王艷蕊 王曉陽 張鵬宇
(1.安陽地區(qū)醫(yī)院全科醫(yī)療科,河南 安陽 455002;2.安陽市人民醫(yī)院骨科,河南 安陽 455002)
腹瀉型腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種常見的腸功能性紊亂疾病,主要表現(xiàn)為慢性腹痛、腹瀉和大便性狀的改變,病程遷延難愈,治療非常棘手,對患者日常生活影響較大。目前臨床尚未明確腹瀉型IBS 的發(fā)病機(jī)制,多認(rèn)為與炎癥、菌群紊亂、腦-腸機(jī)制作用以及遺傳、環(huán)境等因素有關(guān),故臨床早期治療多選用抗生素、抗炎、益生菌等藥物。地衣芽孢桿菌膠囊作為常規(guī)益生菌治療首選藥物,可以通過對腸道內(nèi)葡萄球菌、酵母菌的抑制,以及對乳桿菌、雙歧桿菌的促生長作用,有效調(diào)節(jié)菌群失調(diào),進(jìn)而改善腹痛、腹瀉等癥狀[1]。但由于地衣芽孢桿菌膠囊并不能直接補(bǔ)充腸道內(nèi)乳桿菌、雙歧桿菌等益生菌數(shù)量,整體治療效果仍有待提高。雙歧桿菌四聯(lián)活菌是通過補(bǔ)充腸道內(nèi)乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸桿菌、蠟樣芽胞桿菌數(shù)量,調(diào)節(jié)腸道平衡,在胃潰瘍患者治療中取得明顯效果[2]。本研究旨在探究雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合地衣芽孢桿菌對腹瀉型IBS 患者腸黏膜屏障功能的影響。
選取2018 年8 月至2020 年10 月期間我科收治的103 例腹瀉型IBS 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):符合腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],且腹瀉次數(shù)>3 次·d-1;患者及家屬同意參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):便秘型腸易激綜合征患者;對研究藥物存在禁忌癥者。所有患者按照信封法分為對照組(n=51)和觀察者(n=52)。其中對照組患者男31 例,女20 例;年齡27~56 歲,平均年齡36.97±2.69 歲;發(fā)病時(shí)間1~20 d,平均發(fā)病時(shí)間8.67±1.44 d。觀察組患者男30 例,女22例;年齡25~55 歲,平均年齡36.99±2.71 歲;發(fā)病時(shí)間2~18 d,平均發(fā)病時(shí)間8.69±1.45 d。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。
對照組口服地衣芽孢桿菌膠囊(規(guī)格0.25g,東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥廠,國藥準(zhǔn)字:S200-10022)0.5 g ·次-1,Tid。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上增加口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌膠囊(規(guī)格0.5 g,杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:S2006-0010)1.5 g·次-1,Tid。兩組均治療兩個(gè)月。
1.3.1 腸粘膜屏障功能
采集患者治療前后1 d 的清晨空腹靜脈血5 mL,3000 rpm 離心5 min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清內(nèi)毒素和D-乳酸、脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)。
1.3.2 神經(jīng)遞質(zhì)
采集患者治療前后1 d 的清晨空腹靜脈血4 mL,3000 rpm 離心10 min,分離血清,采用多功能酶標(biāo)儀檢測血清5-羥色胺5-羥色胺(5-Serotonin,5-HT)、P 物質(zhì)(Substance P,SP)、神經(jīng)肽(Neuropeptide Y,NPY)。
1.3.3 腸道菌群分布
患者于治療前、后留取大便10g,在無菌條件下將大便置入?yún)捬豕拗兴蜋z,在選擇性培養(yǎng)平板上進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),采用計(jì)數(shù)法計(jì)算乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌和大腸桿菌數(shù)量。
1.3.4 炎癥因子水平
采集患者治療前、后1 d 清晨空腹靜脈血,3000 rpm 離心5min,分離血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)水平。
本研究所得數(shù)據(jù)均使用SPSS21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治療前,兩組腸粘膜屏障功能和神經(jīng)遞質(zhì)因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清內(nèi)毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平均明顯低于治療前下降(P<0.05),血清5-HT、SP、NPY水平均明顯高于治療前(P<0.05)。治療后觀察組血清內(nèi)毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平明顯低于對照組(P<0.05),神經(jīng)遞質(zhì)因子水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 治療前后腸黏膜屏障功能、神經(jīng)遞質(zhì)水平比較()
表1 治療前后腸黏膜屏障功能、神經(jīng)遞質(zhì)水平比較()
注:與治療前相比,*P<0.05;與對照組相比,#P<0.05。
治療前,兩組腸道菌群和炎性因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌數(shù)量較治療前明顯升高,其中觀察組高于對照組(P<0.05);治療后兩組大腸桿菌數(shù)量、TNF-α、IL-8、IL-6 水平較治療前明顯下降,其中觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量、炎性因子水平治療前后比較()
表2 兩組患者腸道菌群數(shù)量、炎性因子水平治療前后比較()
注:與治療前相比,*P<0.05;與對照組相比,#P<0.05。
地衣芽孢桿菌膠囊是常用的益生菌藥物,可以有效抑制致病菌生長,同時(shí)可以促進(jìn)腸道內(nèi)正常生理性厭氧菌繁殖,調(diào)整腸道菌群失調(diào),恢復(fù)腸道功能[4]。但目前治療效果尚未達(dá)到臨床預(yù)期。雙歧桿菌四聯(lián)活菌作為新型益生菌治療藥物,可以通過直接補(bǔ)充腸道有益菌群,改善腸道內(nèi)環(huán)境,促進(jìn)改善患者臨床癥狀。
腸道菌群失調(diào)是引發(fā)腹瀉型IBS 的常見因素,觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞腸球菌數(shù)量高于對照組,大腸桿菌數(shù)量及各項(xiàng)炎性因子水平低于對照組。通過雙歧桿菌四聯(lián)活菌對機(jī)體內(nèi)雙歧桿菌、乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽胞桿菌等益生菌的直接補(bǔ)充,有效抑制機(jī)體內(nèi)大腸桿菌等有害病菌的繁殖,進(jìn)而維護(hù)腸道菌群平衡,激發(fā)患者機(jī)體免疫力,優(yōu)化腸道內(nèi)環(huán)境,進(jìn)而修復(fù)抵抗炎性因子及細(xì)菌、病菌的免疫防線,進(jìn)而有效提高胃腸免疫抵抗力,減少炎性因子擴(kuò)散[5]。同時(shí)充分促進(jìn)胃腸道對人體乳糖的消化,促進(jìn)對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,有效提高胃腸道免疫力。本研究中,觀察組治療后內(nèi)毒素和D-乳酸、LPS、DAO 水平低于對照組,血清5-HT、SP、NPY 水平高于對照組。通過補(bǔ)充雙歧桿菌數(shù)量充分促進(jìn)胃腸道對人體乳糖的消化,促進(jìn)對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,有效提高胃腸道免疫力,進(jìn)而促進(jìn)胃腸道黏膜修復(fù),同時(shí)通過糞腸球菌增強(qiáng)嗜酸性巨噬細(xì)胞活性,促進(jìn)提高機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)抗體水平,有效抵御胃腸道外來病菌以及霉素毒菌的影響,同時(shí)可以提高胃腸道對鈣物質(zhì)的吸收,促進(jìn)B 組維生素合成,有效修復(fù)腸黏膜屏障,減少異常信號對大腦的沖擊,提高對大腦神經(jīng)中樞的保護(hù),減少神經(jīng)遞質(zhì)因子損傷。
綜上所述,地衣芽孢桿菌聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌通過對腹瀉型IBS 患者腸道菌群的改善,有效降低炎性因子水平,進(jìn)而促進(jìn)胃腸黏膜屏障功能恢復(fù),保護(hù)大腦神經(jīng)系統(tǒng)。