白蛋白注射液輔助奧曲肽治療急性胰腺炎的效果研究

劉德福

（新鄉(xiāng)縣龍華醫(yī)院內(nèi)科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

急性胰腺炎（Acute pancreatitis，AP）是臨床常見消化系統(tǒng)疾病，具有病情復雜、進展迅速、死亡風險高等特點，據(jù)統(tǒng)計，急診重癥AP（Severe acute pancreatitis，SAP）患者病死率高達15%以上[1]。臨床實踐證實，AP 患者機體免疫功能異常、炎癥介質(zhì)大量釋放與病情發(fā)展、癥狀嚴重程度密切相關(guān)[2]。既往研究證實，AP 患者機體內(nèi)炎癥因子呈現(xiàn)顯著高水平表達，同時伴有免疫紊亂現(xiàn)象[5]。奧曲肽屬于人工合成生長抑素類似物，可通過抑制胰腺外分泌功能、減輕炎癥反應等途徑一定程度緩解病情[3]。既往研究證實，AP 患者機體內(nèi)炎癥因子呈現(xiàn)顯著高水平表達，同時伴有免疫紊亂現(xiàn)象[4]。而白蛋白是一種天然膠體，具有良好調(diào)節(jié)免疫作用，在炎癥性疾病中能起到良好輔助治療作用[5]。但目前關(guān)于白蛋白注射液輔助奧曲肽對AP 患者機體炎癥免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用仍有待驗證?；诖?，本研究嘗試探究白蛋白注射液輔助奧曲肽對AP 癥狀控制及機體炎癥免疫狀態(tài)的調(diào)節(jié)機制?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年1 月至2019 年12 月急性胰腺炎患者104 例，隨機分兩組，各52 例。兩組年齡、性別、發(fā)病原因、病程差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性，見表1。且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：均結(jié)合臨床癥狀（急性、持續(xù)性劇烈腹痛，向背部放射），經(jīng)血常規(guī)、腹部CT 等檢查確診為AP；符合AP 相關(guān)診斷標準[6]；發(fā)病時間≤48 h；生命體征平穩(wěn)；臨床資料完整；患者及家屬均知情，簽訂知情承諾書。排除標準：伴有消化性潰瘍、合并腸梗阻者；對本研究相關(guān)藥物過敏或存在藥物禁忌者；伴有腹部手術(shù)史、外傷史者；合并其他引發(fā)低蛋白血癥的基礎(chǔ)疾病者；妊娠期、哺乳期女性；心腦腎等重要臟器嚴重病變者。

1.2 方法

兩組均給予胃腸減壓、禁食禁水、抑制胰酶分泌、補充水電解質(zhì)、營養(yǎng)支持、維持酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組：給予奧曲肽（Novartis Pharma Schweiz AG，批準文號H20150364，規(guī)格：1mL:0.1mg）治療，0.3 mg+50 mL 氯化鈉溶液（0.9%）稀釋，靜脈推注，Qd。研究組：在對照組基礎(chǔ)上，給予白蛋白注射液（Biotest Pharma GmbH，批準文號S20170041，規(guī)格：10 g），按照每天1g·kg-1的標準給藥，靜脈滴注，Qd。兩組均持續(xù)治療1 周后觀察。

1.3 觀察指標

（1）兩組治療效果：腹痛、腹脹等臨床癥狀明顯改善或完全消失，血尿淀粉酶復常，炎癥消退為顯效；腹痛、腹脹等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血尿淀粉酶復常，炎癥明顯緩解為有效；腹痛、腹脹等臨床癥狀、血尿淀粉酶異常、炎癥無改善或加重為無效。將顯效、有效納入總有效率。（2）兩組癥狀控制情況，對比腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音消失時間、體溫復常時間、首次自主排便時間等。（3）兩組治療前、治療7 d 后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。（4）采用放射免疫法檢測免疫球蛋白A（Immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M，IgM）水平。（5）兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

以SPSS22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)、計量資料分別以n（%）、（）表示，以χ2、t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

研究組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表2。

2.2 癥狀控制情況

研究組腹痛、腹脹緩解時間、腸鳴音消失時間、體溫復常時間、首次自主排便時間短于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組癥狀控制情況比較(，d)

表3 兩組癥狀控制情況比較(，d)

注：與對照組相比，*P＜0.05

2.3 炎性因子

兩組治療前血清TNF-α、IL-6、CRP 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療7 d 后血清TNFα、IL-6、CRP 較治療前降低，研究組較對照組低（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

表4 兩組治療前后炎性因子比較()

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

2.4 免疫功能

治療前，兩組血清IgA、IgG、IgM 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療7 d 后，兩組血清IgA、IgG、IgM 較治療前升高，研究組高于對照組（P ＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后免疫功能比較(，g·L-1)

表5 兩組治療前后免疫功能比較(，g·L-1)

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05

2.5 并發(fā)癥

研究組胰腺膿腫、胰腺假性囊腫發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；兩組腹腔感染、急性腎衰竭發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組并發(fā)癥比較(n(%))

3 討論

奧曲肽是臨床治療AP 患者的基礎(chǔ)藥物，可通過抑制胰腺外分泌，減少胰液含量，降低膽管口括約肌張力及胰管內(nèi)壓力，減輕血管內(nèi)皮細胞損傷，從而緩解臨床癥狀，阻滯病情進展。但相關(guān)研究表明，單獨采用奧曲肽治療AP 患者療效受限，且并發(fā)癥風險較高[7]。陳瑩等[8]研究證實，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予白蛋白注射液能有效提高AP 患者治療效果，縮短住院治療時間。本研究則發(fā)現(xiàn)，與奧曲肽單獨應用相比，白蛋白注射液輔助療效顯著，能明顯加快癥狀控制。白蛋白注射液作為一種天然膠體，不僅具有一般膠體的物理學特點，進入機體后可較長時間增加并維持血漿膠體滲透壓，還具備運輸游離脂肪酸、膽紅素、可逆性結(jié)合有毒游離物質(zhì)及陰性、陽性離子等多種能力，亦能發(fā)揮良好清除氧自由基作用[9]。同時，白蛋白注射液可有效補充AP 患者機體內(nèi)白蛋白，糾正低蛋白血癥，進一步促進病情恢復。

TNF-α、IL-6、CRP 是介導胰腺組織損傷過程中炎癥反應的重要炎性介質(zhì)，IgA、IgG、IgM 是反映體液免疫的常見指標，在AP 病情進展中發(fā)揮重要作用[10-11]。為此，本研究探討白蛋白注射液輔助奧曲肽對患者機體炎癥免疫狀態(tài)的影響，結(jié)果顯示，二者聯(lián)合能通過調(diào)節(jié)上述炎癥、免疫指標改善AP 患者機體炎癥免疫狀態(tài)。分析原因，奧曲肽進入機體后可結(jié)合胰腺細胞表面物質(zhì)，減少胰腺組織中乙酰膽堿分泌及普環(huán)化酶活化，從而抑制炎性介質(zhì)釋放，減輕胰腺組織炎癥反應；且有報道表明，奧曲肽可通過增加免疫球蛋白含量，改善機體免疫功能[12]。白蛋白注射液則具有抑制機體炎癥因子釋放、緩解機體炎癥反應、調(diào)節(jié)免疫功能、提高白細胞吞噬能力、促進病原菌清除等作用[13]。本研究還顯示，兩者聯(lián)合還能減少胰腺膿腫、胰腺假性囊腫等并發(fā)癥發(fā)生。

綜上可知，白蛋白注射液輔助奧曲肽治療AP能明顯提高療效，有助于縮短癥狀控制時間，調(diào)控機體炎癥免疫狀態(tài)，降低并發(fā)癥發(fā)生率。