥和新藥的研發(fā)提供理論依據，發(fā)揮中醫(yī)藥治療中風后失語癥的優(yōu)勢。