尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效及對炎癥因子及母嬰結局的影響

石莉霞

（鞏義市人民醫(yī)院產(chǎn)科，河南 鞏義 451200）

子癇前期是指懷孕前血壓正常的患者在妊娠20 周后出現(xiàn)高血壓、尿蛋白等臨床癥狀，是一種妊娠期特發(fā)性高血壓疾病。病情嚴重時，產(chǎn)婦會出現(xiàn)抽搐癥狀，繼而出現(xiàn)昏迷或嚴重并發(fā)癥，如腦血管意外、胎盤早剝等。子癇前期目前居于孕產(chǎn)婦死因第二位，且病因尚不明確，這種疾病在整個妊娠期間會對圍產(chǎn)兒和孕產(chǎn)婦產(chǎn)生嚴重危害，目前臨床治療以降壓，預防子癇發(fā)作為主[1-2]。有研究表示硫酸鎂是子癇前期的常用降壓藥物之一，可有效舒緩血管痙攣，預防子癇前期產(chǎn)婦抽搐，但單用控制血壓效果不佳[3]。鑒于此，本研究旨在觀察尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效及對炎癥因子及母嬰結局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年7 月至2020 年7 月收治的62 例子癇前期患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組（n=31）和實驗組（n=31）。納入標準：符合《妊娠期高血壓疾病的診斷與治療》中輕度子癇前期的診斷標準[4]；患者及其家屬知情同意；年齡＜40 歲。排除標準：2 周內(nèi)服用纖溶活性或影響凝血的藥物；存在慢性高血壓、糖尿病、血液系統(tǒng)疾病及腎病史；存在頭痛等中樞神經(jīng)癥狀。本研究符合2013 年修訂的《赫爾辛基宣言》的要求。對照組年齡20～38 歲，平均30.01±3.67 歲；孕周25～32 周，平均28.76±1.27 周；初產(chǎn)婦17 例，經(jīng)產(chǎn)婦14 例。實驗組年齡21～38 歲，平均30.42±1.13 歲；孕周26～32 周，平均28.94±1.15周；初產(chǎn)婦18 例，經(jīng)產(chǎn)婦13 例。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組產(chǎn)婦經(jīng)給予解痙、利尿、鎮(zhèn)靜等常規(guī)治療，同時要嚴密監(jiān)測母胎狀況。

對照組給予硫酸鎂治療。初次負荷劑量為：25%硫酸鎂（開封制藥集團有限公司，規(guī)格：10mL:2.5 g，國藥準字H41022332，）20 mL，混入0.9%氯化鈉（揚州中寶制藥有限公司，規(guī)格：10ml:90 mg，國藥準字H32024047）60 mL，靜滴30 min；此后將25%硫酸鎂40 mL 混入0.9%氯化鈉500 ml，微量泵入，1.5 g·h-1，24 h 內(nèi)用藥不得超過25 g。

實驗組給予尼卡地平輔助硫酸鎂治療，硫酸鎂治療方式與對照組一致。尼卡地平（日本Astellas Pharma Tech Co,Ltd.Yaizu Technology Center，規(guī)格：2ml:2 mg，國藥準字J20160049，）20 mg，混入0.9%氯化鈉100 ml 并至完全稀釋，微量泵入，初始劑量設置為2 mg·h-1，此后劑量根據(jù)產(chǎn)婦血壓情況施以調(diào)整。

兩組均治療7 d。

1.3 觀察指標

根據(jù)《藥物臨床研究指導原則》評估兩組治療后的臨床療效[5]。顯效：產(chǎn)婦收縮壓將至130～145 mmHg，舒張壓降至80～90 mmHg，未檢出蛋白尿，且臨床癥狀徹底消失；有效：收縮壓將至145～150 mmHg，舒張壓降至90～100 mmHg，臨床癥狀雖得以改善，但仍檢出微量蛋白尿（＜0.5 g/24 h），但臨床癥狀基本消失；無效：血壓、臨床癥狀均未改變，且檢出大量蛋白尿；有效率＝（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗，檢測產(chǎn)婦治療前、后炎癥因子，如血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）。對比分析兩組治療后產(chǎn)后2 h 出血量（ml）、終止妊娠時間（w）、新生兒體重（g）、剖宮產(chǎn)率（%）等妊娠結局的不同。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用率以率或構成比表示，組間比較采用χ2 檢驗；計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較

實驗組治療后有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦臨床療效比較（例（%））

2.2 兩組產(chǎn)婦炎癥因子比較

實驗組治療后血清TNF-α、IL-6 均低于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組產(chǎn)婦炎癥因子比較（）

表2 兩組產(chǎn)婦炎癥因子比較（）

注：與治療前相比，aP＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

2.3 兩組產(chǎn)婦妊娠結局比較

實驗組治療后產(chǎn)后2h 出血量少于對照組，終止妊娠時間長于對照組，新生兒體重高于對照組，采用t檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；但兩組剖宮產(chǎn)率采用X2 檢驗，組建相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組產(chǎn)婦妊娠結局比較（）（例（%））

表3 兩組產(chǎn)婦妊娠結局比較（）（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

子癇前期是臨床較為多見的妊娠期并發(fā)癥，亦是引發(fā)孕產(chǎn)婦、圍生兒死亡的主要因素之一，嚴重威脅母嬰安全[6]。因此，子癇前期是產(chǎn)科、急診科醫(yī)生關注重點。子癇前期產(chǎn)婦伴有血壓升高等臨床表現(xiàn)，研究表明機體在舒張壓＞14.6kPa 時動脈平滑肌會喪失保護性收縮的一定功能，使血管出現(xiàn)無控制性擴張，大幅提升血容量，進而引發(fā)顱內(nèi)出血等病變[7]；若子癇前期產(chǎn)婦血壓控制不佳易導致胎兒早產(chǎn)，甚至胎死腹中[8]。因此找到有效降低子癇前期產(chǎn)婦血壓且不良反應少的藥物，是治療的關鍵。

硫酸鎂作為控制子癇的首選藥物，研究證實子癇前期產(chǎn)婦體內(nèi)鎂離子少于健康產(chǎn)婦，而鎂離子生物活性顯著，在人體代謝、酶促反應等均發(fā)揮重要作用，且鎂離子還可緩解血管痙攣，改善胎盤痙攣血管狀態(tài)，降低抽搐率，促進產(chǎn)婦與胎兒進行血氧、營養(yǎng)的交換等作用；而尼卡地平則是新型鈣離子拮抗劑，具有擴張血管，提升鎂離子內(nèi)流及氧代謝，降低鈣離子及降低血壓等作用[9-11]，因此尼卡地平輔助硫酸鎂的效果有良好的研究基礎。本研究發(fā)現(xiàn)尼卡地平輔助硫酸鎂的治療降壓效果顯著。

子癇前期發(fā)病機制雖未明確，但妊娠期高血壓患者的病理改變及臨床表現(xiàn)則與血管內(nèi)皮損傷及其炎性物質(zhì)緊密相關，因此炎癥細胞因子受到重點關注[12-13]。TNF-α、IL-6 是調(diào)節(jié)免疫及炎性介質(zhì)的重要因子，其與內(nèi)皮血管細胞的變化呈明顯正相關關系，而內(nèi)皮損傷、免疫系統(tǒng)失調(diào)等均為子癇的重要發(fā)病環(huán)節(jié)，故檢測這些細胞因子可以了解子癇病情及機體炎性反應的情況[14-15]。本研究發(fā)現(xiàn)實驗組治療后血清TNF-α、IL-6 均低于對照組，且實驗組治療后產(chǎn)后2h 出血量少于對照組，終止妊娠時間長于對照組，新生兒體重高于對照組，說明尼卡地平輔助硫酸鎂能降低子癇前期產(chǎn)婦的炎性反應，改善母嬰結局。

綜上所述，尼卡地平輔助硫酸鎂治療子癇前期的療效顯著，可降低炎癥因子，改善母嬰結局。但是對于二者合用的最適劑量還需要進一步的研究證實。