阿維A 聯(lián)合消銀顆粒輔助窄譜中波紫外線對(duì)尋常型銀屑病患者的療效

張靜 萬(wàn)焰

（廣安市人民醫(yī)院·四川大學(xué)華西醫(yī)院廣安醫(yī)院皮膚性病科，四川 廣安 638000）

尋常型銀屑病是一種慢性炎癥皮膚疾病，疾病表現(xiàn)為表皮過(guò)度增殖、真皮慢性炎癥反應(yīng)，頭皮、背部、四肢是多發(fā)部位，臨床表現(xiàn)為丘疹、紅斑，表面上覆蓋著一層銀白色鱗屑。流行病學(xué)調(diào)查顯示，尋常型銀屑病發(fā)病率逐漸增加，且有著病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)、治療難度大等特點(diǎn)，對(duì)患者生活質(zhì)量造成了很大影響?，F(xiàn)臨床治療尋常型銀屑病常用藥物有蒽林軟膏、水楊酸軟膏、鈣泊三醇等，單一用藥雖然能夠抑制疾病進(jìn)展，但是整體治療效果卻不是很理想。窄譜中波紫外線照射可誘導(dǎo)皮損內(nèi)T 細(xì)胞凋亡，減輕炎癥反應(yīng)，降低表皮細(xì)胞增殖速度，紫外線波長(zhǎng)最佳治療峰值為311 nm，初始劑量為0.4 J·（cm2）-1，每次增加不能超過(guò)0.1 J·（cm2）-1，劑量上限為2.5 J·（cm2）-1，隨著照射劑量的增大，不良反應(yīng)也隨之增加。研究顯示將藥物與窄譜中波紫外線治療相結(jié)合，不僅能加強(qiáng)治療效果，也能降低不良反應(yīng)發(fā)生率[1]。本研究旨在分析阿維A 聯(lián)合消銀顆粒輔助窄譜中波紫外線（Narrow-band ultraviolet B，NB-UVB）治療尋常型銀屑病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年10 月至2020 年10 月我院收治的66 例尋常型銀屑病患者，按照計(jì)算機(jī)分組法分成對(duì)照組與研究組（n=33）。對(duì)照組中男女患者分別為20 例、13 例，年齡21～60 歲，平均年齡40.5±4.7歲，病程0.5～10 y，平均病程5.2±1.1 y；研究組中，男女患者分別為19 例、14 例，年齡23～60 歲間，均值年齡41.5±4.9 歲，病程0.7～10 y，平均病程5.3±1.2 y。所有患者各項(xiàng)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《第六版皮膚病性病學(xué)》中銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；患者與家屬自愿加入此研究，并在知情書上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期、哺乳期；紫外線過(guò)敏。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組

采用阿維A 輔助NB-UAB 治療：阿維A（10 mg，Bid），餐后口服；紫外線治療儀的波長(zhǎng)311～313 nm，初始照射治療選擇窄譜中波紫外線0.4 J·（cm2）-1，間隔1 d 治療一次，然后根據(jù)患者病情實(shí)際情況適當(dāng)提高照射量，每次最多增加不能超過(guò)0.1 J·（cm2）-1，持續(xù)治療8 w。進(jìn)行照射治療之前將皮膚上的鱗屑清理干凈，以免影響到治療效果，在照射過(guò)程中皮膚與儀器之間距離為20 cm，保護(hù)好生殖器官。在照射治療過(guò)程中若有水皰、紅斑等癥狀需立即停止，在癥狀緩解后再繼續(xù)治療。

1.2.2 研究組

研究組治療方法為阿維A、消銀顆粒輔助NB-UVB：餐后口服阿維A（10 mg，Bid）、消銀顆粒（3.5 g，Tid，沖服），持續(xù)治療8 w。窄譜中波紫外線照射方案同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清炎癥因子測(cè)定

采集外周靜脈血10 mL，以3000 r·min-1離心10 min 取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor alpha，TNFα）、白介素8（Interleukin-8，IL-8）、白介素-12（Interleukin-12，IL-12）、γ-干擾素（Interferon γ，IFN-γ）、白介素-17（Interleukin-17，IL-17）、白介素-22（Interleukin-22，IL-22）、白介素-23（Interleukin-23，IL-23）。

1.3.2 癥狀變化與生活質(zhì)量

經(jīng)銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（Psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)估疾病癥狀變化，對(duì)軀干、頭頸、下肢、上肢進(jìn)行評(píng)分，得分0～72 分，得分越高說(shuō)明病情越嚴(yán)重；經(jīng)皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)量表（Dermatology quality of life scales，DQOLS）評(píng)估生活質(zhì)量，包含性功能、應(yīng)激、尷尬等8 個(gè)方面，得分30～120 分，得分越高說(shuō)明生活質(zhì)量越好。

1.3.3 療效[3]

按照PASI 變化評(píng)估治療效果。優(yōu)：PASI 下降幅度超過(guò)90%；良：PASI 下降幅度60～89%；可：PASI 下降幅度25～59%；差：PASI 下降幅度低于25%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間和組內(nèi)數(shù)據(jù)的比較；計(jì)數(shù)資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較；P＜0.05 表示差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子水平對(duì)比

治療前所有患者血清炎癥因子無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；與治療前相比，各治療組的患者血清炎癥因子均明顯降低（P＜0.05），其中研究組降低更為顯著（P＜0.05），見表1。

表1 血清炎癥因子水平（，n=33，pg·mL-1）

表1 血清炎癥因子水平（，n=33，pg·mL-1）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.2 疾病癥狀評(píng)分與生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比

治療前所有患者疾病癥狀評(píng)分（PASI）與生活質(zhì)量評(píng)分（DQOLS）無(wú)明顯差異（P＞0.05）；與治療前相比，各治療組患者的PASI 明顯降低（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05）；同時(shí)，各治療組患者DQOLS 均明顯增加（P＜0.05），其中研究組更為顯著（P＜0.05），見表2。

表2 疾病癥狀評(píng)分與生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（，n=33）

表2 疾病癥狀評(píng)分與生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比（，n=33）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05。

2.3 治療效果的對(duì)比

研究組患者治療優(yōu)良率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 治療效果的對(duì)比（n（%），n=33）

3 討論

銀屑病是由遺傳、感染、代謝等多種原因引起的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，多發(fā)生于頭皮、軀干、四肢伸側(cè)，臨床表現(xiàn)以皮膚紅斑與鱗屑為主。銀屑病主要是由T 淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，多種促炎細(xì)胞因子參與，因而治療過(guò)程中有效控制炎癥反應(yīng)具有十分重要的作用[4]。

目前認(rèn)為，尋常型銀屑病屬于多基因遺傳T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病，主要發(fā)病原因與免疫失調(diào)密切相關(guān)，特別是Th1 與Th2 平衡失調(diào)[5]；皮損部位出現(xiàn)最早的病理變化為T 淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。目前研究發(fā)現(xiàn)，T 淋巴細(xì)胞抑制劑——環(huán)孢素能有效改善銀屑病[6]。IL-8 作為表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，可促使銀屑病異常角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生，使得淋巴細(xì)胞與中性粒細(xì)胞聚集在皮膚炎癥反應(yīng)部位。IL-12 能誘導(dǎo)Th1 細(xì)胞分泌INF-γ，促使Th0 細(xì)胞分化成為Th1，加重Th1/Th2 失衡，更能增加T 細(xì)胞表面皮膚淋巴細(xì)胞抗原表達(dá)，使其向皮膚炎癥部位定向歸巢，因此血清IL-12 水平直接關(guān)系到銀屑病的嚴(yán)重程度[7]。UVB 可以透入皮膚直達(dá)真皮淺、中層，通過(guò)誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡以及抑制表皮朗格漢斯細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞的活性，減輕表皮炎癥反應(yīng)，因此，此療法是目前銀屑病臨床效果比較理想的治療方式。

阿維A 最為維A 酸類藥物制劑，主要活性成分是依曲替酸，作用機(jī)制為通過(guò)抑制細(xì)胞增殖與分化來(lái)調(diào)控表皮角質(zhì)形成細(xì)胞，對(duì)過(guò)度增殖上皮細(xì)胞抗增殖，從而抑制表皮細(xì)胞異常分化，促進(jìn)角質(zhì)分化正常，增加免疫力，有效抑制皮膚組織中炎癥反應(yīng)及病理性免疫反應(yīng)[8]。消銀顆粒作用如下：①抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)：經(jīng)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，進(jìn)而減少組胺、5-羥色胺、緩激肽的釋放，更能抑制細(xì)胞膜磷脂釋放出花生四烯酸，白三烯等因子，從而抑制炎癥浸潤(rùn)；②免疫調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)T 細(xì)胞活化，活化NK 細(xì)胞；③中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制：有鎮(zhèn)靜作用，可緩解患者焦慮等情緒[9]。本次研究發(fā)現(xiàn)，阿維A 與消銀顆粒合用輔助NB-UVB治療，可有效抑制炎癥，改善微循環(huán)、促進(jìn)皮損修復(fù)，整體治療效果提升；同時(shí)還能提升生活質(zhì)量，安全性較好[10]。

綜上所述，二聯(lián)藥物方案輔助NB-UVB 治療尋常型銀屑病的效果較好，可有效改善疾病癥狀、提高生活質(zhì)量，具有推廣價(jià)值。