干擾素α1b 不同給藥途徑治療毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床比較

何俊峰 馬玉

（河南省信陽市第四人民醫(yī)院兒科，河南信陽，464100）

毛細(xì)支氣管炎具有較強(qiáng)的傳播性，多發(fā)于嬰幼兒，以氣喘、咳嗽為主要癥狀表現(xiàn)，部分患兒存在喂養(yǎng)困難等表現(xiàn)[1]。目前針對毛細(xì)支氣管炎暫無特效藥物，多采用對癥支持治療，但效果不盡人意。干擾素α1b 對各種病毒均有較好抑制作用，還可提高免疫細(xì)胞活性[2]。肌注及霧化給藥是兩種常用給藥途徑，但臨床對采用何種給藥途徑治療效果更佳仍存在爭議，因此，本研究探討擾素α1b 不同給藥途徑治療毛細(xì)支氣管炎患兒的臨床效果，為臨床優(yōu)化給藥方案，提高療效提供指導(dǎo)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取本院2018 年6月至2019 年10 月收治的96 例毛細(xì)支氣管炎患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合毛細(xì)支氣管炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；入組前1 周未接受過相關(guān)治療；家屬自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤；合并支氣管哮喘、肺炎；合并先天性心臟病、肺透明膜??；合并肺發(fā)育畸形。根據(jù)抽簽法將其分為兩組，各48 例。觀察組中男25 例，女23 例；平均年齡13.52±4.32 個月。對照組中男28 例，女20 例；平均年齡13.28±4.35 個月。兩組一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)治療，如排痰、止咳、吸氧等。

1.2.1 肌肉注射

對照組給予肌肉注射干擾素α1b（深圳科興藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20180514、20190321，規(guī)格：40 μg·支-1）治療，10 μg·次-1，Qd，連續(xù)治療7 d。

1.2.2 霧化吸入

觀察組給予干擾素α1b 霧化吸入治療，2 μg·kg-1·次-1，加以5 ml 生理鹽水混合，治療15-20 min·次-1，2 次·d-1，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀恢復(fù)時間

觀察兩組咳嗽、喘息、發(fā)熱、肺鳴音等癥狀恢復(fù)時間。

1.3.2 臨床療效[3]

治療7 d 后，觀察兩組治療效果，顯效：患兒咳嗽、氣喘等癥狀基本消失，經(jīng)聽診肺部鳴音基本消失；有效：患兒咳嗽、氣喘等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部鳴音減輕；無效：患兒癥狀未恢復(fù)或嚴(yán)重。顯效率+有效率=總有效率。

1.3.3 血氣指標(biāo)

治療前、治療7 d 后，采用血氣分析儀（武漢明德生物科技股份有限公司，PT1000）檢測患兒動脈氧分壓（PaO2）、動脈二氧化碳分壓（PaCO2）、血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）。

1.3.4 炎癥指標(biāo)

治療前、治療7 d 后，采集兩組患兒外周血3 ml，以3000 r·min-1速率離心10 min 取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α 水平。

1.3.5 不良反應(yīng)

治療期間，觀察兩組是否存在不良反應(yīng)，如過敏、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，以%和n 表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；以（）表示計量資料，采用t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀恢復(fù)時間比較

觀察組咳嗽、喘息、發(fā)熱、肺鳴音緩解時間均短于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組癥狀恢復(fù)時間比較（，d）

表1 兩組癥狀恢復(fù)時間比較（，d）

注：較對照組相比：aP＜0.05。

2.2 兩組臨床療效比較

治療7 d，觀察組總有效率95.83%高于對照組81.25%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較(n（%）)

2.3 兩組血氣指標(biāo)比較

治療前，兩組PaO2、PaCO2、SpO2相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d，兩組PaO2、SpO2均升高，PaCO2均降低，且觀察組PaO2、SpO2較對照組高，PaCO2較對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血氣指標(biāo)比較（，mmHg）

表3 兩組血氣指標(biāo)比較（，mmHg）

注：較同組治療前相比：aP＜0.05，與對照組相比：bP＜0.05

2.4 兩組炎癥指標(biāo)比較

治療前，兩組血清IL-6、TNF-α 水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d，兩組血清IL-6、TNF-α 水平均降低，觀察組水平較對照組低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組炎癥指標(biāo)比較（，ng·L-1）

表4 兩組炎癥指標(biāo)比較（，ng·L-1）

注：較同組治療前相比：aP＜0.05，與對照組相比：bP＜0.05

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)寒戰(zhàn)1 例、發(fā)熱1 例；對照組出現(xiàn)寒戰(zhàn)2 例、發(fā)熱2 例，過敏4 例；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率4.17%低于對照組16.67%（χ2=4.019，P=0.045）。

3 討論

毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒多發(fā)的感染性疾病，若不及時接受規(guī)范治療，可出現(xiàn)呼吸困難、肺氣腫等癥狀，危害患兒生長發(fā)育[4]。有研究顯示，毛細(xì)支氣管炎主要因病毒感染小氣道引發(fā)病變累及細(xì)支氣管，從而誘發(fā)一系列臨床癥狀[5]。治療以抗病毒為主。

PaO2的高低可反映機(jī)體呼吸功能，當(dāng)發(fā)生呼吸功能障礙時，PaO2會持續(xù)降低；PaO2可反映肺泡通氣功能，PaO2升高表明肺通氣功能變差[6]。因此，改善PaO2、PaCO2水平有助于改善毛細(xì)支氣管炎患兒通氣功能。IL-6 可誘導(dǎo)炎癥因子釋放，推動炎癥反應(yīng)進(jìn)展；TNF-α 為調(diào)節(jié)因子，過表達(dá)可加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，加重呼吸道水腫、充血癥狀。因此，改善IL-6、TNF-α 水平可減輕呼吸道炎癥反應(yīng)。

與他人結(jié)果相似[7]，本研究顯示，治療后，可見干擾素a1b 霧化給藥方式治療小兒毛細(xì)支氣管炎可提升療效，縮短癥狀緩解時間，改善血氣指標(biāo)。分析原因在于，重組人干擾素可加強(qiáng)機(jī)體免疫力產(chǎn)生抗病毒作用，作用于細(xì)胞表面受體促使生成抗病毒蛋白，從而抑制病毒蛋白合成，阻斷其復(fù)制、增生[7]；還可提高T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞活性，從而抑制病毒增生。但干擾素a1b 通過肌肉注射給藥易受血液循環(huán)影響導(dǎo)致藥物難以直達(dá)病灶，影響藥物吸收[8]。而通過吸入途徑給藥，可使藥物均勻分布于呼吸道，同時高度保持藥物濃度，快速發(fā)揮效果，抑制病毒擴(kuò)散。本研究還顯示，治療后，觀察組血清IL-6、TNFα 水平均低于對照組，不良反應(yīng)少于對照組，表明干擾素a1b 霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎可進(jìn)一步減輕呼吸道炎癥反應(yīng)，降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險。干擾素a1b 霧化吸入后可沉積在肺部，且藥物半衰期久，可持續(xù)抑制氣道炎性物質(zhì)滲出，進(jìn)而減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善患兒病情[9]。此外，干擾素a1b 霧化吸入不產(chǎn)生全身性作用，長期使用對機(jī)體無明顯影響。

綜上所述，干擾素a1b 霧化吸入治療小兒毛細(xì)支氣管炎可促進(jìn)癥狀恢復(fù)，改善血氣指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高。