固本消瘤方治療中晚期胃癌患者的效果及對免疫功能的影響

馬俊華 蔡超 張軍峰

（1.鶴壁市人民醫(yī)院放療科，河南 鶴壁 458030；2.鶴壁市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 鶴壁 458030）

隨著化療的廣泛應(yīng)用，人們發(fā)現(xiàn)化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對胃腸道黏膜細胞、生殖細胞等正常細胞也具有較強的殺傷力，從而產(chǎn)生諸多的毒副反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者免疫功能，增加患者痛苦，影響化療效果[1]。

近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療可以取長補短，充分發(fā)揮各自優(yōu)勢，提高臨床療效。本研究在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合固本消瘤方治療胃癌，旨在觀察其效果，分析其對腫瘤標(biāo)志物、Th1/Th2的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2018-10～2020-4 我院83 例中晚期胃癌患者擲幣法分組。對照組41 例，男21 例，女20例；年齡55.48±4.05 歲；病程15.13±1.24 M。觀察組42 例，男19 例，女23 例；年齡55.60±3.94歲；病程15.06±1.30 M。兩組基線資料對比無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者符合《胃癌診療規(guī)范(2018 年版)》[2]胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參考《胃痛中醫(yī)診療專家共識意見》[3]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

兩組患者預(yù)計生存期＞6 個月，TNM 分期為Ⅲ～Ⅳ期，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除病情危急及生存期＜6 個月，排除遠處轉(zhuǎn)移者，對本研究所用治療方案存在禁忌者等。

1.4 治療方法

對照組患者接受常規(guī)化療治療，第1 天給予多西紫杉醇注射液（Rhone-Poulenc Rorer S.A.國藥準(zhǔn)字X20010340）靜脈滴注，70 mg·m-2；第1～3 天給予順鉑注射液（Hospira Australia Pty Ltd，國藥準(zhǔn)字H20140372）靜脈滴注，25 mg·m-2；第1～5 天給予5-氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593）靜脈滴注，500 mg·m-2，以21 天為一療程，持續(xù)治療2 個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上，從化療第一天加用固本消瘤方治療，組成：黃芪20 g、黨參20 g、白術(shù)30 g、陳皮10 g、當(dāng)歸15 g、柴胡10 g、升麻6 g、瓦楞子15 g、瓜蔞10 g、海藻10 g、昆布10 g，上藥經(jīng)我院藥房統(tǒng)一熬制，每次200 mL，每天早晚2 次，1 日1 劑，兩組均持續(xù)治療6 周。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）治療前后檢測患者糖類抗原CA125、CA19-9、CA15-3、CEA。（2）治療前后檢測外周血Th1、Th2 及其比值。（3）治療前后檢測CD4+、CD8+水平，并計算CD4+/CD8+。（4）記錄兩組患者化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)RECIST 標(biāo)準(zhǔn)評價兩組患者治療后臨床療效，CR：腫瘤消失，持續(xù)1 月余；PR：腫瘤病灶長徑減少程度＞30%，維持1 月余；SD：腫瘤病灶減少程度＜30%；PD：腫瘤病灶長徑提高≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

觀察組腫瘤標(biāo)志物CA125、CA19-9、CA15-3 和 CEA 低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（）

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05。

2.2 兩組患者Th1、Th2 及其比值比較

觀察組Th1、Th1/Th2 明顯升高，且高于對照組（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后Th1、Th2 及其比值比較（）

表2 兩組患者治療前后Th1、Th2 及其比值比較（）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較

觀察組CD4+降低不明顯，CD8+升高不明顯，且觀察組CD4+/CD8+高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

表3 兩組免疫功能指標(biāo)比較（）

注：與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05，與對照組治療后比較，bP＜0.05。

2.4 兩組臨床療效及不良反應(yīng)比較

治療后，對照組CR5 例，PR11 例，SD8 例，PD17 例，總緩解率為39.02%，觀察組CR10 例，PR17 例，SD11 例，PD4 例，總緩解率為64.29%，觀察組總緩解率高于對照組（P＜0.05）；對照組發(fā)生血液學(xué)不良反應(yīng)6 例，非血液學(xué)不良反應(yīng)7例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為31.71%，觀察組發(fā)生血液學(xué)不良反應(yīng)2 例，非血液學(xué)不良反應(yīng)3 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.90%，觀察組不良反應(yīng)低于對照組（P＜0.05）。

3 討論

胃癌屬中醫(yī)學(xué)“積聚”“胃脘痛”“噎膈”等范疇，關(guān)于該病病因，中醫(yī)認為由于過食辛辣、燥熱、腌制、熏制、霉變之物，使脾失健運，水谷運化失職，而致氣滯、津停，水濕內(nèi)生，釀濕成痰；或因情志失調(diào)，肝郁氣滯，氣滯則血瘀。痰結(jié)、水濕、氣滯、血瘀等無形之邪相互糾結(jié)，日久積聚形成有形之腫塊。該病病理屬性總屬本虛標(biāo)實，癌病發(fā)病早期以氣滯、血瘀、水濕、痰結(jié)等實證為主，中晚期諸邪傷正太過，耗傷人體氣血津液，故以氣血虧虛、陰陽兩虛為主要病機，邪氣愈盛則正氣愈衰，病勢日益深重。關(guān)于該病的治療，中醫(yī)認為中期宜攻補兼施，晚期正氣大傷、不耐攻伐，治療當(dāng)以補為主，扶正培本以抗邪氣。固本消瘤方中以黃芪、黨參、白術(shù)為君藥，三者均入脾經(jīng)，善補脾胃之氣，益衛(wèi)固表；陳皮理氣調(diào)中，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，柴胡、升麻善疏肝解郁、升舉陽氣，四者共為臣藥；佐以瓦楞子、瓜蔞善軟堅散結(jié)、化痰消腫，海藻、昆布善消痰軟堅、利水消腫，全方配伍，既補中益氣、升陽固表以扶正固本，又行氣、解郁、活血、消腫、化痰以解痰結(jié)、水濕、瘀血、氣滯諸邪。

本研究顯示，治療后觀察組Th1、Th1/Th2、CD4+/CD8+高于對照組，表明固本消瘤方能夠較好的調(diào)節(jié)Th1/Th2 比值平衡，改善機體免疫功能。這可能是由于固本消瘤方中黃芪、黨參、白術(shù)具有補中益氣、升陽固本之功效，能夠增強機體免疫功能，提高患者對化療的耐受性。藥理學(xué)研究表明，黃芪中主要成分為黃芪皂苷、黃芪多糖等，其能夠明顯下調(diào)Th1 型細胞因子表達，逆轉(zhuǎn)Th1反應(yīng)，促進Th2 型細胞因子的表達，使Th1 向Th2型漂移，從而增強機體細胞免疫功能[4]。黨參中主要成分為黨參多糖、揮發(fā)油、皂苷等，其能夠增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，提高機體抗病能力，同時其還具有顯著的體外抗腫瘤活性，對胃癌細胞株等7 種腫瘤細胞均呈現(xiàn)不同程度的抑制作用[5]。

本研究顯示，治療后觀察組腫瘤標(biāo)志物較對照組更低，提示固本消瘤方聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單純化療。這可能是由于觀察組加用固本消瘤方后，該方中瓦楞子、瓜蔞、海藻、昆布具有軟堅散結(jié)、化痰消腫之功效，能夠影響腫瘤的增殖、生長，從而降低腫瘤標(biāo)志物水平。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明觀察組加用固本消瘤方后，患者化療后毒副反應(yīng)明顯減少。這可能是由于固本消瘤方中黃芪對人體造血功能有著良好的保護和促進作用，尤其對化療引起的血細胞降低有明顯的回升作用，能夠減少化療藥物對人體造血功能的損害及抑制作用，減少骨髓抑制的發(fā)生，同時還可促進人體骨髓中CFU-GM 和CFU-E 的生長，促進骨髓中紅細胞、粒細胞的生成，具有良好的保護骨髓的作用。

綜上所述，固本消瘤方具有抑制腫瘤生長、增強機體免疫功能、減少毒副反應(yīng)等多重作用，能夠減輕患者痛苦，提高患者對化療的依從性，進而提高化療效果，值得推薦。