那他霉素滴眼液與伏立康唑滴眼液治療真菌性角膜炎的效果比較

張小玉，付珂

(1.河南省直屬機(jī)關(guān)第一門(mén)診部/河南省人民醫(yī)院省直第一醫(yī)院 眼科，河南 鄭州 450000；2.南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院 眼科，河南 南陽(yáng) 473000)

真菌性角膜炎是一種常見(jiàn)臨床疾病，致盲率極高，患者多具有濫用激素類(lèi)及抗菌藥物史[1]。相對(duì)于細(xì)菌感染性角膜炎，真菌性角膜炎發(fā)病和進(jìn)展緩慢，角膜上相對(duì)靜止的病灶是早期臨床特征[2]。目前臨床治療真菌性角膜炎的常用藥物為多烯類(lèi)或咪唑類(lèi)藥物，但這些藥物較易發(fā)生不良反應(yīng)，增加真菌耐藥性且對(duì)患者造成二次傷害[3]。本研究選取86例真菌性角膜炎患者作為研究對(duì)象，探究那他霉素滴眼液與伏立康唑滴眼液治療真菌性角膜炎的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年1月至2020年1月南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院收治的86例真菌性角膜炎患者作為研究對(duì)象，所有患者按隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組與研究組，各43例。對(duì)照組男24例，女19例；年齡22～63歲，平均(32.67±7.81)歲；病程1～6 a，平均(2.98±0.53)a；研究組男23例，女20例；年齡23～62歲，平均(32.70±7.92)歲；病程1～6 a，平均(2.98±0.53)a。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合真菌性角膜炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)涂片檢查、角膜刮片檢查、角膜共聚焦顯微鏡檢查等確診；②年齡>18歲；③患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他眼部疾??；②心肝腎功能不全；③妊娠期或哺乳期婦女；④精神疾病或認(rèn)知障礙 ；⑤全身感染或局部嚴(yán)重感染；⑥由糖尿病等基礎(chǔ)疾病誘發(fā)眼部惡疾；⑦自身免疫系統(tǒng)缺陷；⑧眼部有既往手術(shù)史；⑨中途退出研究。

1.3 治療方法對(duì)照組患者接受伏立康唑滴眼液(四川美大康華康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052299)治療，治療第1天用藥頻率為每0.5 h滴眼1次，每次3滴，1 d后調(diào)整為每1 h滴眼1次，每次3滴，1周后調(diào)整為每2 h滴眼1次，每次3滴，具體用藥頻率可根據(jù)患者病情適當(dāng)調(diào)整。研究組接受那他霉素滴眼液(華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083293)治療，用藥頻率與伏立康唑滴眼液相同。兩組患者若用藥治療1周后病情無(wú)明顯改善或加重則立即更換其他藥物治療，兩組均治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。比較兩組患者治療1個(gè)月后視力恢復(fù)情況，治療有效率判斷標(biāo)準(zhǔn)為顯效為視力恢復(fù)正常水平、角膜潰瘍愈合、前房積液消失、熒光素染色檢查顯示陰性；有效為視力顯著改善、角膜潰瘍基本愈合、前房積液基本消失、熒光素染色檢查顯示陰性；無(wú)效為視力、角膜潰瘍、前房積液情況無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或加重，熒光素染色檢查顯示陽(yáng)性。將有效和顯效計(jì)入總有效[5]。(2)視力恢復(fù)情況。矯正視力分組≥1(優(yōu))、0.6～0.9(好)、0.3～0.5(良)、<0.3(差)，矯正率為優(yōu)、良、好例數(shù)之和與總例數(shù)之比[6]。(3)眼部嚴(yán)重程度評(píng)分。根據(jù)患者治療前后眼部前房反應(yīng)、病變深度及病變大小對(duì)眼部恢復(fù)程度對(duì)兩組患者治療前及治療1個(gè)月后的眼部嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，各項(xiàng)分值均為0～3分，總計(jì)9分，得分越高表明眼部病變情況越嚴(yán)重[7]。(4)不良反應(yīng)。記錄兩組患者用藥期間眼部紅腫、眼瞼感染及眼部瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療有效率治療1個(gè)月后，研究組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療1個(gè)月后兩組治療有效率比較[n(%)]

2.2 視力恢復(fù)情況治療1個(gè)月后，研究組視力矯正率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后視力恢復(fù)情況比較[n(%)]

2.3 眼部情況評(píng)分治療前，兩組眼部嚴(yán)重程度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1個(gè)月后，兩組眼部嚴(yán)重程度評(píng)分均下降，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組眼部嚴(yán)重程度評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組不良反應(yīng)表現(xiàn)均為輕度，經(jīng)對(duì)癥治療或短暫停藥后癥狀均有效緩解。見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 (n，%)

3 討論

真菌性角膜炎是一種發(fā)病率較高的眼部疾病，已經(jīng)成為重要的致盲性角膜疾病，且治療難度較大[8]?？股丶疤瞧べ|(zhì)激素的廣泛應(yīng)用會(huì)改變眼局部微環(huán)境，造成真菌性角膜炎增加。

真菌僅次于細(xì)菌，是常見(jiàn)化膿性角膜潰瘍第2位的病原體，在濕熱帶氣候的地區(qū)更為常見(jiàn)，臨床常規(guī)治療過(guò)程中以多烯類(lèi)抗真菌藥作為主要治療方案，通過(guò)多烯類(lèi)抗真菌藥與麥角固醇結(jié)合，從而增加細(xì)胞膜通透性，使氨基酸、核苷酸等物質(zhì)外滲，最終破壞細(xì)胞正常代謝過(guò)程，使真菌的生長(zhǎng)受到抑制，具有一定的臨床療效，但近些年不斷有研究報(bào)道，部分患者用藥后出現(xiàn)聽(tīng)力障礙、胃腸道不適等嚴(yán)重不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響臨床治療方案的正常進(jìn)行，且患者預(yù)后不佳[9]。伏立康唑滴眼液作為第二代三唑類(lèi)抗真菌藥，能抑制真菌麥角甾醇的生物合成而起抗真菌作用，具有抗菌譜廣、眼部生物利用度高及角膜穿透性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，在真菌感染性角膜炎中應(yīng)用較廣且具有一定的臨床療效[10]。那他霉素滴眼液作為由鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)生的天然抗真菌化合物，依靠其內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)與真菌的麥角甾醇以及其他甾醇基團(tuán)結(jié)合，阻遏麥角甾醇生物合成，從而使細(xì)胞膜畸變，最終導(dǎo)致滲漏，引起細(xì)胞死亡。此外，既往研究顯示，那他霉素滴眼液可直接附著在潰瘍表面，藥物局部濃度高，藥效保持時(shí)間長(zhǎng)，近年來(lái)廣泛用于真菌性角膜炎治療，臨床療效較佳[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后研究組治療有效率高于對(duì)照組，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相近，表明給予真菌性角膜炎患者那他霉素滴眼液相比于伏立康唑滴眼液治療，更有利于提升患者的臨床療效。有研究報(bào)道，伏立康唑滴眼液作為廣譜抗真菌藥物，雖然可有效緩解患者真菌感染癥狀，但長(zhǎng)期大劑量使用可能會(huì)誘發(fā)視力障礙、發(fā)熱等藥物毒副作用，而真菌性角膜炎病程遷延且治療周期較長(zhǎng)，伏立康唑滴眼液長(zhǎng)期單一用藥風(fēng)險(xiǎn)較大[10]。那他霉素滴眼液作為天然抗真菌化合物，抗菌作用較強(qiáng)且既往研究顯示藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在真菌性角膜炎感染中治療效果更佳[11]。研究組治療1個(gè)月后視力矯正率高于對(duì)照組，且治療1個(gè)月后，研究組患者的眼部嚴(yán)重程度評(píng)分較對(duì)照組更低，提示給予真菌性角膜炎患者那他霉素滴眼液相比于伏立康唑滴眼液治療，可有效提高患者視力矯正率，降低患者眼部嚴(yán)重程度評(píng)分。鄭振揚(yáng)等[12]認(rèn)為，那他霉素滴眼液通過(guò)內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)與真菌的麥角甾醇以及其他甾醇基團(tuán)結(jié)合，阻遏麥角甾醇生物合成，可有效損傷真菌細(xì)胞質(zhì)，提高細(xì)胞膜穿透性，抑制真菌活性，從而改善患者眼部真菌感染癥狀，有利于恢復(fù)患者視力，改善患者眼部病變情況。

綜上所述，給予真菌性角膜炎患者那他霉素滴眼液相比于伏立康唑滴眼液治療，更有利于提升患者的臨床效果，提高患者視力矯正率，降低患者眼部嚴(yán)重程度評(píng)分。