布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨對(duì)COPD 穩(wěn)定期患者肺功能及運(yùn)動(dòng)耐力的影響

時(shí)會(huì)敏 劉會(huì)金 王同生

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽(yáng) 471000）

慢性阻塞性肺疾?。–hronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以不完全可逆性氣流受限、氣道炎癥為主要特征的進(jìn)行性破壞性肺部疾病，可一定程度影響患者肺功能、運(yùn)動(dòng)能力等[1]。COPD 穩(wěn)定期患者雖無(wú)嚴(yán)重臨床癥狀，病情較為平穩(wěn)，但仍可對(duì)患者機(jī)體健康造成較大影響，改善患者肺功能，避免急性發(fā)作是目前臨床治療COPD 穩(wěn)定期患者的主要目的[2]。布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬布地奈德、富馬酸福莫特羅復(fù)合制劑，是臨床治療肺功能受損COPD 穩(wěn)定期患者的主要治療藥物，通過(guò)糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效β2 受體激動(dòng)劑聯(lián)用方式緩解氣道炎癥，抑制病情發(fā)展，但部分患者療效欠佳[3]。噻托溴銨是長(zhǎng)效M 膽堿受體阻斷劑，在改善通氣量、肺功能方面均有良好作用[4]。本研究選取我院COPD 穩(wěn)定期患者108例，分組研究布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1.一般資料

選取2018 年1 月至2019 年10 月我院COPD穩(wěn)定期患者108 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組（n=54）。研究組男33 例，女21 例；年齡51～73 歲，平均年齡62.49±5.21 歲；病程3～11 y，平均病程7.26±1.83 y；對(duì)照組男31 例，女23 例；年齡50～75 歲，平均年齡63.47±5.34 歲；病程3～12 y，平均病程7.67±1.85 y；兩組性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)肺部CT、支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)等檢查確診；近1 個(gè)月內(nèi)均無(wú)呼吸系統(tǒng)急性感染性疾?。痪楸狙芯坎⒑炇鹜鈺?shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并哮喘、活動(dòng)性肺結(jié)核等其他肺部疾??；重要器官功能異常；惡性腫瘤；全身感染性疾??；自身免疫性疾??；精神類(lèi)疾?。唤? 個(gè)月內(nèi)使用過(guò)激素類(lèi)等藥物治療；對(duì)本研究所用藥物存在使用禁忌證；近1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)中重度急性加重；無(wú)法遵醫(yī)囑規(guī)范用藥。

1.2 方法

所有患者予以止咳、平喘、祛痰等基礎(chǔ)治療，并指導(dǎo)患者適當(dāng)進(jìn)行呼吸操鍛煉。

對(duì)照組患者采用布地奈德福莫特羅粉吸入劑（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20140458，規(guī)格：160 μg :4.5 μg）治療：1 吸·次-1，2 次·d-1。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合采用噻托溴銨（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG(德國(guó))，批準(zhǔn)文號(hào)H20140933，規(guī)格：18 μg）治療：1 吸·次-1，晚睡前吸入1 次，吸后清水漱口。兩組均連續(xù)治療3 m。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 肺功能測(cè)定

治療前及治療3 m 后，采用肺功能測(cè)量?jī)x（比利時(shí)麥迪，HYP'Air）測(cè)定患者用力肺活量（Forced vital capacit，F(xiàn)VC）、第1 秒用力呼氣量（Forced expiratory volume in one-second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（Peak expiratory flow，PEF）。

1.3.2 炎性因子水平測(cè)定

治療前及治療3 m 后，采集晨起空腹肘外周靜脈血5 mL，3000 r·min-1離心10 min（離心半徑為13.5 cm），分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（Mmatrix metallo-proteinase-9，MMP-9）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.3.3 運(yùn)動(dòng)耐力測(cè)定

治療前及治療3 m 后，采用6 min 步行實(shí)驗(yàn)（6-minute walk test，6MWT）評(píng)估兩組治療前后運(yùn)動(dòng)耐力，即：患者在室內(nèi)走廊來(lái)回步行，測(cè)量6 min 步行距離，距離越長(zhǎng)則運(yùn)動(dòng)耐力越強(qiáng)。

1.3.4 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療3 m 后，觀察記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺功能

治療前兩組患者FVC、FEV1、PEF 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 肺功能水平（，n=54）

表1 肺功能水平（，n=54）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.2 血清炎性因子水平、運(yùn)動(dòng)耐力

治療前兩組血清MMP-9、IL-6 水平、6MWT無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而治療后研究組血清MMP-9、IL-6 水平均明顯低于對(duì)照組，6MWT 明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血清炎性因子水平、運(yùn)動(dòng)耐力對(duì)比（，n=54）

表2 血清炎性因子水平、運(yùn)動(dòng)耐力對(duì)比（，n=54）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

治療期間研究組出現(xiàn)頭痛2 例，肌肉震顫2例，聲音嘶啞1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（6/54）；對(duì)照組出現(xiàn)頭痛2 例，肌肉震顫1 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.41%（4/54）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=0.441，P=0.507）。

3 討論

COPD 屬臨床常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與氣道炎性反應(yīng)、重塑、氧化、抗氧化失衡、自主神經(jīng)紊亂等多種因素相關(guān)，慢性氣道炎癥可使肺實(shí)質(zhì)出現(xiàn)病理性改變。COPD 穩(wěn)定期患者仍存在一定程度氣道及肺實(shí)質(zhì)慢性炎癥，進(jìn)而使肺功能進(jìn)行下降，因此需對(duì)其實(shí)施有效治療。

作為復(fù)合制劑，布地奈德福莫特羅粉吸入劑可通過(guò)吸入快速到達(dá)靶器官，保證局部藥物濃度。其中布地奈德屬高效糖皮質(zhì)激素，可有效抑制多種炎性細(xì)胞活性，減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，進(jìn)而減輕氣道炎癥，同時(shí)可一定程度緩解氣道重塑；富馬酸福莫特羅屬長(zhǎng)效高選擇性β2 腎上腺素受體激動(dòng)劑，可選擇性與氣管、支氣管平滑肌β2 受體結(jié)合，使腺苷酸環(huán)化酶激活，擴(kuò)張支氣管，改善氣流受限狀態(tài)，同時(shí)還可激活糖皮質(zhì)激素受體，增加糖皮質(zhì)激素抗炎作用。噻托溴銨可選擇性長(zhǎng)效作用于支氣管黏膜、肺組織膽堿M1、M3 受體，抑制副交感神經(jīng)作用，進(jìn)而有效減少氣道黏液分泌，保持氣道開(kāi)放，提高肺功能。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組FVC、FEV1、PEF 均高于對(duì)照組，說(shuō)明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨治療COPD 穩(wěn)定期患者臨床效果顯著，可有效改善其肺功能。臨床研究表明，血清MMP-9、IL-6 水平與COPD 患者肺損傷程度均呈正相關(guān)，其中MMP-9 在肺組織基質(zhì)降解及重塑中均有重要作用，而IL-6 是促進(jìn)B 細(xì)胞分化的重要炎性因子，二者均是預(yù)測(cè)患者病情的有效指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果中，治療后研究組血清MMP-9、IL-6 水平均低于對(duì)照組，6MWT 高于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨可有效緩解COPD穩(wěn)定期患者局部炎癥反應(yīng)，提升運(yùn)動(dòng)耐力，同時(shí)保證治療安全性。布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨的作用靶點(diǎn)不同，聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同增效作用，與相應(yīng)受體結(jié)合使抗炎、支氣管擴(kuò)張、抑制氣道重塑等作用更加穩(wěn)定持久，進(jìn)而使患者病情得到有效改善。

綜上可知，布地奈德福莫特羅粉吸入劑、噻托溴銨聯(lián)合治療COPD 穩(wěn)定期患者具有協(xié)同增效作用，可顯著改善患者肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，提升運(yùn)動(dòng)耐力，同時(shí)安全性較高。