小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的臨床效果

劉娜，李猛，郜曉輝，邱松偉，張艷，王保華

(鄭州市第八人民醫(yī)院 鄭州市精神衛(wèi)生中心，河南 鄭州 450000)

抑郁癥的病因復雜，發(fā)病機制尚未明確，可能與遺傳、心理社會因素、神經(jīng)免疫學、內(nèi)分泌等因素有關(guān)。情緒狀態(tài)欠佳、思維反應(yīng)遲緩、意志活動減退等為抑郁癥的主要癥狀。臨床主要采用藥物治療抑郁癥，有效的藥物治療可緩解患者癥狀，改善生活質(zhì)量，降低復發(fā)風險，促進患者恢復社會功能，重返社會。有研究發(fā)現(xiàn)在抑郁癥患者中有30%的難治性抑郁癥，該部分患者在接受兩種或兩種以上抗抑郁藥物治療后，抑郁癥狀未改善，效果不佳[1]。氨磺必利是常見的治療抑郁癥的藥物，聯(lián)合艾司西酞普蘭治療難治性抑郁有一定效果，但其使用劑量仍存在較大爭議。本研究旨在探討艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利治療難治性抑郁癥的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年1月至2020年12月鄭州市第八人民醫(yī)院精神科門診和住院收治的68例難治性抑郁癥患者作為對象，根據(jù)隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組男14例，女20例；年齡20～61歲，平均(40.58±6.29)歲；患病時間3～10 a，平均(6.17±1.65)a。觀察組男15例，女19例；年齡21～60歲，平均(40.33±6.42)歲；患病時間3～12 a，平均(7.54±1.77)a。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經(jīng)鄭州市第八人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準通過。

1.2 選取標準納入標準：(1)經(jīng)足劑量、足療程治療效果不佳；(2)臨床資料保存完整；(3)治療時間≥8周；(4)家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)妊娠期、哺乳期女性及未成年；(2)伴有嚴重自殺傾向；(3)嚴重心、腎功能不全；(4)對本研究所用藥物有變態(tài)反應(yīng)。

1.3 治療方法觀察組接受小劑量氨磺必利(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20113231)治療，50 mg·d-1，晚上一次性口服，同時接受艾司西酞普蘭片(山東京衛(wèi)制藥有限公司，國藥準字H20080599 )治療，每次10～20 mg，每日1次，治療8周。對照組僅接受艾司西酞普蘭治療，藥物用法用量同觀察組。

1.4 觀察指標(1)抑郁情況評分。分別在入院時、出院時采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)[2]和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)[3]對患者抑郁、焦慮癥狀進行評估。(2)臨床療效標準[4]。痊愈，即HAMD、HAMA減分率>75%；顯效，即HAMD、HAMA減分率為50%～75%；有效，即HAMD、HAMA減分率為25%～49%；無效，即癥狀及HAMD、HAMA評分相比治療前無明顯改善。減分率為治療前評分與治療后評分之差占治療前評分的百分比。治療總有效率為痊愈率、顯效率、有效率之和。(3)兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療總有效率對照組有4例患者中途退出，占11.76%，觀察組3例患者中途退出，占8.82%。其中，2例患者因病情加重需改變治療方案，3例患者轉(zhuǎn)院，2例患者中途自動出院。治療后，觀察組總有效率高于對照組，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 HAMD、HAMA評分治療前，兩組HAMD、HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療8周后，兩組患者HAMD、HAMA評分均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組評分低于對照組更低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組患者HAMA、HAMD評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療8周后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

近些年，隨著生活節(jié)奏加快、工作壓力增加等因素的影響，抑郁癥發(fā)病率逐年增多，嚴重影響患者的身心健康。抑郁癥患者經(jīng)過抗抑郁藥足量、足療程的治療仍不見好轉(zhuǎn)則為難治性抑郁癥，臨床上，難治性抑郁癥占抑郁癥患者的18%左右。有研究表明，難治性抑郁癥的發(fā)病主要受單胺類神經(jīng)遞質(zhì)傳遞功能的影響，尤其是5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)，5-HT攝取機制發(fā)生障礙時，血小板中5-HT水平下降[4]。同時，抑郁癥的發(fā)生還受去甲腎上腺素、多巴胺等的影響。目前，抑郁癥采用藥物治療即可有效控制，但難治性抑郁癥癥狀經(jīng)藥物足量足療程治療后仍難以緩解[5]。大量研究發(fā)現(xiàn)，難治性抑郁癥多藥物治療效果優(yōu)于單一藥物治療，尤其是聯(lián)合非典型抗精神病藥物治療，效果更好[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，同時使用鋰鹽、甲狀腺激素、非典型抗精神病藥物等治療難治性抑郁癥，效果較好[7-8]。

氨磺必利是非典型抗精神病藥物，可對D2/D3受體產(chǎn)生拮抗作用，大劑量使用可有效拮抗中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜多巴胺D2/D3受體的產(chǎn)生，使突觸后膜受體與多巴胺的結(jié)合受到阻滯，促進多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低，改善陽性癥狀；小劑量用藥可阻斷突觸前D2/D3多巴胺能受體，有效改善陰性癥狀，穩(wěn)定患者情緒，增加抗抑郁效果[9]。有研究證實，在難治性抑郁癥治療中，聯(lián)合使用非典型抗精神病藥物可提高療效，其原因可能是非典型抗精神病藥物與谷氨酸受體、5-HT受體的親和力高，可有效調(diào)節(jié)多巴胺功能，刺激5-HT2A受體，從而發(fā)揮良好的抗抑郁作用[10]。艾司西酞普蘭是五羥色胺再攝取抑制劑，主要用于難治性抑郁癥的治療，可對5-HT進行選擇性強效抑制，阻斷5-HT轉(zhuǎn)運體，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元攝取5-HT，從而產(chǎn)生藥理作用，達到治療目的。有研究表明，去甲腎上腺素、5-HT屬中樞神經(jīng)遞質(zhì)，可調(diào)控人類情感，在難治性抑郁癥患者中，去甲腎上腺素、5-HT、多巴胺功能等神經(jīng)生化因素對病情的發(fā)生及發(fā)展具有非常重要的影響[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組治療總有效率高于對照組，HAMD、HAMA評分低于對照組，但兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，說明小劑量氨磺必利、艾司西酞普蘭聯(lián)合使用可升高突觸后5-HT水平，改善多巴胺功能，大量釋放去甲腎上腺素，從而有效改善患者癥狀，取得一定治療效果，且不增加藥物不良反應(yīng)，具有較高的安全性。兩種藥物聯(lián)合使用不增加藥物不良反應(yīng)，究其原因可能是艾司西酞普蘭耐受性好、活性強，服用后不影響患者血壓和心功能，聯(lián)合小劑量氨磺必利可起到雙重治療效果，從而提高臨床療效。有研究認為，氨磺必利能夠選擇性與D2、D3多巴胺能受體結(jié)合，少量重復使用氨磺必利，藥物分子以原形從尿中排泄，不會蓄積于體內(nèi)，有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，與其他抗精神疾病藥物聯(lián)合使用，不僅不會增加藥物不良反應(yīng)，還可取得雙重治療效果[12-13]。小劑量氨磺必利的作用機制類似于新型抗抑郁劑安非他酮，可提高多巴胺的再攝取能力，進而升高去甲腎上腺素水平，增加突觸間隙遞質(zhì)含量，刺激去甲腎上腺素釋放，改善多巴胺神經(jīng)功能，實現(xiàn)抗抑郁目的。本研究與趙惠芳等[14]的研究結(jié)果一致。戴建磊等[15]研究發(fā)現(xiàn)，草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合小劑量氨磺必利能夠在短時間內(nèi)達到藥效，從而有效控制病情，降低抑郁癥患者的自殺風險。但是由于本研究存在樣本量小、研究時間短等不足，未來需加大樣本量深入研究，以提高研究的準確性、科學性。

綜上所述，小劑量氨磺必利聯(lián)合艾司西酞普蘭能夠快速改善難治性抑郁癥患者的臨床癥狀，促進患者康復，使患者早日回歸社會，相比于單一藥物治療更具推廣價值。